李巖異，呂娜，陳金利，李曉，張衛(wèi)婷，張紅霞

華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司，石家莊 050035

大豆蛋白源性肽（soybean protein derived peptides）是大豆蛋白酶的降解產(chǎn)物，是植物源性肽的重要來源，它能平衡人體內(nèi)必需氨基酸含量。已有研究發(fā)現(xiàn)，除大豆異黃酮和低聚糖等功能成分外，許多從大豆蛋白中提取的功能肽具有多種功能，如改善脂代謝、糖代謝等［1］。Cabanos等［2］研究發(fā)現(xiàn)，與攝入動物蛋白（如酪蛋白）相比，攝入植物蛋白（如大豆蛋白）后，機(jī)體血液中膽固醇的濃度增加較少。人們的生活方式和飲食習(xí)慣與很多疾病密切相關(guān)，尤其是動脈硬化、糖代謝等相關(guān)疾病，通過改變飲食結(jié)構(gòu)、改善膽固醇代謝和糖代謝是當(dāng)前預(yù)防和治療高膽固醇血癥、高脂血癥和糖尿病等疾病的重要策略。本文綜述了大豆蛋白源性肽在體內(nèi)外改善脂質(zhì)和糖代謝方面的生理功能，并對大豆源性肽的前景進(jìn)行了展望，以期為大豆蛋白源性肽的研究與應(yīng)用提供參考。

1 大豆蛋白源性肽

大豆蛋白源性肽是由大豆蛋白經(jīng)過酶水解或者微生物發(fā)酵產(chǎn)生的，包含多種且分子鏈長度不等的肽類混合物，通常情況下，分子量在1 000以下。除了含有氨基酸外，還含有少量的游離氨基酸、糖類和無機(jī)鹽等。早在20世紀(jì)40年代，歐美科學(xué)家就對大豆蛋白源性肽進(jìn)行了初步研究，但直到六七十年代，隨著生物技術(shù)和生命科學(xué)的快速發(fā)展，大豆蛋白源性肽的生物學(xué)活性才被人們重視。歐美國家從20世紀(jì)70年代就開始了大豆蛋白源性的規(guī)模化生產(chǎn)和研究。我國是20世紀(jì)80年代末開始進(jìn)行該領(lǐng)域的研究，經(jīng)過近幾十年的發(fā)展，在大豆蛋白源性肽的生產(chǎn)、開發(fā)、應(yīng)用方面均取得了顯著的進(jìn)展。大豆蛋白源性肽除了具有易吸收的特點(diǎn)外，還具有降低膽固醇、降血脂和降血糖的作用，因此大豆蛋白源性肽被廣泛應(yīng)用于食品和保健品中［3］。

2 大豆蛋白源性肽在脂代謝中的調(diào)節(jié)作用

脂類是三大營養(yǎng)成分之一，是機(jī)體能量最重要的儲存形式，可分為膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）和磷脂（phospholipid，PL），其中TC是細(xì)胞漿膜、維生素和膽汁酸的重要組成成分，TG主要參與人體的能量代謝，PL是構(gòu)成磷脂雙分子層的主要組成成分。脂質(zhì)代謝異常會引起慢性疾病，例如高膽固醇血癥、高脂血癥、動脈硬化和肥胖等。長期攝入大豆蛋白源性肽，可以有效調(diào)節(jié)膽固醇、甘油三酯代謝，維持機(jī)體功能健康［4］。

2.1 大豆蛋白源性肽對膽固醇的調(diào)節(jié)作用

膽固醇又稱膽甾醇，屬于環(huán)戊烷多羥菲的衍生物，它在人體內(nèi)有廣泛的生理作用和功能，當(dāng)在人體內(nèi)含量高時(shí)，會導(dǎo)致高膽固醇血癥，進(jìn)而引起一系列心血管疾病，對人體健康造成威脅。大豆蛋白源性肽主要通過抑制膽固醇的吸收和調(diào)節(jié)膽固醇的體內(nèi)代謝兩種途徑調(diào)節(jié)、改善人體膽固醇代謝。

