中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)眼科分會(huì)
病理性近視是以眼軸進(jìn)行性增長為特征并伴有眼底退行性改變的眼病。隨著病情的進(jìn)展,病理性近視常常引起玻璃體變性、后鞏膜葡萄腫、黃斑部漆裂紋、黃斑出血等多種并發(fā)癥。亞洲人群病理性近視的發(fā)病率大約為1.0%~3.0%,其中0.2%~1.5%的人群因病理性近視出現(xiàn)視力受損甚至失明[1]。我國近視發(fā)病率有逐年增高、發(fā)病年齡提前的趨勢,病理性近視已成為引起視力損害的主要原因之一。
黃斑出血是病理性近視的常見并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的視功能和生活質(zhì)量。由于當(dāng)前病理性近視黃斑出血的機(jī)制尚不明確,因此,尚無有效的治愈措施。目前認(rèn)為,病理性近視黃斑出血可分為2個(gè)類型:漆裂紋樣黃斑出血(單純型黃斑出血)和脈絡(luò)膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)型黃斑出血。對(duì)于后者,抗血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)藥物療法已經(jīng)取代傳統(tǒng)的光動(dòng)力療法,成為當(dāng)前的一線治療方法[2]。而對(duì)于漆裂紋樣黃斑出血,抗VEGF 治療仍存在爭議。同時(shí),抗VEGF 治療價(jià)格昂貴,對(duì)反復(fù)發(fā)作需多次治療的患者來說,經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重,也給社會(huì)造成較大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
中醫(yī)學(xué)對(duì)該病的認(rèn)識(shí)不同于一般意義上的“能近怯遠(yuǎn)”,認(rèn)為該病責(zé)之于肝、脾、腎,由于陰精氣血不足,虛火傷絡(luò)或氣血失于統(tǒng)攝,致血溢絡(luò)外。各醫(yī)家在辨證論治的基礎(chǔ)上根據(jù)發(fā)病時(shí)間進(jìn)行分期論治、根據(jù)臨床癥狀從局部與整體論治,均發(fā)揮了不錯(cuò)的療效。但中醫(yī)藥治療病理性近視黃斑出血至今尚未形成標(biāo)準(zhǔn)化的診療方案,影響了其有效性的發(fā)揮,妨礙了中醫(yī)藥有效治療方法的推廣與應(yīng)用。中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院亢澤峰團(tuán)隊(duì)通過整合和吸納中醫(yī)藥治療病理性近視黃斑出血的研究成果和成功經(jīng)驗(yàn),借鑒流行病學(xué)的研究方法,采用證據(jù)分級(jí)推薦標(biāo)準(zhǔn)(grading of recommendations assessment development and evaluation,GRADE)進(jìn)行證據(jù)分級(jí)。在確保最佳證據(jù)的基礎(chǔ)上,充分考慮患者偏好和價(jià)值觀、利弊平衡和資源利用,形成具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的臨床實(shí)踐指南。
本文件提供了病理性近視黃斑出血的流行病學(xué)、病因病機(jī)、證候、診斷、治療和預(yù)防調(diào)護(hù)的指導(dǎo)。
本文件適用于眼科、中醫(yī)科等相關(guān)科室臨床醫(yī)生對(duì)病理性近視黃斑出血的診斷、治療和預(yù)防。
下列術(shù)語和定義適用于本文件。
由于眼軸過度伸長(≥26 mm),眼底結(jié)構(gòu)出現(xiàn)一系列病變(包括后鞏膜葡萄腫、黃斑病變和高度近視相關(guān)的視神經(jīng)病變),導(dǎo)致視力損害的疾病。
病理性近視引起的眼軸過度伸長導(dǎo)致后極部出現(xiàn)的一系列視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜病變的統(tǒng)稱。眼底改變的3個(gè)重要病理特征為:萎縮、牽拉和CNV。
