亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        復(fù)方丹參滴丸與氯吡格雷的藥效學(xué)相互作用研究

        2022-12-02 09:12:56蘇振宇
        當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2022年21期
        關(guān)鍵詞:血脂小鼠實(shí)驗(yàn)

        蘇振宇,李 想

        (江蘇省人民醫(yī)院,江蘇 南京 210029)

        動脈粥樣硬化(AS)在臨床上較為常見。粥樣斑塊破裂和血管內(nèi)皮損傷繼而引起血小板在損傷破裂部位聚集形成血栓,導(dǎo)致血管腔的急性閉塞是大部分急性血管疾病發(fā)生的根本原因[1]。血小板的黏附、激活和聚集在AS 病變的發(fā)生、發(fā)展以及動脈粥樣硬化斑塊侵蝕或破裂后的血栓形成中起到關(guān)鍵作用[2]。氯吡格雷(CBT)作為第二代噻吩吡啶類藥物,需要經(jīng)過CYP2C19 的活化,生成活性代謝產(chǎn)物,從而發(fā)揮生物學(xué)作用[3]。有文獻(xiàn)表明,P2Y12 受體能通過抑制細(xì)胞的自噬來促進(jìn)平滑肌細(xì)胞衍生泡沫細(xì)胞的形成;P2Y12 受體抑制劑(氯吡格雷)能夠降低APOE-/-模型小鼠的LDL 水平,并通過P13KAKT 通路促使脂質(zhì)斑塊處膽固醇(TC)的外流,進(jìn)而降低斑塊處TC 的含量[4]。復(fù)方丹參滴丸(CDDP)是現(xiàn)代化的中國傳統(tǒng)中藥,主要由丹參、三七和冰片組成,具有活血化瘀、理氣止痛等作用。有文獻(xiàn)表明,丹參制劑具有保護(hù)血管、避免局部缺血的作用,可預(yù)防心肌細(xì)胞缺血再灌注損傷[5]。有報道稱,復(fù)方丹參滴丸中的某些化學(xué)成分對氯吡格雷的相關(guān)代謝酶活性具有顯著的影響[6-7]。通過我們前期的藥動學(xué)研究[8]發(fā)現(xiàn),復(fù)方丹參滴丸和氯吡格雷存在藥動學(xué)上的相互作用,為動脈粥樣硬化模型大鼠聯(lián)合使用上述兩種藥物能夠發(fā)揮協(xié)同治療作用。本文對高脂飼料喂養(yǎng)造模的APOE-/-小鼠進(jìn)行研究,旨在分析復(fù)方丹參滴丸與氯吡格雷的藥效學(xué)相互作用。

        1 材料與方法

        1.1 儀器與試藥

        XW-80A 微型渦旋儀(上海滬西分析儀器廠)、AB265-S 梅特勒電子分析天平(瑞士梅特勒公司)、5417R 臺式高速冷凍離心機(jī)(德國Eppendorf 公司)、AU5800 全自動生化分析儀(Beckman Counter)、CS-5100 全自動血凝分析儀(Sysmex)。復(fù)方丹參滴丸(天津天士力制藥集團(tuán)有限公司)、氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司)、肝素鈉、蒸餾水。

        1.2 實(shí)驗(yàn)動物

        清潔級雄性APOE-/-小鼠,購自徐州醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心,實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證號:SCXK2018-0016。小鼠飼養(yǎng)于徐州醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心,室內(nèi)溫度20℃~26℃,相對濕度40% ~70%。將APOE-/-小鼠隨機(jī)分為丹參滴丸組、氯吡格雷組、聯(lián)合給藥組和空白對照組,每組6 只。

        1.3 小鼠造模及灌胃

        取氯吡格雷研磨后溶于生理鹽水中,配成含藥5 mg/mL 的混懸液。取復(fù)方丹參滴丸同法操作,配成16.2 mg/mL 的混懸液。將APOE-/-小鼠以高脂飼料喂養(yǎng)3 個月造動脈粥樣硬化模型,造模成功后按組別灌胃給予對應(yīng)的藥液0.2mL,連續(xù)給藥28 天。

        1.4 生物樣品采集及處理

        造模成功后, 從小鼠眼靜脈取血0.4mL, 以3000rpm/min 的速度離心后取上清液進(jìn)行血脂四項(xiàng)檢測,給藥28 天后取血分離血清進(jìn)行血脂四項(xiàng)和凝血四項(xiàng)檢測。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

        對小鼠給藥前后的空白對照組、丹參滴丸組、氯吡格雷組和聯(lián)合給藥組四組的血脂四項(xiàng)和凝血四項(xiàng)結(jié)果應(yīng)用SPSS 20.0 軟件中的“單因素方差分析(one-way ANOVA)”進(jìn)行統(tǒng)計分析,若P<0.05,表明給藥前后的結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義;若P<0.01,則認(rèn)為給藥前后的結(jié)果具有顯著性差異。

