曾向偉,張?zhí)鞈c,邱義城,高東升,許家彬,巫向頒,王 娟,陳素君
(海豐縣彭湃紀(jì)念醫(yī)院腫瘤科,廣東 汕尾 516400)
近日,世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布了2020 年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù),全球乳腺癌新發(fā)病例高達(dá)226 萬例,超過了肺癌的220 萬例,乳腺癌已取代肺癌成為全球第一大癌癥,在女性惡性腫瘤的發(fā)病中遠(yuǎn)超其他癌癥類型[1]。目前乳腺癌的治療方式包括手術(shù)、化療、放療、靶向治療、內(nèi)分泌治療和免疫治療等。盡管治療方法不斷完善,但仍有一部分患者會(huì)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的狀況,其中鎖骨上區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的常見部位,復(fù)發(fā)率高達(dá)40%[2-3]。因此,對(duì)于局部晚期乳腺癌患者,一般推薦在全乳房或胸壁放療的基礎(chǔ)上聯(lián)合鎖骨上區(qū)淋巴結(jié)放療。然而乳腺癌患者接受鎖骨上區(qū)淋巴結(jié)照射與甲狀腺功能減退的發(fā)生率較高有關(guān),可導(dǎo)致全身多系統(tǒng)功能紊亂,嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致患者死亡。因此,在提高乳腺癌患者生存率的基礎(chǔ)上降低因放射損傷引起的甲狀腺功能障礙,是乳腺癌放射治療的臨床關(guān)注熱點(diǎn)[4]。本研究采用三維適形放療技術(shù)對(duì)乳腺癌患者行術(shù)后放療,對(duì)比放療不同設(shè)野方式的甲狀腺劑量學(xué)及對(duì)甲狀腺功能的影響,目的是使甲狀腺受照射劑量和體積達(dá)到最優(yōu)化,從而為臨床提供放療技術(shù)和設(shè)野方式的依據(jù),減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率的同時(shí),降低放療后甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率以及患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),并提高乳腺癌患者的生活質(zhì)量?,F(xiàn)報(bào)告如下。
本次研究選取2021 年2 月至4 月我院經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診的、行改良根治術(shù)或保乳術(shù)后有鎖骨上區(qū)淋巴結(jié)放療指征且甲狀腺功能正常的60 例乳腺癌患者作為研究對(duì)象。本研究為前瞻性研究,研究方法為雙臂雙盲法。納入標(biāo)準(zhǔn):1)經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為乳腺癌者;2)行乳腺癌改良根治術(shù)或保乳根治術(shù)后具有鎖骨上區(qū)淋巴結(jié)放療指征者;3)放療前甲狀腺功能正常者;4)本地居民,能夠配合長(zhǎng)期隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn):1)既往有甲狀腺手術(shù)史者;2)放療前甲狀腺功能異常者;3)既往有甲狀腺功能亢進(jìn)史,或甲狀腺功能減退正在服藥治療者;4)既往有頸部放療史者。剔除標(biāo)準(zhǔn):1)自動(dòng)退出者;2)觀察期間行甲狀腺手術(shù)者[5-6]。采用隨機(jī)數(shù)表法將符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組各30 例。所有入組患者在放療前均行常規(guī)檢查,包括血生化檢查、甲功五項(xiàng)檢查,并進(jìn)行全科討論,進(jìn)行放療計(jì)劃的設(shè)計(jì),確定放療技術(shù)。兩組患者的年齡、性別、血生化檢查結(jié)果、腫瘤TNM 分期(均為M0期)、甲狀腺體積、腫瘤位置比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,且研究對(duì)象均簽署了知情同意書。
表1 兩組患者一般資料的比較
對(duì)照組行三維適形放療,設(shè)計(jì)患側(cè)鎖骨上區(qū)單前斜野照射;試驗(yàn)組行三維適形放療,設(shè)計(jì)患側(cè)鎖骨上區(qū)多野照射。參照“乳腺癌放療靶區(qū)及劑量設(shè)計(jì)指引專家共識(shí)”進(jìn)行鎖骨上區(qū)、正常器官及甲狀腺勾畫,計(jì)劃靶區(qū)(PTV)上下界為臨床靶區(qū)(CTV)上下各外放1cm、左右各外放6mm。鎖骨上區(qū)放療劑量:50Gy/25F,5F/ 周,甲狀腺劑量限制參數(shù)V40<45%。單前斜野照射:機(jī)架角向健側(cè)偏15°;多野照射:3D-CRT 計(jì)劃系統(tǒng)設(shè)計(jì)的不同機(jī)架角多野。
