亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        上海藥物所合作發(fā)現(xiàn)糖尿病新靶點CREB/CRTC2蛋白-蛋白相互作用抑制劑先導(dǎo)化合物

        2022-12-02 08:05:49張丹
        首都食品與醫(yī)藥 2022年3期
        關(guān)鍵詞:糖異生空腹抑制劑

        目前,我國約有1.2億糖尿病患者,傳統(tǒng)糖尿病藥物對于空腹血糖降低效果不佳。肝糖異生作用的異常活躍是導(dǎo)致糖尿病患者血糖水平持續(xù)較高的主要原因之一,更是患者出現(xiàn)空腹高血糖的主要元兇。肝臟中關(guān)鍵的CREB/CRTC2轉(zhuǎn)錄復(fù)合物介導(dǎo)的肝糖異生作用是機體血糖升高的主要途徑之一。CREB/CRTC2蛋白-蛋白相互作用抑制劑可調(diào)控下游糖異生相關(guān)基因的表達,通過抑制糖異生降低空腹血糖。

        近日,中國科學(xué)院上海藥物研究所與復(fù)旦大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)合作在糖尿病新靶點CREB/CRTC2蛋白-蛋白相互作用抑制劑研究方面取得重要進展。該項成果于2022年1月11日以“A propolis-derived small molecule ameliorates metabolic syndrome in obese mice by targeting the CREB/CRTC2 transcriptional complex”為題發(fā)表在國際知名期刊Nature Communications上。

        在該研究中,研究人員首次驗證了巴西蜂膠中的主要成分阿匹地靈C(artepillin C)能夠抑制CREB/CRTC2蛋白-蛋白相互作用,并且同時降低db/db小鼠的空腹血糖,增加胰島素敏感性,降低體內(nèi)的血脂水平。通過體內(nèi)外實驗,驗證天然產(chǎn)物阿匹地靈C通過與CREB結(jié)合,阻斷CREB/CRTC2蛋白-蛋白相互作用,調(diào)控糖異生相關(guān)基因的表達,進而發(fā)揮降低空腹血糖的治療效果。

        為了提高天然產(chǎn)物阿匹地靈C對CREB/CRTC2蛋白-蛋白相互作用的抑制作用和成藥性,研究人員綜合運用藥物化學(xué)多種結(jié)構(gòu)優(yōu)化設(shè)計策略,進行CREB/CRTC2蛋白-蛋白相互作用抑制劑的構(gòu)效關(guān)系研究和藥理活性評價。通過多輪結(jié)構(gòu)優(yōu)化,發(fā)現(xiàn)靶向CREB/CRTC2蛋白-蛋白相互作用抑制劑的先導(dǎo)化合物A57對CREB/CRTC2蛋白-蛋白相互作用的抑制作用較強,IC50達到0.74μM,是天然產(chǎn)物阿匹地靈C抑制活性的30倍;化合物A57顯著抑制糖異生限速酶基因Pck1和G6pc的轉(zhuǎn)錄水平;口服給藥顯著降低db/db小鼠空腹血糖和血脂水平,在CRTC2的KO小鼠上無降糖活性,進一步驗證了先導(dǎo)化合物A57的降糖作用機制。該研究工作為空腹血糖治療效果不佳的糖尿病患者提供了新靶標(biāo)和新治療策略,先導(dǎo)化合物A57的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的I類糖尿病藥物研究奠定了研究基礎(chǔ)。

        復(fù)旦大學(xué)陳亞瓊和中國科學(xué)院上海藥物研究所的王江研究員為該文章共同第一作者;復(fù)旦大學(xué)劉浥教授、中國科學(xué)院上海藥物研究所柳紅研究員及南京中醫(yī)藥大學(xué)胡立宏教授為該文章的共同通訊作者。該研究獲得了國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院先導(dǎo)專項和上海市科委基金等項目的資助。

        猜你喜歡
        糖異生空腹抑制劑
        糖異生相關(guān)通路的研究進展及中藥的改善作用*
        石斛合劑基于PKB/FoxO1通路抑制糖尿病大鼠 肝糖異生的機制研究
        采血為何要空腹
        中老年保健(2021年3期)2021-08-22 06:52:12
        空腹運動,瘦得更快?
        肝糖異生的調(diào)控機制及降糖藥物的干預(yù)作用
        黃秋葵醇提物中2種成分對肝細(xì)胞糖異生及AMPKα磷酸化的影響
        中成藥(2018年5期)2018-06-06 03:12:06
        凋亡抑制劑Z-VAD-FMK在豬卵母細(xì)胞冷凍保存中的應(yīng)用
        空腹喝水
        組蛋白去乙?;敢种苿┑难芯窟M展
        磷酸二酯酶及其抑制劑的研究進展
        医院人妻闷声隔着帘子被中出| 亚洲一区二区视频蜜桃| 白白色免费视频一区二区在线 | 欧美巨大xxxx做受中文字幕| 日韩最新在线不卡av| 白白色发布视频在线播放| 性色av一二三天美传媒| 精品麻豆国产色欲色欲色欲www | 中文字幕人妻在线少妇| 99久久精品费精品国产一区二| 亚洲人成无码网www| 精品人妻免费看一区二区三区| 国产三级精品三级在线专区2| 国产成人亚洲综合无码品善网| 亚洲精品久久久久高潮| 91亚洲色图在线观看| 精品国内日本一区二区| 一本久久伊人热热精品中文字幕| 少妇三级欧美久久| 91亚洲国产成人久久精品网站| 色呦呦九九七七国产精品| 精品国产一区二区三区免费 | 亚洲av五月天天堂网| 国产精品对白一区二区三区| 亚洲av日韩av天堂一区二区三区| 国产av成人精品播放| 蜜桃视频成年人在线观看| 亚洲av乱码一区二区三区林ゆな| 国产成a人亚洲精v品无码性色| 亚洲日本无码一区二区在线观看| 亚洲国产综合人成综合网站| 成年女人粗暴毛片免费观看| 高清国产日韩欧美| 青青青视频手机在线观看| 精品久久久久久亚洲综合网| 真实国产乱啪福利露脸| 国产三级国产精品三级在专区 | 免费国产a国产片高清网站 | 亚洲色婷婷一区二区三区| 偷亚洲偷国产欧美高清| 伊人婷婷综合缴情亚洲五月|