2.1.1 抑制膽固醇的吸收大豆蛋白源性肽之所以能夠降低血清膽固醇含量，部分源自大豆蛋白源性肽中的疏水肽在抑制腸道膽固醇吸收方面起重要作用［5-6］。膽固醇吸收主要在小腸中進(jìn)行，吸收過程中，膠束形成是膽固醇吸收的前提，也是膽固醇吸收的主要途徑。膽固醇在小腸中形成膽固醇膠束后，穿越小腸的絨毛壁，被吸收進(jìn)入血液，最終導(dǎo)致血液中膽固醇含量升高。因此，抑制膽固醇膠束溶解度可以降低小腸對膽固醇的吸收。膠束由親水區(qū)和疏水區(qū)組成，疏水肽進(jìn)入膠束后，能夠破壞膽固醇膠束的形成，降低其穩(wěn)定性，被破壞的膠束釋放出的膽固醇被排泄出體外［7］。

使用放射性膽固醇進(jìn)行動物吸收實(shí)驗(yàn)表明，大豆蛋白源性肽能抑制大鼠對膽固醇的吸收。進(jìn)一步對大豆蛋白源性肽成分分析發(fā)現(xiàn)，其存在一種最疏水的序列VAWWMY，以及疏水性氨基酸殘基Trp和Tyr。它能夠降低膽固醇膠束溶解度，是目前唯一一種在體內(nèi)抑制膽固醇吸收的寡肽，因此，VAWWMY序列又被命名為大豆抑素［8］。

2.1.2 調(diào)節(jié)膽固醇的體內(nèi)代謝膽固醇代謝主要發(fā)生在肝臟處，膽固醇受前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋 白 酶9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）、載脂蛋白E、調(diào)節(jié)原件結(jié)合蛋白2

（sterol regulatory element binding protein2，SREBP2）和膽固醇7α-羥化酶（cholesterol 7α-hydroxylase，CYP7A1）等一系列蛋白和酶的作用，在肝臟內(nèi)，轉(zhuǎn)化為膽汁酸，大部分膽汁酸會隨著膽汁進(jìn)入小腸，通過肝腸循環(huán)重新進(jìn)行肝臟代謝［9-10］。

PCSK9是一種由PCSK9基因編碼的酶，可與肝細(xì)胞表面的低密度脂蛋白膽固醇受體（low density lipoprotein cholesterol receptor，LDL-R）相結(jié)合，血液中的低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）主要依賴LDL-R清除，如果PCSK9被抑制，則會有更多的LDL-R出現(xiàn)在肝臟表面，從而清除血液中更多的LDL-C［11］。

體外HepG2細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大豆蛋白源性肽中存在的露那辛肽能夠降低PCSK9的表達(dá)水平，提高LDL-R蛋白的表達(dá)，促進(jìn)HepG2細(xì)胞對LDL-C的攝取［12］。在載脂蛋白E基因缺陷型小鼠模型中，腹腔注射露那辛肽后，可降低血清中總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，其機(jī)制是露那辛肽在體內(nèi)促進(jìn)PCSK9和LDLR的表達(dá)［12-13］。因此，在臨床上，露那辛肽與辛伐他汀聯(lián)合使用可降低患者血清的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平［14］。

SREBP2蛋白在調(diào)節(jié)肝臟中膽固醇水平時(shí)，負(fù)責(zé)外源膽固醇的攝入和內(nèi)源性膽固醇的合成。從大豆球蛋白源性肽中提取的3種肽（IAVPGEVA、IAVPTGVA和LPYP）能夠在體外激活HepG2細(xì)胞中SREBP2途徑［15］，從而促進(jìn)膽固醇代謝。此外，通過對上述3種肽采用熒光染料標(biāo)記后，發(fā)現(xiàn)這3種肽能夠進(jìn)入HepG2細(xì)胞［15］。推測這3種大豆蛋白源性肽直接調(diào)節(jié)肝細(xì)胞中的膽固醇代謝，然而，這3種肽在體內(nèi)的降膽固醇作用還需要進(jìn)一步證實(shí)［15］。