觀察并比較兩組患者的計(jì)劃靶區(qū)(PTV)劑量、甲狀腺受量、放療后1 年的無病生存率、總生存率及兩種設(shè)野方式對(duì)甲狀腺功能的影響。PTV 劑量包括95% 靶區(qū)接受劑量(D95)、最大劑量(Dmax)、平均劑量(Dmean)、劑量均勻性指數(shù)(HI)及適形度指數(shù)(CI),其中HI=D5%/D95%;CI=(參考等劑量線所包繞的PTV 體積/PTV 實(shí)際體積)×(參考等劑量線所包繞的PTV 體積/參考等劑量線所覆蓋的總體積)。HI 越接近1 表明靶區(qū)劑量越均勻;CI 范圍為0 ~1,越接近l 則表明靶區(qū)適形度越佳。甲狀腺受量包括V20、V30、V40、V50體積受量以及Dmax、Dmean、最小劑量(Dmin)。放療后1 年的無病生存率、總生存率以隨訪結(jié)果為準(zhǔn)[7]。甲狀腺功能指標(biāo)包括三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)。
本次研究數(shù)據(jù)處理及分析采用SPSS 22.0 軟件,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示,兩組正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[ 例(%)] 表示,組間率的比較用χ2 檢驗(yàn),等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn);以P<0.05 為兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
試驗(yàn)組的Dmean、CI、Dmax、HI 均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組的D95%比較無明顯差異(P>0.05)。詳見表2。
表2 兩組患者PTV 劑量的比較(± s)
表2 兩組患者PTV 劑量的比較(± s)
組別 D95%(cGy) Dmean(cGy) Dmax(cGy) HI CI試驗(yàn)組(n=30) 5047.4±17.9 5249.5±69.5 5716.2±69.4 1.15±0.05 0.77±0.06對(duì)照組(n=30) 5041.1±14.2 4455.8±65.2 5359.3±57.7 1.01±0.03 0.61±0.03 P 值 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
對(duì)照組的甲狀腺劑量體積V20、V30、V40均高于試驗(yàn)組,Dmax、Dmin、Dmean也高于試驗(yàn)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。
表3 兩組患者甲狀腺受量的比較(± s)
表3 兩組患者甲狀腺受量的比較(± s)
組別 體積(%) 劑量(Gy)V20 V30 V40 V50 Dmax Dmin Dmean試驗(yàn)組(n=30) 38.21±8.56 31.57±9.21 29.40±4.72 12.37±4.53 0.46±0.03 0.02±0.01 0.18±0.02對(duì)照組(n=30) 64.48±9.72 65.36±10.24 47.15±5.35 12.69±4.41 0.54±0.05 0.17±0.03 0.35±0.06 P 值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
放療前及放療后3 個(gè)月,兩組T3、T4、FT3、FT4、TSH 的水平相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。放療后6 個(gè)月及12 個(gè)月,試驗(yàn)組T3、T4、FT3、FT4、TSH 的水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。
表4 兩組患者放療前、放療后3 個(gè)月、6 個(gè)月及12 個(gè)月甲狀腺功能指標(biāo)的比較(± s)
表4 兩組患者放療前、放療后3 個(gè)月、6 個(gè)月及12 個(gè)月甲狀腺功能指標(biāo)的比較(± s)
組別放療前 放療后3 個(gè)月T3(nmol/L)TSH(mIU/L)試驗(yàn)組(n=30) 2.35±0.42 102.47±16.28 4.96±0.74 19.12±2.56 2.23±1.48 2.14±0.37 95.47±14.11 4.01±0.44 17.44±1.93 1.97±0.95對(duì)照組(n=30) 2.30±0.44 104.15±16.37 4.95±0.73 19.23±2.49 2.26±1.45 2.16±0.35 96.18±14.02 4.05±0.45 17.36±1.84 1.99±0.96 P 值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 T4 T3 T4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(nmol/L)TSH(mIU/L)(nmol/L)(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(nmol/L)放療后6 個(gè)月 