胡 翔,陳 猛,張 偉
(徐州市中心醫(yī)院放療科,江蘇 徐州 221000)
腫瘤是一種由多種致病因素、高危因素共同作用引起的局部病變,可導(dǎo)致患者出現(xiàn)局部腫塊、潰瘍、出血、梗阻等癥狀,影響患者日常生活[1]。腫瘤的病因尚未明確,普遍認(rèn)為與不良生活習(xí)慣、環(huán)境污染、職業(yè)、慢性刺激、創(chuàng)傷、醫(yī)源性因素等有關(guān)。腫瘤的臨床治療可以通過(guò)手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射線治療、靶向治療、免疫治療、中醫(yī)中藥治療等方式,將腫瘤病灶消除或減小,延長(zhǎng)患者生存期[2]。有研究指出,中晚期腫瘤患者進(jìn)行手術(shù)治療的意義不大,且治療費(fèi)用高,患者需承受較大手術(shù)創(chuàng)傷,因此常進(jìn)行放射線治療[3]。另外早期腫瘤患者進(jìn)行手術(shù)切除治療的同時(shí),為了降低術(shù)后復(fù)發(fā)率,會(huì)配合化療、放射線治療等。但是,部分患者放療后會(huì)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)情況,此時(shí)患者可能無(wú)法再次接受手術(shù)治療,并且會(huì)對(duì)化療藥物產(chǎn)生一定耐藥性,影響化療效果。對(duì)患者進(jìn)行再程放療治療的過(guò)程中,會(huì)涉及放射治療劑量的問(wèn)題,同時(shí)需要考慮到對(duì)患者其他正常健康器官的保護(hù)問(wèn)題[4]。三維適形放療是目前臨床上應(yīng)用較多的一種再程放療技術(shù)。脈沖式低劑量率放射治療技術(shù)是一種近些年開(kāi)始普遍應(yīng)用,并且取得良好療效的新技術(shù),在放療治療復(fù)發(fā)腫瘤患者的再程放療中發(fā)揮很大作用,一方面可以提高疾病緩解率,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間,另一方面可以減少放療對(duì)患者造成的放射線損害[5]。本研究對(duì)脈沖式低劑量率放射治療技術(shù)在放療后復(fù)發(fā)腫瘤再程放療中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行研究報(bào)道。
選擇2019 年1 月至2021 年1 月期間我院收治的放療后復(fù)發(fā)腫瘤患者作為研究對(duì)象,病例數(shù)總數(shù)為43 例,按照隨機(jī)數(shù)表法對(duì)患者分組,分成對(duì)照組與試驗(yàn)組,患者一般資料比較如表1 所示?;颊咭话阗Y料差異不顯著,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):1)兩組患者均經(jīng)病理檢查確診為腫瘤疾病;2)患者均接受放療治療并治愈,發(fā)生放療后復(fù)發(fā);3)患者及家屬對(duì)本次研究知情同意,并自愿參加研究,且已簽署研究知情同意書(shū);4)患者精神狀況良好,病情穩(wěn)定;5)本次研究通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn):1)患者再程放療不耐受;2)精神疾病患者;3)妊娠期或哺乳期女性;4)臨床資料不全;5)預(yù)計(jì)生存期<1 年;6)其他影響研究結(jié)果的因素。
表1 兩組患者一般資料比較
放療后復(fù)發(fā)腫瘤患者再次入院接受檢查和治療時(shí),首先了解患者腫瘤病史、治療過(guò)程、現(xiàn)病史、癥狀體征等,對(duì)患者腫瘤病情進(jìn)行全面了解,做好病情評(píng)估與初步診斷。指導(dǎo)患者完善各項(xiàng)檢查,例如CT 檢查、血常規(guī)、實(shí)驗(yàn)室生化檢驗(yàn)、病理活檢等,對(duì)復(fù)發(fā)腫瘤的性質(zhì)、大小、位置、侵犯情況等進(jìn)行明確。明確告知復(fù)發(fā)腫瘤患者實(shí)際病情,并向其說(shuō)明、介紹再程放療的治療方案、計(jì)劃,結(jié)合以往臨床治療病例說(shuō)明再程放療的具體操作、作用、目的、意義、注意事項(xiàng)、風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)等,征得患者及家屬同意后,安排再程放療時(shí)間,根據(jù)患者實(shí)際病情對(duì)再程放療的劑量、時(shí)間、放療技術(shù)應(yīng)用等進(jìn)行科學(xué)規(guī)范與設(shè)計(jì)。