CYP7A1是膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸過程的重要限速酶。有報(bào)道顯示，IIAEK（一種來源于大豆蛋白源性肽或牛乳蛋白水解物的寡肽，具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用）可能通過和特定受體［5，11］或細(xì)胞膜中的特定蛋白質(zhì)結(jié)合，從而在體內(nèi)調(diào)節(jié)膽固醇代謝［16］。構(gòu)成IIAEK的氨基酸序列中C末端賴氨酸殘基（K）誘導(dǎo)了CYP7A1表達(dá)，二肽EK是CYP7A1 mRNA的IIAEK誘導(dǎo)中最小的單位，因此推測，EK是低膽固醇的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)分子［17-18］。

大豆蛋白源性肽具有降低血清膽固醇含量的作用，這與膽汁酸的結(jié)合活性有關(guān)。機(jī)體內(nèi)的膽固醇由肝臟分解為膽汁酸，膽汁酸與膽汁酸螯合劑結(jié)合后形成不溶性的螯合復(fù)合物，這些不溶性的螯合復(fù)合物不能被機(jī)體再吸收，從而被排出體外，降低機(jī)體內(nèi)膽固醇的水平。因此，具有膽汁酸結(jié)合力的物質(zhì)可以降低膽汁酸的含量，降低內(nèi)源性膽固醇的含量。

就這樣，多變的情境，充滿挑戰(zhàn)的活動，許多同伴的參與，可供選擇的豐富的器械和材料……動態(tài)的場景、動態(tài)的人滿足了幼兒好動的天性，讓幼兒擁有了更多活動的選擇權(quán)；而共同的活動、共同的挑戰(zhàn)形成了同伴之間的和諧互動，可以提高幼兒之間的交往能力和語言表達(dá)能力，從而培養(yǎng)幼兒良好的個性和養(yǎng)成自覺參加戶外體育活動的好習(xí)慣。

先前有研究表明，經(jīng)胃蛋白酶水解獲得的大豆蛋白源性肽可以作為開發(fā)獲得大豆蛋白源性肽活性成分的有效途徑［17］。結(jié)腸腺癌細(xì)胞（colon adenocarcinoma cells，Caco-2）能自然分化成與成熟小腸細(xì)胞具有相似形態(tài)和生化特征的細(xì)胞，因此Caco-2細(xì)胞可以作為研究小腸吸收的體外模型。對Caco-2體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)研究表明，SPH可以降低血清中膽固醇含量［19］。這是由于SPH中存在一種疏水性膽汁酸結(jié)合肽，它可以與腸道內(nèi)的膽汁酸結(jié)合，抑制膽固醇膠束的形成以及膽固醇在腸道內(nèi)的吸收［20］。通過膽汁酸結(jié)合能力測試實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，SPH中的VAWWMY序列具有很強(qiáng)的膽汁酸結(jié)合能力，在大鼠體內(nèi)大豆蛋白源性肽與膽苯丙胺類藥物具有相同的活性［8］。

大豆蛋白源性肽的磷脂復(fù)合物（soy protein peptic hydrolysate with phospholipids，SPHP）也被證明在大鼠體內(nèi)具有降低膽固醇的作用［21］。與傳統(tǒng)大豆蛋白源性肽相比，SPHP對膽固醇代謝改善效果更加顯著［20-22］。患有高膽固醇血癥的成年男性，每天攝入含有3 g SPHP的保健食品，連續(xù)服用3個月，可觀察到血清膽固醇顯著降低［21］。美國食品藥物管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）和其他機(jī)構(gòu)的人體研究也表明，通過對SPHP的有效劑量換算，成人每天攝入25 g大豆蛋白源性肽能顯著降低血脂［21］。

