劉國(guó)生 姚向飛 強(qiáng)毅娜

(1.通用環(huán)球西安中鐵醫(yī)院腎內(nèi)科，陜西 西安 710054；2.西安高新醫(yī)院腎臟內(nèi)科，陜西 西安 710075；3.西安唐興醫(yī)院內(nèi)科，陜西 西安710086)

尿毒癥是各類(lèi)腎臟病演變到終末階段的結(jié)果，未及時(shí)治療會(huì)嚴(yán)重影響患者的骨骼和心臟等重要臟器[1]。腎性貧血屬于MHD患者一類(lèi)常見(jiàn)并發(fā)癥，血紅蛋白未達(dá)到有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者生活質(zhì)量下降，出現(xiàn)心血管事件及死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[2-3]。據(jù)有關(guān)研究顯示[4-5]，除常規(guī)療法外加以羅沙司他，可提升機(jī)體中內(nèi)源性EPO含量，用藥后8～12 h至峰值，對(duì)腎性貧血具備有效的糾正作用。但當(dāng)前有關(guān)羅沙司他用于MHD患者EPO低反應(yīng)性貧血的療效報(bào)道依舊較少。為此，本文現(xiàn)對(duì)2019年1月至2021年12月本院收治患EPO低反應(yīng)性貧血的MHD患者總共80例開(kāi)展研究，分析羅沙司他用于該類(lèi)患者的療效，旨在為臨床制定有關(guān)治療方案提供依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2021年12月本院收治患EPO低反應(yīng)性貧血的MHD患者總共80例進(jìn)行研究，結(jié)合隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組、觀察組分別包含40例，兩組男女比例依次是23:17、26:14；年齡依次是35～74歲、36～72歲，均值依次是(50.02±3.58)歲、(50.10±3.62)歲；透析時(shí)間在1～8年、1～9年，均值依次是(4.58±0.62)年、(4.60±0.54)年；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎、高血壓腎病、糖尿病腎病、其他比例依次是19:11:7:3、20:10:8:2。兩組各項(xiàng)資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，數(shù)據(jù)之間可比對(duì)分析。本研究得到院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可，同時(shí)取得患者知情及同意。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)[6]。

1.2方法 對(duì)照組予以常規(guī)療法，采取注射用重組人促紅素(科興生物制藥股份有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字S20000008)，初始劑量是100～150 U/kg，分成3次完成注射，結(jié)合患者的貧血指標(biāo)逐漸減少用藥劑量，直至恢復(fù)參考范圍能停止使用藥物；多糖鐵復(fù)合物膠囊(美國(guó)Kremers Urban Pharmaceuticals Inc 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20150627)，以口服方式使用藥物，單次口服劑量是150 mg，每日口服2次，在三餐飯后使用藥物。治療期間注意有無(wú)副反應(yīng)出現(xiàn)，治療時(shí)間為3個(gè)月。觀察組除對(duì)照組治療外加以羅沙司他(琺博進(jìn)中國(guó)醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司 20 mg×3粒 國(guó)藥準(zhǔn)字H20180023)，以口服方式使用藥物，起初劑量結(jié)合患者體重量確定，對(duì)于體重量在40～60 kg者，每次口服100 mg，每日用藥1次；對(duì)于體重量在60 kg以上者，每次口服劑量是120 mg，每周用藥3次，結(jié)合患者血紅蛋白水平合理調(diào)整用藥劑量。治療期間注意有無(wú)副反應(yīng)出現(xiàn)，治療時(shí)間為3個(gè)月。觀察指標(biāo)：觀察兩組在不同治療方案下的有效率、治療前后貧血指標(biāo)和副反應(yīng)出現(xiàn)情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組有效率相比結(jié)果 觀察組有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組有效率相比結(jié)果[n(%)]

2.2兩組貧血指標(biāo)相比結(jié)果 治療前，兩組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞比容、血紅蛋白水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；結(jié)束治療后，兩組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞比容、血紅蛋白水平均較前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞比容、血紅蛋白水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組貧血指標(biāo)相比結(jié)果

2.3兩組副反應(yīng)出現(xiàn)情況相比結(jié)果 兩組用藥期間胃腸道反應(yīng)、血栓生成、頭痛以及心衰等副反應(yīng)發(fā)生率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組副反應(yīng)出現(xiàn)情況相比結(jié)果[n(%)]

3 討 論

慢性腎臟病近年來(lái)患病人數(shù)正不斷增多，治療時(shí)多采取血液透析，而EPO低反應(yīng)性貧血作為血液透析患者一類(lèi)常見(jiàn)病，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，主要是促紅細(xì)胞產(chǎn)生減少、機(jī)體對(duì)鐵的應(yīng)用和吸收能力下降等導(dǎo)致，且炎癥、隱匿性失血、氧化應(yīng)激反應(yīng)、透析不足等也和疾病發(fā)生有關(guān)[8-9]。當(dāng)前，臨床治療時(shí)多采取鐵劑和促紅細(xì)胞生成素，雖有一定療效，但治療效果會(huì)受鐵吸收、促紅細(xì)胞抗體和炎癥等因素影響，遠(yuǎn)期療效和安全性不夠理想。

本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率是95.00%高出對(duì)照組75.00%，同時(shí)治療后紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞比容、血紅蛋白等貧血指標(biāo)水平均高出對(duì)照組，這和余桂芳等研究中結(jié)果有著良好一致性，反映出羅沙司他對(duì)患EPO低反應(yīng)性貧血的MHD患者療效理想，能改善其貧血指標(biāo)。考慮原因是羅沙司他作為一類(lèi)新型低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶有關(guān)抑制劑，能在低氧狀態(tài)下調(diào)控促紅細(xì)胞生成素的基因轉(zhuǎn)錄，同時(shí)能對(duì)缺氧誘導(dǎo)因子降解起到抑制作用，促使缺氧誘導(dǎo)因子于不缺氧狀態(tài)下能夠表達(dá)，進(jìn)而使紅細(xì)胞生成素含量升高，降低Hepc水平(Hepc是肝臟分泌天然性的抗生素，可參加機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)，作用到機(jī)體后能對(duì)炎癥、鐵水平和紅細(xì)胞生產(chǎn)活性等起到調(diào)節(jié)作用)，并可強(qiáng)化TRF受體活動(dòng)，促使該指標(biāo)水平升高，最終改善患者的貧血癥狀；患者使用羅沙司他后可調(diào)整其機(jī)體的鐵代謝，加快鐵的吸收，提升機(jī)體對(duì)鐵的吸收和利用率，對(duì)促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素合成起到調(diào)節(jié)作用，提升血細(xì)胞比容和血紅蛋白量。兩組用藥期間胃腸道反應(yīng)、血栓生成、頭痛以及心衰等副反應(yīng)發(fā)生率相比無(wú)顯著差異(P>0.05)，這反映出使用羅沙司他后不會(huì)顯著增加副反應(yīng)出現(xiàn)，安全性高。

總而言之，羅沙司他用于MHD患者EPO低反應(yīng)性貧血治療效果理想，能糾正其貧血，且不會(huì)顯著增加副反應(yīng)出現(xiàn)，安全性高，值得采用。