進(jìn)行再程放療治療前,做好再程放療的準(zhǔn)備工作,并對(duì)復(fù)發(fā)腫瘤患者進(jìn)行再程放療治療前的心理疏導(dǎo),給予患者言語(yǔ)鼓勵(lì)和暗示,幫助患者消除、緩解再程治療前緊張、焦慮等。對(duì)復(fù)發(fā)腫瘤患者進(jìn)行體膜固定、真空墊固定等,通過(guò)CT 掃描將患者腫瘤靶區(qū)、臨床靶區(qū)、計(jì)劃靶區(qū)以及正常組織完整勾畫出來(lái)。
對(duì)照組復(fù)發(fā)腫瘤患者接受三維適形放療,放療劑量總數(shù)為46 Gy,每周放療治療1 次,每次腫瘤放療劑量2 Gy,每周放療治療5 次。試驗(yàn)組復(fù)發(fā)腫瘤患者接受脈沖式低劑量率放射治療,患者進(jìn)行脈沖式低劑量率放射治療的劑量為2 Gy/d,通過(guò)10 個(gè)脈沖照射進(jìn)行,每次20 cGy,脈沖間隔3 分鐘。
對(duì)比兩組放療后復(fù)發(fā)腫瘤患者再程放療的疾病緩解率,同時(shí)對(duì)比兩組患者再程放療后1 年、2 年生存率,放射損傷情況。再程放療的疾病緩解率:患者接受再程放療后腫瘤病灶組織消失,且1 個(gè)月內(nèi)未發(fā)現(xiàn)新發(fā)病灶,視為完全緩解;患者接受再程放療后腫瘤病灶縮小≥30%,維持1 個(gè)月,且未出現(xiàn)新發(fā)病灶,視為部分緩解;患者再程放療后腫瘤病灶縮小不足30%,且增加小于20%,無(wú)新發(fā)病灶,視為穩(wěn)定;患者再程放療后腫瘤病灶增加20% 以上,或出現(xiàn)新發(fā)病灶,視為進(jìn)展。疾病緩解率=(完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù))/( 完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)+ 穩(wěn)定例數(shù)+ 進(jìn)展例數(shù))×100%。再程放療后1 年、2 年生存率:對(duì)本研究全部患者進(jìn)行為期2 年的再程放療后隨訪,統(tǒng)計(jì)并計(jì)算患者1 年、2年生存情況,對(duì)比兩組1 年、2 年生存率。放射損傷:對(duì)患者再程放療治療過(guò)程中發(fā)生的放射損傷情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì),包括急性放射性損傷和晚期放射性損傷,分別包括輕度、中度、重度損傷,計(jì)算中重度放射性損傷發(fā)生率。
使用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究中獲取的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用±s形式表示,進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[ 例(%)] 形式表示,進(jìn)行χ2檢驗(yàn),P<0.05 表示數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組患者再程放療后疾病緩解率比較,試驗(yàn)組患者再程放療后完全緩解4 例、部分緩解10 例,穩(wěn)定7 例,進(jìn)展1 例。對(duì)照組患者再程放療后完全緩解2 例、部分緩解5 例,穩(wěn)定12 例,進(jìn)展2 例。試驗(yàn)組疾病緩解率(63.64%)明顯高于對(duì)照組疾病緩解率(33.33%);兩組再程放療后疾病緩解率比較差異顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),如表2 所示。
表2 兩組患者再程放療后疾病緩解率比較[例(%)]
試驗(yàn)組患者再程放療后1 年生存率72.73%,2 年生存率54.5%,明顯高于對(duì)照組患者再程放療后1 年生存率(42.86%)、2 年生存率(23.81%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。如表3 所示。
表3 兩組患者再程放療后1 年、2 年生存率比較[例(%)]
試驗(yàn)組急性放射性損傷中重度發(fā)生概率為22.73%,顯著低于對(duì)照組急性放射性損傷中重度發(fā)生概率(52.38%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組晚期放射性損傷中重度發(fā)生率27.27%,顯著低于對(duì)照組晚期放射性損傷中重度發(fā)生率(61.90%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。如表4、表5 所示。
表4 急性放射性損傷發(fā)生率[例(%)]
表5 晚期放射性損傷發(fā)生率[例(%)]