鑒于大豆蛋白源性肽擁有上述的膽固醇調(diào)節(jié)功能，從大豆蛋白中如何獲得有活性的大豆蛋白源性肽［11，23］，以及大豆源性肽在降低膽固醇方面的作用機(jī)制，已成為現(xiàn)在植物源性肽研究的熱門領(lǐng)域。

2.2 大豆蛋白源性肽對甘油三酯的調(diào)節(jié)作用

甘油三酯，又稱脂肪，是由甘油和脂肪酸組成的，脂肪酸的種類和長短不同，脂肪酸又分為飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸。高甘油三酯血癥比單純的高膽固醇血癥更為常見，流行病學(xué)研究表明，高甘油三酯血癥也是冠心病、動脈粥樣硬化等疾病的誘因。大豆蛋白源性肽具有抑制脂肪酸合成、降低甘油三酯含量和預(yù)防肥胖等生物學(xué)活性［24］。

2.2.1 抑制脂肪酸合成抑制脂肪酸的合成重要的是抑制脂肪酸合成酶的活性。脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，F(xiàn)AS，EC 3.2.1.85）是一種多組分酶，通過NADPH依賴的循環(huán)反應(yīng)催化長鏈脂肪酸的生物合成。FAS為同型二聚體，每條多肽鏈帶有7個催化域，整合了脂肪酸合成所需的所有步驟。FAS抑制劑的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，可以預(yù)防肥胖、代謝紊亂以及癌癥等疾病的發(fā)生［25-26］。通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中FAS的抑制，可顯著減少動物的食物攝入和體質(zhì)量［27］。抑制下丘腦和胰腺β細(xì)胞中的FAS，可保護(hù)小鼠免受高脂肪飲食誘導(dǎo)的代謝綜合征［28］。

研究發(fā)現(xiàn)，肥胖大鼠模型中，通過攝入大豆蛋白源性肽，可有效抑制脂肪酸合成和肥胖的發(fā)生［29］。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，大豆蛋白源性肽中的3種肽（KNPQLR、EITPEKNPQLR和RKQEEDEEQQRE）可以抑制FAS活性［30］。這3種肽除了具有抑制FAS的活性，還有減少機(jī)體前脂肪細(xì)胞（3T3-L1脂肪細(xì)胞）中脂質(zhì)積聚（r=0.7）的作用。大豆蛋白源性肽對FAS的抑制效力，也與其分子量、pI值、所帶負(fù)電以及親水殘基的數(shù)量相關(guān)。通過分子模擬預(yù)測發(fā)現(xiàn)，分子量較大的FAS抑制肽（EITPEKNPQLR和RKQEEDEEQQRE）和低于經(jīng)典硫酯酶抑制劑（奧利司他）的相互作用與人類FAS的硫酯酶結(jié)構(gòu)域結(jié)合。進(jìn)一步的研究表明，大豆蛋白源性肽通過與FAS硫酯酶結(jié)構(gòu)域中的疏水溝槽相互作用，阻斷FAS活性位點(diǎn)。人工合成的EITPEKNPQLR和RKQEEDEEQQRE顯示的FAS硫酯酶抑制活性，高于競爭性FAS抑制劑C75的活性，但低于奧利司他。

體外實(shí)驗(yàn)顯示，大豆蛋白源性肽中含有的賴氨酸—丙氨酸（KA）、纈氨酸—賴氨酸（VK）和絲氨酸—酪氨酸（SY）成分，能抑制人肝HepG2細(xì)胞中乙酸合成甘油三酯，但這些二肽在體內(nèi)的作用機(jī)制尚不清楚［30］。

2.2.2 降低甘油三酯的作用在動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中觀察到，OLETF大鼠攝入大豆蛋白源性肽（含有約80%分子量為500或更小肽的混合物）后，可降低肝臟中的甘油三酯水平。同時(shí)還比較了大豆蛋白源性肽和酪蛋白水解物（動物蛋白源性肽）的差異，通過離體肝臟灌注法，大鼠在攝入大豆蛋白源性肽后，肝臟分泌的甘油三酯低于攝入的酪蛋白，這表明大豆蛋白源性肽在降低體內(nèi)血清中的甘油三酯水平方面具有明顯的優(yōu)勢［31］。

