董靜文，隋 娟，尹秀清，陳相龍

（1.北京青顏博識(shí)健康管理有限公司產(chǎn)研部，北京 100022；2.北京泰康燕園康復(fù)醫(yī)院營養(yǎng)科，北京 102299）

維生素C（vitamin C）具有防治壞血酸的作用，是一種強(qiáng)還原劑，在人體內(nèi)維生素C和脫氫維生素C形成可逆的氧化還原系統(tǒng)，參與多種生理活動(dòng)，可促進(jìn)鐵的吸收及葉酸的利用、增強(qiáng)造血功能；促進(jìn)抗體形成，增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬作用，提高抗感染能力；還參與肝內(nèi)膽固醇的羥化作用，降低血液中膽固醇含量。此外，還與腎上腺皮質(zhì)激素合成及細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)形成有關(guān)。維生素C缺乏可致壞血病。維生素C存在于正常皮膚中，但人體不能合成維生素C，必須由膳食補(bǔ)充，蔬菜、水果、動(dòng)物肝是維生素C的重要來源[1]。本文總結(jié)了維生素C在皮膚健康中的作用及應(yīng)用研究現(xiàn)狀。

1 皮膚中的維生素C分布

皮膚由表皮、真皮、皮下組織、皮膚附屬器以及神經(jīng)、脈管和肌肉組成。皮膚具有屏障和吸收功能，完整的皮膚只能吸收少量水分和微量氣體，水溶性物質(zhì)不易吸收，脂溶性物質(zhì)和油脂類物質(zhì)吸收良好，主要吸收途徑為毛囊和皮脂腺。由于表皮不含血管，其營養(yǎng)供應(yīng)較為困難，主要依賴真皮中營養(yǎng)物質(zhì)的擴(kuò)散。表皮由致密的角質(zhì)形成細(xì)胞構(gòu)成，幾乎沒有細(xì)胞外液，故最外層的細(xì)胞很難得到營養(yǎng)支持。與血漿相比，皮膚組織中含有較高濃度的維生素C，大部分維生素C存在于細(xì)胞液的結(jié)構(gòu)中。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[2]，表皮中維生素C含量約為6～64 mg/100 g（干重），真皮中維生素C含量約為3～13 mg/100 g（干重），兩層之間的濃度差異約為2～5倍。另研究發(fā)現(xiàn)[3]，光損傷或老化的皮膚中維生素C水平較低，過度暴露于污染物或紫外線照射下的表皮層維生素C濃度也會(huì)出現(xiàn)不同程度的下降，這被認(rèn)為與局部的氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。

2 維生素C在皮膚中的作用

2.1 促進(jìn)膠原蛋白及基質(zhì)形成 研究發(fā)現(xiàn)[4]，維生素C可以通過增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄和延長轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的半衰期，增加Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白mRNA的穩(wěn)態(tài)水平，從而刺激膠原蛋白的生成。2002年，Nusgens B等[5]發(fā)現(xiàn)局部外用維生素C可以刺激膠原蛋白肽的生物合成。2004年，Sauermann K等[6]研究發(fā)現(xiàn)局部應(yīng)用維生素C可增加老年人皮膚真皮乳頭的密度。另有研究發(fā)現(xiàn)[7]，維生素C能夠刺激培養(yǎng)成纖維細(xì)胞中糖胺聚糖的產(chǎn)生。

2.2 清除自由基和抗氧化 維生素C是一種有效的抗氧化劑，表皮中含有較高濃度的維生素C，可以中和并清除暴露于環(huán)境污染物或紫外線照射后產(chǎn)生的氧化物和自由基。

2.3 抑制黑色素生成 酪氨酸酶是黑色素合成中的限速酶，維生素C的衍生物，包括磷酸鎂抗壞血酸衍生物可以通過抑制酪氨酸酶的活性，抑制醌類化合物生成，從而降低黑色素的產(chǎn)生。

2.4 促進(jìn)表皮分化、增強(qiáng)皮膚屏障 2001年，Pasonen-Sepp?nen S等[8]發(fā)現(xiàn)維生素C可能通過改變鼠表皮細(xì)胞的基因表達(dá)水平增加角質(zhì)透明顆粒的數(shù)量，促進(jìn)聚絲蛋白和角蛋白的合成，改善角質(zhì)層超微結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)皮膚的屏障功能。Ponec M等[9]研究表明，在形成角質(zhì)層脂質(zhì)屏障時(shí)，維生素C發(fā)揮重要作用。Wang K等[10]研究表明，健康的皮膚需要高濃度的維生素C，維生素C在皮膚屏障的形成中起重要作用。