腫瘤疾病具有較高的臨床發(fā)病率,與人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變有很大關(guān)系,并且腫瘤疾病臨床發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的上升趨勢(shì),同時(shí)有年輕化趨勢(shì)。腫瘤具有良性腫瘤和惡性腫瘤之分,需要根據(jù)腫瘤類型、病程、侵犯程度、腫瘤位置等綜合因素,選擇合適的治療方案,獲得理想的治療效果。一般情況下,腫瘤疾病的治療首選手術(shù)切除方案,可以根治病灶,減少?gòu)?fù)發(fā),減少對(duì)患者造成的不良反應(yīng)[6]。對(duì)于手術(shù)不耐受的兒童或者高齡患者,可以選擇保守治療,通過(guò)化療、放療、靶向治療等方式對(duì)腫瘤進(jìn)行治療,消除腫瘤、阻止腫瘤生長(zhǎng)。另外,腫瘤患者接受手術(shù)治療的同時(shí),為了提高手術(shù)治療效果,降低術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率,經(jīng)常會(huì)對(duì)患者同時(shí)進(jìn)行化療、放療輔助治療,臨床治療效果確切。但是,腫瘤患者復(fù)發(fā)概率依然比較高,尤其是放療后復(fù)發(fā)腫瘤,通常為無(wú)法進(jìn)行再次手術(shù)或者對(duì)手術(shù)不耐受的患者,也可能是中晚期惡性腫瘤患者,手術(shù)的療效不顯著。此時(shí),臨床上對(duì)于放療后復(fù)發(fā)腫瘤患者普遍開(kāi)展再程放療,在治療過(guò)程中需要特別注意對(duì)患者腫瘤病灶周圍正常組織的有效保護(hù),減少放射性損傷。有研究指出,目前臨床上在再程放療治療中應(yīng)用較多的技術(shù)是三維適形放療技術(shù),放療劑量一般為2 Gy/ 次,使用直線加速器進(jìn)行放療治療,再程放療率一般在2 ~6 Gy/min[7]。對(duì)放療后復(fù)發(fā)腫瘤患者進(jìn)行的再程放療治療,可以在幾分鐘內(nèi)完成操作,由于放療時(shí)間非常短,患者腫瘤病灶周圍的正常組織無(wú)法及時(shí)反應(yīng)并進(jìn)行修復(fù),可形成放射性損傷。為此,為了減少再程放療放射劑量對(duì)正常組織的放射性損傷,需要將放療的放射劑量率降低,以此將放療操作時(shí)間延長(zhǎng),給予正常組織足夠的反應(yīng)時(shí)間,實(shí)現(xiàn)良好的修復(fù)。
王康馨[8]在研究中指出,采用脈沖式低劑量率放療技術(shù)對(duì)胃癌腹腔轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行放療治療,可以獲得比較高的局部治療有效率與腫瘤局部控制率,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。溫馨[9]的研究表明,低劑量輻射超敏感性分子的機(jī)制效應(yīng)包括細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞凋亡、DNA 損傷修復(fù)以及輻射誘導(dǎo)四個(gè)方面,對(duì)于腫瘤疾病的治療起到一定促進(jìn)作用。說(shuō)明低劑量輻射可以阻止腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),并滅殺腫瘤細(xì)胞,提高治療效果。黃雪梅[10]在研究中對(duì)脈沖低劑量率再程放療減少阻止損傷的效應(yīng)及臨床療效進(jìn)行分析,得出結(jié)論為:在復(fù)發(fā)頭頸部腫瘤患者的再程放療治療中,應(yīng)用IMRT 脈沖式低劑量率放療技術(shù),可以獲得較高的腫瘤疾病治療緩解率,并且在再程放療治療過(guò)程中,患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率低,僅有患者出現(xiàn)皮膚損傷(且在再程放療結(jié)束后1 個(gè)月左右得以修復(fù)),患者均未出現(xiàn)3 級(jí)及以上嚴(yán)重放療副反應(yīng)。說(shuō)明IMRT 脈沖式低劑量率放療是用于治療復(fù)發(fā)頭頸部腫瘤的一種有效模式,在再程放療的臨床治療中應(yīng)用可取得理想的效果,應(yīng)用價(jià)值高。
本次研究中,試驗(yàn)組腫瘤緩解率明顯高于對(duì)照組,患者再程放療治療后1 年、2 年生存率高于對(duì)照組,同時(shí)試驗(yàn)組患者再程放療中發(fā)生急性、晚期中重度放射性損傷的概率低于對(duì)照組。提示說(shuō)明放療后復(fù)發(fā)腫瘤再程放療中應(yīng)用脈沖式低劑量率放射治療技術(shù)可提高腫瘤緩解率,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間,減少放療副反應(yīng)。
綜上所述,脈沖式低劑量率放射治療技術(shù)可提高放療后復(fù)發(fā)腫瘤再程放療的臨床療效,應(yīng)用價(jià)值高,值得推廣使用。