        2 結(jié)果

        2.1 動脈粥樣硬化模型小鼠的血脂四項(xiàng)分析

        對給藥前和給藥28 天后的血脂四項(xiàng)結(jié)果進(jìn)行對比分析發(fā)現(xiàn),氯吡格雷能夠降低模型小鼠TC 和LDL 的水平(P<0.05);復(fù)方丹參滴丸可以升高HDL 的水平(P<0.01);聯(lián)合給藥組與丹參滴丸組以及氯吡格雷組相比,能夠不同程度地降低TC 以及LDL 的水平,升高HDL 的水平。上述數(shù)據(jù)表明,復(fù)方丹參滴丸與氯吡格雷的聯(lián)合用藥相比于單獨(dú)給藥對于APOE-/-模型小鼠的脂質(zhì)代謝存在更顯著的改善作用。詳見圖1。

        圖1 血脂四項(xiàng)結(jié)果圖(n=6)

        2.2 動脈粥樣硬化模型小鼠的凝血四項(xiàng)分析

        對分組后的模型小鼠給予對應(yīng)藥物治療28 天后,將其處死并取血。通過對不同給藥組小鼠的凝血四項(xiàng)結(jié)果進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),氯吡格雷可延長APTT 和TT(P<0.01),復(fù)方丹參滴丸與氯吡格雷對于FIB 的水平均有降低作用(P<0.01),聯(lián)合給藥能進(jìn)一步降低FIB的水平(這對于預(yù)防血栓形成以及改善血液高凝狀態(tài)具有重要的作用)。詳見圖2。

        圖2 凝血四項(xiàng)結(jié)果圖(n=6)

        3 討論

        我們在前期的研究中發(fā)現(xiàn),復(fù)方丹參滴丸與氯吡格雷聯(lián)合用藥時能夠影響彼此的藥物代謝酶活性。本實(shí)驗(yàn)的開展旨在探討它們藥動學(xué)變化背后可能存在的藥效學(xué)作用改變。通過對上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析,并結(jié)合前期對復(fù)方丹參滴丸與氯吡格雷藥動學(xué)相互作用的研究,我們推測復(fù)方丹參滴丸與氯吡格雷聯(lián)合用藥的協(xié)同治療效果可能是二者影響了彼此藥物代謝酶的活性導(dǎo)致的。有文獻(xiàn)指出,丹參制劑中的活性成分(例如咖啡酸、丹酚酸B、紫草酸等成分)對于SD 大鼠的TT、APTT、PT 具有不同程度的延長作用,并可降低其FIB 的水平。本實(shí)驗(yàn)中丹參滴丸組與空白對照組間僅有FIB 水平具有顯著性差異(P<0.01),這有可能是實(shí)驗(yàn)的對象與方法不同導(dǎo)致的[9]。

        本實(shí)驗(yàn)的不足之處在于實(shí)驗(yàn)樣本量偏少,實(shí)驗(yàn)論證方法單一,后續(xù)仍需進(jìn)一步地深入探討。

        猜你喜歡
        血脂小鼠實(shí)驗(yàn)
        記一次有趣的實(shí)驗(yàn)
        血脂常見問題解讀
        小鼠大腦中的“冬眠開關(guān)”
        做個怪怪長實(shí)驗(yàn)
        你了解“血脂”嗎
        米小鼠和它的伙伴們
        NO與NO2相互轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)的改進(jìn)
        實(shí)踐十號上的19項(xiàng)實(shí)驗(yàn)
        太空探索(2016年5期)2016-07-12 15:17:55
        加味四逆湯對Con A肝損傷小鼠細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用
        中西醫(yī)結(jié)合治療老年高血壓患者伴血脂異常49例
        伊人大杳焦在线| 杨幂二区三区免费视频| 国产在线视频一区二区三区不卡| 精品亚洲一区二区区别在线观看| 中文字幕一区二区三区综合网| 成人国产一区二区三区| 粗大的内捧猛烈进出视频| 国产成人精品电影在线观看18 | 亚洲国产成人AⅤ片在线观看| 亚洲熟女av中文字幕网站| 青青草好吊色在线视频| 国产极品少妇一区二区| 亚洲欧美aⅴ在线资源| 揄拍成人国产精品视频| 国产成人久久综合第一区| 中文字日产幕码三区做法| 日本韩国男男作爱gaywww| 全部孕妇毛片| 日韩无码电影| 色婷婷亚洲精品综合影院| 亚洲精品无码永久在线观看| 在线播放无码高潮的视频| 999久久久免费精品国产牛牛| 亚洲a级视频在线播放| 国产太嫩了在线观看| 黄色成人网站免费无码av| 久久久久国产精品四虎| 国产三级精品和三级男人| 亚洲国产日韩精品一区二区三区| 欧洲在线一区| 最新日韩精品视频免费在线观看 | 精品综合久久久久久888蜜芽| 爱情岛论坛亚洲品质自拍hd| 国产永久免费高清在线观看视频| 亚洲视频在线观看第一页| 中文无码一区二区三区在线观看| 国产精品开放小视频| 国产一区二区av男人| 成熟人妻换xxxx| 国产精品黄在线观看免费软件| av草草久久久久久久久久久|