病理性近視在全球發(fā)病率為3.0%,是世界三大致盲性眼病之一,不同地區(qū)、不同種族發(fā)病率各不相同,亞洲地區(qū)發(fā)病率更高[3]。我國幾項(xiàng)較大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查[4-5]顯示,病理性近視患病率約為3.0%。另有研究者[6]發(fā)現(xiàn),在我國,病理性近視已成為人群第2 位致盲性眼病,致盲率為7.7%,僅次于白內(nèi)障,位居不可逆性致盲性眼病的首位。黃斑出血在病理性近視中發(fā)生率可高達(dá)4.5%[7]。
病理性近視黃斑出血屬中醫(yī)眼科學(xué)“暴盲”“視瞻有色”“視直為曲”等范疇。病因方面認(rèn)為,與后天勞瞻竭視、飲食不節(jié)、作息無常、情志失調(diào)、年邁體虛等有關(guān)。本病病位主要涉及肝、脾、腎。病機(jī)方面認(rèn)為,肝血腎精耗傷,氣血生化乏源,目絡(luò)空虛失榮而致視物昏花?!巴窠j(luò)病”理論指出,CNV 的形成是久病氣虛運(yùn)化失司,濕濁內(nèi)生,津液不運(yùn)則聚為痰濕,痰濕“邪阻”于目絡(luò),血不養(yǎng)脈,絡(luò)道亢進(jìn),久生“敗絡(luò)”,即CNV[8]。敗絡(luò)本身就別于正常絡(luò)道,脈道脆弱,加之絡(luò)中陰陽失衡,正虛邪盛,若遇感或正虛更甚、邪之更盛,則血溢脈外而發(fā)為出血[9]。
本病以虛為本,虛中挾實(shí),實(shí)為其標(biāo)。
視物模糊,視物遮擋,或有變形。頭暈?zāi)垦?,咽干,目澀,心煩失眠,腰膝酸軟,遺精盜汗。眼底見黃斑出血。舌質(zhì)紅,少苔,脈細(xì)數(shù)。
視物模糊,視物遮擋,或有變形。面乏華澤,肢體乏力,納食不馨,口淡無味,視物疲勞,不能久視,或有便溏泄瀉。眼底見黃斑出血。舌質(zhì)淡,有齒痕,苔薄白,脈細(xì)弱。
視物模糊,視物遮擋,或有變形。久視則眼球酸脹,干澀疼痛,目眶紫暗,眉棱骨疼,或見情志不舒、頭暈、耳鳴、視疲勞。眼底見黃斑出血。舌質(zhì)紫暗或有瘀斑,脈弦澀。
視物模糊,視物遮擋,或有變形。眼底黃斑部出現(xiàn)血斑,神志不舒、心情失暢、頭目作脹、口苦心煩。舌質(zhì)紅,苔薄黃,脈弦。
視物模糊,視物遮擋,或有變形。眼底出血新舊并存,常伴有機(jī)化滲出或色素紊亂,眼目干澀、腰膝酸軟。舌暗紅,苔薄,脈細(xì)。
根據(jù)是否伴有脈絡(luò)膜CNV,可分為:(1)漆裂紋樣黃斑出血(單純型黃斑出血);(2)CNV 型黃斑出血[10-11]。
(1)病理性近視黃斑出血為脈絡(luò)膜的出血,眼底表現(xiàn)為暗紅色出血斑,一般為圓形或類圓形,大小及數(shù)量不定。多見于黃斑及其附近視網(wǎng)膜血管下方;(2)黃斑萎縮,其附近??梢姷椒种罨蚓W(wǎng)狀的白色或黃白色線條,線條與眼底血管樣線條相似,寬窄不一,邊緣不整齊或呈鋸齒狀,類似舊漆器裂紋,故稱漆裂紋樣損害[12]。
6.3.1 熒光素眼底血管造影檢查漆裂紋樣黃斑出血在黃斑區(qū)可見類圓形邊界清楚的遮蔽熒光,其內(nèi)及周圍未見滲漏,出血灶周圍可見漆樣裂紋呈透見熒光;CNV 型黃斑出血可見絨球狀、顆粒狀、車輻狀及不規(guī)則的強(qiáng)熒光,隨時(shí)間延長而增強(qiáng)擴(kuò)大,后期有熒光滲漏[13]。
6.3.2 吲哚菁綠血管造影漆裂紋樣黃斑出血患者的出血形狀為類圓形,出現(xiàn)弱熒光,造影后期周界清晰,可能出現(xiàn)漆樣裂紋,漆樣裂紋所在部位熒光明顯弱于出血區(qū)域脈絡(luò)膜熒光;CNV 型黃斑出血患者的脈絡(luò)膜CNV 因熒光著染,亮度在造影后期仍增強(qiáng),其周圍均有漆樣裂紋所致條帶狀低熒光,其邊界及分布在造影后期最清晰[14]。
6.3.3 光學(xué)相干斷層掃描漆裂紋樣黃斑出血表現(xiàn)為與眼底出血區(qū)相應(yīng)處視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層下中度強(qiáng)反射團(tuán),其下視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)層和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層反射衰減,RPE 層光反射帶連續(xù);CNV 型黃斑出血患者的黃斑中心凹下較高反射信號(hào)的團(tuán)塊狀影位于RPE 層之下,RPE 層結(jié)構(gòu)破壞、隆起,RPE 層上出現(xiàn)中高反射信號(hào)影[15]。