大豆蛋白源性肽可以促進(jìn)小鼠3T3-L1細(xì)胞中脂聯(lián)素的表達(dá)和分泌［32-33］。脂聯(lián)素（adiponectin，ADPN）是脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽或蛋白，它通過促進(jìn)過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator activated receptorγ，PPARγ）的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化，并發(fā)揮抗糖尿病和抗動脈硬化作用。PPARγ具有脂肪組織特異性，能被脂肪酸及外源性過氧化物酶體增殖劑激活，以調(diào)控某些參與脂質(zhì)代謝的酶的表達(dá)，是調(diào)節(jié)目標(biāo)基因表達(dá)的核內(nèi)受體轉(zhuǎn)錄因子一類超家族成員。

此外，脂肪細(xì)胞中甘油三酯的脂解反應(yīng)，被認(rèn)為是治療肥胖的潛在靶點(diǎn)。據(jù)報(bào)道，從大豆蛋白源性肽中提取的異亮氨酸-亮氨酸-亮氨酸（Ile-Leu-Leu，ILL）、亮氨酸-亮氨酸-亮氨酸L（Leu-Leu-Leu，LL）和纈氨酸-組氨酸-纈氨酸-纈氨酸（Val-His-Val-Val，VHVV）具有刺激脂解反應(yīng)的活性［13］。在飼喂高脂飲食的小鼠中，腹腔注射VHVV可降低血漿中的甘油三酯和低密度脂蛋白含量，具有抗肥胖作用［2］。一些植物蛋白源性肽具有抑制食欲的減肥作用［34-35］。膽囊收縮素受體1型（cholecysto kinintypel receptorⅠ，CCK1R）是一種位于動物胃腸道的G蛋白偶聯(lián)受體，植物蛋白源性肽可以作為配體，從而激活受體，導(dǎo)致飽腹感。因此，大豆蛋白源性肽可以激活CCK1R途徑，作為肥胖的有效治療策略［36］。

因此，研究者認(rèn)為，每天攝入5 gβ-伴大豆球蛋白可降低人體血清甘油三酯和內(nèi)臟脂肪水平，減少脂肪細(xì)胞中脂肪的積累［13］。美國食品藥物管理局和其他機(jī)構(gòu)的人體研究也表明，通過SPHP的有效劑量換算，成人需要每天攝入25 g大豆蛋白可以顯著降低血脂水平［5］。

3 大豆蛋白源性肽對糖代謝的調(diào)節(jié)作用

由于葡萄糖無法穿過細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙層，需要在葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（glucose transporter，GLUT）和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（sodium-dependent glucose transporters，SGLT）協(xié)同作用下才能被攝?。?7］。因此，GLUT和SGLT是改善糖尿病的重要靶點(diǎn)。體外實(shí)驗(yàn)表明，大豆蛋白源性肽中AKSPLF、ATNPLF、FEELN和LSVSVL降低了Caco-2細(xì)胞對葡萄糖的攝取。分子對接研究還表明，這些肽與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SGLT-1和GLUT-2相互作用后，阻斷了SGLT-1和GLUT-2對葡萄糖的運(yùn)輸能力［38］，在高血糖大鼠模型中，上述大豆蛋白源性肽降低了機(jī)體的血糖水平［39］。

2型糖尿病的發(fā)生是由于胰島素抵抗或胰島素分泌不足，從而無法維持正常的血糖水平。胰安肽（aglycin）是從大豆中分離的由37個氨基酸組成的大豆蛋白源性肽。對高糖高脂膳食和鏈脲佐菌素誘導(dǎo)2型糖尿病小鼠模型，口服攝入胰安肽后，可以促進(jìn)胰島素受體信號通路相關(guān)蛋白的表達(dá)（增加胰島素受體和膜GLUT-4的表達(dá)），最終降低血糖濃度［40］。據(jù)報(bào)道，在GK大鼠（非肥胖型2型糖尿病大鼠模型）實(shí)驗(yàn)中，大豆蛋白源性肽的攝入，可有效改善胰島素抵抗作用，最終降低機(jī)體的血糖水平［41］。