放療后12 個(gè)月T3(nmol/L)組別TSH(mIU/L)試驗(yàn)組(n=30) 2.13±0.35 94.58±14.27 4.05±0.31 17.16±1.77 1.98±0.82 2.06±0.31 91.83±11.26 4.72±0.51 17.58±1.32 1.95±0.73對(duì)照組(n=30) 1.85±0.39 84.76±11.39 3.47±0.38 15.29±1.33 1.75±0.67 1.79±0.37 81.39±11.21 3.69±0.34 15.16±1.24 1.69±0.74 P 值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 T4 T3 T4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(nmol/L)TSH(mIU/L)(nmol/L)(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(nmol/L)
放療后1 年,試驗(yàn)組的無病生存率為50.00%(15/30),總生存率為76.67%(23/30),對(duì)照組的無病生存率為46.67%(14/30),總生存率為73.33%(22/40)。放療后1 年,兩組的無病生存率、總生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2020 年全球女性新發(fā)癌癥923 萬例,占癌癥患者總數(shù)的48%,其中乳腺癌新發(fā)226 萬例,遠(yuǎn)超女性其他癌癥類型,且全球女性因乳腺癌死亡數(shù)高達(dá)68 萬。在我國(guó),乳腺癌居女性癌癥發(fā)病率的首位,致死率位列第四。面對(duì)如此之高的發(fā)病率和死亡率,乳腺癌的規(guī)范化治療非常重要[8]。放療作為全乳房切除改良根治術(shù)、保留乳房根治術(shù)后的輔助治療手段,在乳腺癌的綜合治療中發(fā)揮著重要作用,提高了腫瘤的局部控制率和患者的總生存率。目前國(guó)內(nèi)外常用的放療技術(shù)是三維適形放療、適形調(diào)強(qiáng)放療。對(duì)于局部晚期乳腺癌患者,一般推薦在全乳房或胸壁放療的基礎(chǔ)上聯(lián)合鎖骨上區(qū)淋巴結(jié)放療[9]。現(xiàn)階段很多研究都將重點(diǎn)放在了提高腫瘤的局部控制率、患者的總體生存率以及心肺保護(hù)上,而放療對(duì)甲狀腺功能影響的研究比較少。但隨著患者生存期的延長(zhǎng),放療相關(guān)甲狀腺損傷的發(fā)生率逐漸增高。一旦確診為甲狀腺功能減退,患者需長(zhǎng)期進(jìn)行甲狀腺素替代治療并定期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能的變化。因此,放射損傷引起的甲狀腺功能紊亂會(huì)給患者增加額外的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),且降低了患者的生活質(zhì)量[10-11]。近年來隨著乳腺癌病人逐年增多,接受放療的患者也越來越多,如能通過改善放療技術(shù),在保證放療療效的基礎(chǔ)上,減少甲狀腺的放射損傷,預(yù)測(cè)可以吸引更多的乳腺癌患者接受更加先進(jìn)的放療。
放療對(duì)于甲狀腺損傷是一個(gè)重要的促成因素。乳腺癌患者應(yīng)常規(guī)復(fù)查甲狀腺功能并在治療期間定期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能?;贑T 治療計(jì)劃的使用代表了對(duì)靶體積的勾畫更加精確,然而不同布野方式的射束排列對(duì)甲狀腺的照射劑量也可能不同。因此,通過不同的設(shè)野方式達(dá)到甲狀腺受照量的最優(yōu)化已成為目前乳腺癌臨床研究的熱點(diǎn)[12]。本次研究結(jié)果顯示,治療后試驗(yàn)組的Dmean、CI、Dmax、HI 均高于對(duì)照組,對(duì)照組的甲狀腺劑量體積V20、V30、V40及Dmax、Dmin、Dmean均高于對(duì)照組。表明多野照射有著更為理想的靶區(qū)均勻性,且能夠降低平均照射劑量和甲狀腺受量,減少對(duì)甲狀腺功能的影響,降低甲狀腺功能減退癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),從而可減少患者因發(fā)生甲狀腺功能減退癥而出現(xiàn)的相應(yīng)癥狀、體征,降低藥物干預(yù)的機(jī)率,提高乳腺癌患者的生存質(zhì)量,減輕其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
綜上所述,根據(jù)乳腺癌鎖骨上區(qū)放療不同設(shè)野甲狀腺劑量學(xué)比較結(jié)果以及對(duì)甲狀腺功能的影響來看,多野照射既能滿足臨床劑量學(xué)的要求,又能降低患者甲狀腺的受照射劑量和體積,減少對(duì)甲狀腺功能的影響,具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。綜合考慮放療計(jì)劃質(zhì)量和執(zhí)行效率,建議采用多野照射設(shè)野方式行乳腺癌鎖骨上區(qū)放療。