6.3.4 光學(xué)相干斷層掃描血管成像在漆裂紋樣黃斑出血中,可見黃斑區(qū)或周圍片狀視網(wǎng)膜下出血灶,出血處脈絡(luò)膜毛細(xì)血管反射被遮擋,出血吸收后,脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層血流圖可暴露出完整的漆樣裂紋形態(tài),呈線狀或星狀;在CNV 型黃斑出血中,可見黃斑出血處脈絡(luò)膜毛細(xì)血管反射被遮擋,外層視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層血流圖可見出血周圍CNV形態(tài)[16]。
(1)對(duì)于漆裂紋樣黃斑出血患者,推薦采用中醫(yī)藥辨證論治,服用湯藥或者中成藥。根據(jù)辨證進(jìn)行加減用藥:①初期當(dāng)以涼血止血為主,如仙鶴草、三七粉、生蒲黃、炒蒲黃等加減;②中期以活血為主,如旱蓮草、丹參、三七粉等加減;③病情日久以化瘀散結(jié)為宜,如丹參、浙貝母等加減。(2)對(duì)于CNV 型黃斑出血患者,推薦使用中藥方劑結(jié)合玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療。
7.2.1 中醫(yī)藥湯劑治療(1)陰虛火旺證。①治則:滋陰降火、涼血止血。②方藥:知柏地黃丸(《醫(yī)宗金鑒》)[17-25](證據(jù)級(jí)別:D;推薦強(qiáng)度:弱推薦)。熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、牡丹皮、茯苓、知母、黃柏。③方義:熟地黃滋陰補(bǔ)腎、填精益髓為君藥。山茱萸入肝經(jīng),滋補(bǔ)肝腎;山藥甘平,健脾補(bǔ)虛,兼具養(yǎng)肝補(bǔ)脾之功,補(bǔ)后天以充先天,共為臣藥。澤瀉滲濕泄?jié)幔朗斓攸S滋膩戀邪;牡丹皮清泄相火,制山茱萸之溫;茯苓健脾、淡滲利濕,助山藥又助澤瀉,共為佐藥。六味相合,平補(bǔ)平瀉。再加知母、黃柏,合之共奏滋陰降火、止血之功。(2)氣不攝血證。①治則:益氣養(yǎng)血、收斂止血。②方藥:a 八珍湯加減(《醫(yī)方考》)[19-24](證據(jù)級(jí)別:D;推薦強(qiáng)度:弱推薦)。黨參、熟地黃、白術(shù)、黃芪、當(dāng)歸、白芍、川芎、茯苓、澤瀉、炙甘草;b 歸脾湯加減[17-18](證據(jù)級(jí)別:D;推薦強(qiáng)度:弱推薦):人參、黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、甘草、茯神、遠(yuǎn)志、酸棗仁、木香、龍眼肉、生姜、大棗。③方義:a 八珍湯中黨參、熟地黃相配,甘溫益氣補(bǔ)血,共為君藥。白術(shù)、黃芪助黨參益氣補(bǔ)脾,當(dāng)歸助熟地黃補(bǔ)益陰血,共為臣藥。白芍養(yǎng)血斂陰,川芎活血行氣,助熟地黃、當(dāng)歸以補(bǔ)血,使補(bǔ)而不滯;茯苓、澤瀉健脾滲濕,炙甘草益氣補(bǔ)中,助君藥補(bǔ)脾,共為佐藥。炙甘草調(diào)和諸藥,兼為佐使。數(shù)藥合用,共奏氣血雙補(bǔ)之功。b 歸脾湯中以人參、黃芪、白術(shù)、甘草甘溫之品補(bǔ)脾益氣以生血,使氣旺而血生;當(dāng)歸、龍眼肉甘溫補(bǔ)血養(yǎng)心;茯神、酸棗仁、遠(yuǎn)志寧心安神;木香辛香而散,理氣醒脾,與大量益氣健脾藥配伍,復(fù)中焦運(yùn)化之功,又能防大量益氣補(bǔ)血藥滋膩礙胃,使補(bǔ)而不滯,滋而不膩;姜、棗調(diào)和脾胃,以資化源。(3)氣滯血瘀證。①治則:行氣活血。②方藥:血府逐瘀湯加減(《醫(yī)林改錯(cuò)》)[17](證據(jù)級(jí)別:D;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。生地黃、桃仁、紅花、赤芍、川芎、桔梗、柴胡、當(dāng)歸、牛膝、甘草、枳殼。③方義:桃仁破血行滯而潤燥,紅花活血祛瘀以止痛,共為君藥。赤芍、川芎助君藥活血祛瘀;牛膝活血通經(jīng),祛瘀止痛,引血下行,共為臣藥。生地黃、當(dāng)歸養(yǎng)血益陰,清熱活血;桔梗、枳殼,一升一降,寬胸行氣;柴胡疏肝解郁,升達(dá)清陽,與桔梗、枳殼同用,尤善理氣行滯,使氣行則血行,以上均為佐藥。桔梗并能載藥上行,兼有使藥之用;甘草調(diào)和諸藥,亦為使藥。諸藥合用共奏理行氣活血之功。(4)肝郁化火證。①治則:疏肝瀉火,涼血止血。②方藥:丹梔逍遙散加減(《內(nèi)科摘要》)[19-24](證據(jù)級(jí)別:D;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。牡丹皮、梔子、薄荷、柴胡、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、白芍、炙甘草。③方義:方中柴胡疏肝解郁,以和肝用,為君藥。