此外，在KKAy小鼠（一種2型糖尿病小鼠模型）實(shí)驗(yàn)中，通過飲用水途徑攝入抗焦慮肽酪氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸-纈氨酸-纈氨酸（Tyr-Pro-Val-Val，YPFVV），一種源自大豆蛋白源性肽的肽類，也可以降低血糖水平。研究者認(rèn)為，這種大豆蛋白源性肽的攝入，可以提高胰島素反應(yīng)性GLUT4的表達(dá)水平，并促進(jìn)胰島素對于葡萄糖的攝?。?2］，從而降低小鼠體內(nèi)的血糖水平。血糖水平的降低可能與脂肪β-氧化的激活以及脂聯(lián)素和PPARα增加能量消耗有關(guān)［43］，但促進(jìn)脂聯(lián)素表達(dá)和分泌的靶基因尚未發(fā)現(xiàn)。另外，糖尿病與抗焦慮肽之間的關(guān)系以及糖尿病發(fā)生與阿片受體的激活之間的關(guān)系尚不清楚。

由于二肽基肽酶IV（DPP-IV）、α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶是直接參與血糖調(diào)節(jié)的關(guān)鍵酶，抑制這些酶活性的肽是治療2型糖尿病的有效策略［44］。其中，二肽基肽酶（di-peptidyl peptidase IV，DPP-IV）是一種存在于血液和細(xì)胞膜上的酶，可以促使腸促胰島素激素、胰高血糖素樣肽-1（glucagon like peptide-1，GLP-1）和胃抑制多肽（gastric inhibitory polypeptide，GIP）失活。據(jù)報(bào)道，大豆蛋白源性肽（IAVPTGVA、LTFPGSAED）可抑制DPP-IV活性［45］。因此，近年來，來源于天然替代品（大豆蛋白源性肽）的DPP-IV抑制肽，在治療2型糖尿病中已成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。

4 其他植物源性肽在糖脂代謝方面的調(diào)節(jié)作用

4.1 膽固醇代謝

除了大豆蛋白源性肽具有調(diào)節(jié)糖脂代謝的作用，據(jù)報(bào)道，其他植物蛋白源性肽也具有這方面的活性（表1，2）。一項(xiàng)從豇豆蛋白水解物中提取、鑒定出的GCTLN寡肽和QDF寡肽，在體外具有抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A，HMG-CoA）還原酶活性，HMGCoA還原酶是肝細(xì)胞合成膽固醇過程中的限速酶，抑制HMG-CoA還原酶能阻礙膽固醇的合成［46］。

表1 體外活性代謝調(diào)節(jié)的植物肽Table1 Plant peptides regulating active metabolism in vitro

表2 體內(nèi)活性代謝調(diào)節(jié)的植物肽Table2 Plant peptides regulating active metabolism in vivo

此外，小麥面筋蛋白水解物對大鼠也有降低膽固醇的作用［47］。與酪蛋白胰蛋白酶水解物（casein tryptic hydrolysate，CTH）相比，大鼠攝入結(jié)合磷脂的小麥面筋水解物復(fù)合物（wheat gluten hydrolysate with pospholipids，WGHP）或小麥面筋水解物（wheat gluten hydrolysate，WGH）后，能顯著降低血清和肝臟膽固醇水平［48］。WGHP的膽汁酸結(jié)合能力顯著高于WGH，WGH膽汁酸結(jié)合能力高于CTH。研究也發(fā)現(xiàn)，與CTH相比，WGH或WGHP存在時(shí)，膽固醇的膠束溶解度顯著降低。飼喂WGH或WGHP大鼠的糞便中類固醇排泄量顯著高于CTH大鼠［48］。這些結(jié)果表明，WGH或WGHP抑制膽固醇膠束溶解度導(dǎo)致膽固醇吸收的抑制，膽汁酸的高結(jié)合能力促進(jìn)了膽固醇的代謝，降低血漿中膽固醇的含量。