2.5 調(diào)控表觀遺傳通路 2014年，Lin JR等[11]發(fā)現(xiàn)維生素C可以通過調(diào)控TET活性、DNA去甲基化以及隨后的抑癌基因激活，有效拮抗紫外線誘導(dǎo)的表皮細(xì)胞凋亡。2015年，Young JI等[12]研究表明，維生素C作為組蛋白去甲基化酶JmjC的輔因子，可參與組蛋白的去甲基化過程。

3 維生素C在皮膚中的應(yīng)用

3.1 外用時(shí)隨濃度升高而吸收增加 由于維生素C從胃腸道的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是有限的，即使口服大量維生素C也不能將其皮膚濃度提高到最佳水平，Pinnell SR等[13]研究中指出，一旦達(dá)到維生素C的血漿飽和度，皮膚中維生素C的水平就不會(huì)進(jìn)一步升高。因此，只有在血漿水平低于維生素C飽和水平的人群中，膳食補(bǔ)充劑才有望有效提高皮膚維生素C的水平。維生素C也可通過局部外用于皮膚到達(dá)表皮層、真皮層。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示[14]，維生素C的經(jīng)皮吸收很大程度上受pH影響，外用不同濃度的維生素C，20%濃度下維生素C吸收率最高，濃度高于20%則維生素C吸收率下降。維生素C是水溶性的，但溶液穩(wěn)定性不佳，暴露于空氣、熱或光后，維生素C會(huì)緩慢降解。維生素C的天然形態(tài)在外用時(shí)滲透率高，同時(shí)也最不穩(wěn)定；維生素C的人造衍生物，比如維生素C磷酸酯相對(duì)更穩(wěn)定，但滲透率低，對(duì)皮膚作用有限。有研究使用0.6%～10.0%維生素C或其衍生物進(jìn)行人體試驗(yàn)，尚無明顯不良反應(yīng)報(bào)道[15]。

3.2 光保護(hù)作用 一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將穩(wěn)定的15%維生素C和1% 維生素E水溶液外用于豬的皮膚，與對(duì)照組相比，維生素C能使光損傷細(xì)胞數(shù)目減少，并減輕紅斑反應(yīng)，還能減少UVA暴露造成的DNA損傷[16]。另一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用10%維生素C溶液也有類似結(jié)果[17]。此外，聯(lián)合外用15%維生素C和1%維生素E能增強(qiáng)光保護(hù)作用，即減少細(xì)胞損傷。

3.3 改善光損傷、減少皺紋產(chǎn)生 外用維生素C能促進(jìn)膠原蛋白及基質(zhì)形成，膠原蛋白 能修復(fù)皮膚損傷，進(jìn)而防止皺紋生成。維生素C能減少彈性蛋白產(chǎn)生，而彈性蛋白在光損傷反應(yīng)中通常過度生成。維生素C還能促進(jìn)纖維母細(xì)胞增殖，而纖維母細(xì)胞隨著年齡增加會(huì)逐漸減少。研究顯示[18]，外用3%～10% 維生素C超過12周能減少皺紋生成，減少膠原蛋白損傷，減輕皮膚粗糙，增加膠原生成。并且外用3%維生素C還能逆轉(zhuǎn)一些年齡相關(guān)的表皮真皮交界的結(jié)構(gòu)改變。

3.4 其他作用 研究表明[19]，在人體局部外用維生素C，可以改善皮膚粗糙情況。維生素C缺乏如壞血病的一大表現(xiàn)就是傷口難以愈合。維生素C可能在傷口愈合過程中起作用。目前外用維生素C在人體傷口愈合過程中的作用還無深入研究。此外，外用維生素C可能對(duì)減輕痤瘡炎癥皮損有效，還可輕度美白，這是由于維生素C減少了黑色素生成和氧化。

4 總結(jié)

自20世紀(jì)30年代發(fā)現(xiàn)維生素C作為壞血病的治療方法以來，維生素C在皮膚健康中的作用一直在討論中。維生素C在皮膚中的濃度高于血漿，并參與多種皮膚的病理生理過程，可能通過促進(jìn)膠原蛋白及基質(zhì)形成，清除自由基和抗氧化，抑制黑色素生成，促進(jìn)表皮分化、增強(qiáng)皮膚屏障功能，調(diào)控表觀遺傳通路等多種機(jī)制，對(duì)皮膚起到光保護(hù)、修復(fù)光損傷、促進(jìn)傷口愈合、美白等多種重要作用。而維生素C作為膠原蛋白羥化酶的輔助因子及抗氧化活性這兩個(gè)理論假設(shè)推動(dòng)了大部分關(guān)于維生素C和皮膚健康作用的研究。