當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血活血,以養(yǎng)肝體,制柴胡之疏泄太過,共為臣藥。輔以梔子清上、中、下三焦之火;牡丹皮涼血散瘀,共達(dá)清解郁熱之功。白術(shù)、茯苓、炙甘草健脾祛濕;薄荷辛涼升散,以助柴胡疏肝透熱,且引諸藥入肝經(jīng),為佐藥。甘草調(diào)和諸藥,兼為佐使。共奏疏肝清熱,涼血止血之功。(5)腎虧血滯證。①治則:滋益腎陰,化瘀明目。②方藥:加減駐景丸方(《醫(yī)方類聚》)[19-24,26-27](證據(jù)級(jí)別:D;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。車前子、五味子、枸杞子、菟絲子、熟地黃、當(dāng)歸、楮實(shí)子、川椒。③方義:熟地黃、枸杞子補(bǔ)肝滋腎;菟絲子、楮實(shí)子益精明目;金水相生,五味子斂耗散而助金水;當(dāng)歸和氣血而益肝脾;川椒補(bǔ)火,祛下焦之虛寒;車前子明目利水,瀉肝腎邪熱,使補(bǔ)藥更為得力。(6)中藥煎煮及服用方法。中藥煎煮參照常規(guī)方法。需注意:三七粉沖服使用,生牡蠣先煎30 min 左右。每日1 劑,分早晚服用,根據(jù)病人情況調(diào)整用藥時(shí)間,一般服用1~6個(gè)月。
7.2.2 中成藥(1)和血明目片[26](證據(jù)級(jí)別:D;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。①處方來源:《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2021 年)》《中華人民共和國藥典(2020 年版)》[28-29]。②功效:涼血止血、滋陰化瘀、養(yǎng)肝明目。(2)服用方法:連續(xù)服用1個(gè)月,根據(jù)病情增加療程。
7.3.1 概述宜使用中藥方劑結(jié)合玻璃體腔注射抗VEGF 藥物治療。中藥方劑推薦加減駐景丸方、歸芍地黃湯,抗VEGF 藥物推薦雷珠單抗、康柏西普。
7.3.2 加減駐景丸方聯(lián)合雷珠單抗玻璃體腔注射[30-31](證據(jù)級(jí)別:D;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)(1)組成:加減駐景丸方組成同7.2.1中的(5)。(2)用法:每日1 劑,分早晚服用,根據(jù)病人情況調(diào)整用藥時(shí)間,一般服用4~6個(gè)月。
7.3.3 歸芍地黃湯加減聯(lián)合康柏西普玻璃體腔注射[32](證據(jù)級(jí)別:D;推薦強(qiáng)度:弱推薦)(1)組成:生地黃、熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、牡丹皮、茯苓、當(dāng)歸、白芍、生蒲黃、墨旱蓮、丹參。(2)用法:每日1 劑,分早晚服用,根據(jù)病人情況調(diào)整用藥時(shí)間,一般服用4~6個(gè)月。
7.3.4 抗VEGF 藥物用法及療程(1)用法:玻璃體腔注藥。參照2015 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)《我國視網(wǎng)膜病玻璃體腔注藥術(shù)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)》[33]進(jìn)行規(guī)范操作。(2)療程:1個(gè)月1次,3個(gè)月為1個(gè)療程,根據(jù)復(fù)查結(jié)果判斷是否繼續(xù)注射。
避免近視發(fā)展為病理性近視,做到病理性近視及其并發(fā)癥的早診斷與早治療,有助于避免因病理性近視黃斑出血導(dǎo)致的視力損害,降低致盲率。因此,在日常生活中應(yīng)在多個(gè)方面注意對(duì)眼睛的保護(hù)。
囑病理性近視患者避免或減少揉眼球、按摩眼球等行為,避免眼部受傷。適量運(yùn)動(dòng),但避免跳水、蹦極、跳傘等劇烈運(yùn)動(dòng)。如已發(fā)現(xiàn)眼底病理改變的病理性近視患者需定期進(jìn)行眼底檢查,外出佩戴防護(hù)眼鏡,避免強(qiáng)光刺激。如有眼壓異常,注意定期觀察眼壓變化。
注意營養(yǎng)均衡,不挑食,少食甜食和油膩食物,多吃水果蔬菜。早睡早起,保持規(guī)律作息,不熬夜。養(yǎng)成良好養(yǎng)眼護(hù)眼習(xí)慣,避免長時(shí)間近距離用眼和過度勞累,保持良好心情。
本文件采用GRADE 進(jìn)行證據(jù)確定性分級(jí)(表1)。
表1 GRADE證據(jù)確定性分級(jí)