4.2 甘油三酯的代謝

從鈍頂螺旋藻中提取的NALKCHSCPA、LNNPSVCDCMMKAR、NPVWKRK和CANPHELPNK 4種肽，對小鼠3T3-L1前脂肪細(xì)胞具有抑制作用［49］，其中NPVWKRK和CANPHELPNK體外結(jié)果顯示，對胰脂肪酶活性有抑制作用，從而減少甘油三酯的積累［49］。從榛子蛋白水解物中提取的RLLPH寡肽，通過與PPARγ、C/EBPα、aP2 FAS、SREBP1c、ACC1和HMGCR等蛋白的相互作用，能夠在小鼠3T3-L1前脂肪細(xì)胞中減少脂肪生成［50］。另一項(xiàng)研究表明，鷹嘴豆蛋白水解物中提取的VFVRN肽在高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠中有降血脂作用［51］。

據(jù)報(bào)道，黑豆蛋白源性肽攝入后，肽類通過瘦素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子3（signal tranducers and activators of transcription，STAT3）的磷酸化和AMP依賴的蛋白激酶［adenosine 5-monophosphate（AMP）-activated protein kinase，AMPK］激活，再輔助合理的運(yùn)動，可以有效降低食欲和高脂飲食所誘導(dǎo)的體質(zhì)量增加［52-53］。

4.3 糖代謝

向大鼠飼喂添加小豆蛋白源性肽的水可降低餐后的血糖水平。在小豆［54］和孜然種子［55-56］中發(fā)現(xiàn)了一些α-淀粉酶抑制肽。核桃蛋白堿性蛋白酶水解物中的LPLLR肽，在體外具有對α-淀粉酶的抑制活性，并減輕HepG2細(xì)胞的胰島素抵抗［57］。從豌豆發(fā)酵中獲得的ACE和α-淀粉酶抑制活性物質(zhì)，抑制活性最高的肽為INEGSLPH和FVVAEQAGNEGFE［58-59］。此外，在鈍頂螺旋藻中發(fā)現(xiàn)了一種DPP-IV抑制肽（RSELAAWSR）［60-61］。這些肽類的發(fā)現(xiàn)，為治療和預(yù)防糖尿病的發(fā)生提供了新的選擇。

5 展望

本文綜述了大豆蛋白源性肽在調(diào)節(jié)糖脂代謝過程中的體內(nèi)外活性等方面的研究，同時(shí)還綜述了可以作為糖脂代謝調(diào)節(jié)的其他候選的植物源性肽［62-63］。未來，關(guān)于大豆蛋白源性肽是否具有體內(nèi)調(diào)節(jié)糖脂代謝還需要更進(jìn)一步的功能研究，包括動物實(shí)驗(yàn)和臨床研究。其中，將植物尤其是大豆蛋白源性肽中具有體外生物活性的肽應(yīng)用于疾病管理，應(yīng)側(cè)重于生物活性和分子機(jī)制的研究，包括腸-腦-肝軸穩(wěn)態(tài)和肽代謝，體內(nèi)肽轉(zhuǎn)運(yùn)體等［64-66］。此外，大豆蛋白源活性肽的理化性質(zhì)，取決于氨基酸的性質(zhì)、疏水性/親水性氨基酸在肽鏈中的序列，以及距離N和C末端的遠(yuǎn)近等［37］。目前，關(guān)于大豆蛋白源性肽的結(jié)構(gòu)和生理調(diào)節(jié)功能之間的關(guān)系尚不十分清楚，但肽的結(jié)構(gòu)是肽生物活性的重要因素［37］，這些問題對于進(jìn)一步推廣大豆蛋白源性肽在調(diào)節(jié)糖脂代謝應(yīng)用至關(guān)重要。