本文件推薦強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)綜合臨床試驗(yàn)、中醫(yī)古籍、醫(yī)保目錄、中國藥典等標(biāo)準(zhǔn)化文件形成證據(jù),結(jié)合臨床專家調(diào)研結(jié)果、藥品說明書信息、患者偏好與價(jià)值觀以及相關(guān)經(jīng)濟(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù),由名義組會(huì)議專家綜合權(quán)衡后作出推薦強(qiáng)度(表2)。
表2 推薦意見強(qiáng)度的定義
2019 年公布的近視黃斑病變ATN 分類系統(tǒng)根據(jù)病理性近視的3 個(gè)重要眼底改變成分進(jìn)行了分類[34]:萎縮(atrophy,A)成分分為5 級(jí),用A0~A4 表示;牽拉(traction,T)成分分為6 級(jí),用T0~T5 表示;新生血管(neovascularization,N)成分分為4 級(jí),用N0~N2s表示(表3)。
表3 2019年近視黃斑病變ATN分類系統(tǒng)
本文件共9 條推薦意見,均為藥物療法(湯藥、中成藥、西藥)推薦(表4)。
表4 推薦意見匯總
利益沖突:本文件的專家指導(dǎo)組、起草工作組和外審組專家均不存在與本文件相關(guān)的任何商業(yè)、專業(yè)或其他方面的利益關(guān)系,也不存在可能對(duì)本文件成果影響的利益。
形成指南的專家組成員
本指南主要起草單位:中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所
本指南主要起草人:亢澤峰、李海燕、侯昕玥、甄思圓
本指南參與起草人:馬東麗(首都醫(yī)科大學(xué)附屬同仁醫(yī)院)、鄧宏偉(深圳市眼科醫(yī)院)、王育良(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)、左韜(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院)、劉軍(深圳市眼科醫(yī)院)、劉新泉(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院)、吳西西(廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、楊迎新(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院)、張麗霞(中國中醫(yī)科學(xué)院)、李武軍(榆林市中醫(yī)醫(yī)院)、吳星偉(上海市第一人民醫(yī)院)、宋劍濤(中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院)、張銘連(河北省眼科醫(yī)院)、周劍(北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院)、段俊國(成都中醫(yī)藥大學(xué)銀海眼科醫(yī)院)、姚靖(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、唐犀麟(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院)、梁鳳鳴(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、彭華(云南大學(xué)附屬醫(yī)院)、喻京生(湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、霍蕊莉(中國中醫(yī)科學(xué)院)、童元元(中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所)、陸沈羿(中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所)、劉揚(yáng)(中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所)、高曼(中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所)、王健全(中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院)、孫宏睿(中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院)
本指南專家指導(dǎo)組:唐由之、廖品正、高健生、莊曾淵、韋企平、李慶生