高陽輝

(濮陽市油田總醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 濮陽 457001)

肺癌屬于臨床比較常見的一類惡性腫瘤，近年來在全球范圍內(nèi)患病率逐漸升高，死亡率在所有惡性腫瘤中位居首位[1]。小細(xì)胞肺癌屬于肺癌中的常見類型，約占肺癌20%～25%，指的是起源于支氣管黏膜或者腺體的肺癌，屬于未分化癌，主要病理類型包含中間細(xì)胞型、燕麥細(xì)胞型以及復(fù)合燕麥細(xì)胞型[2]。疾病有著進(jìn)展速度快、自然病程短、早期轉(zhuǎn)移率較高、對放化療敏感度高、容易復(fù)發(fā)以及預(yù)后較差等特點(diǎn)[3]。因此，盡早診斷和治療對改善患者預(yù)后有著重要意義。檢測血清中的腫瘤標(biāo)志物已經(jīng)成為一類常規(guī)腫瘤檢測方式，但當(dāng)前臨床仍未觀察到一種理想的腫瘤標(biāo)志物可作為小細(xì)胞癌患者病情及預(yù)后評估的可靠指標(biāo)。神經(jīng)烯醇化酶是小細(xì)胞肺癌診斷中的首選標(biāo)志物，在觀察疾病進(jìn)展和療效評定中有著重要指導(dǎo)作用，已被廣泛使用到臨床診療工作中[4]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[5]，小細(xì)胞肺癌患者的神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期以及預(yù)后有關(guān)，研究神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期以及預(yù)后的關(guān)系對疾病診治、預(yù)后判斷意義重大。但當(dāng)前有關(guān)小細(xì)胞肺癌患者神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期、預(yù)后關(guān)系的臨床報(bào)道仍然較少。為此，本文現(xiàn)對濮陽市油田總醫(yī)院收治小細(xì)胞肺癌患者共110例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討該類患者神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期之間的關(guān)系及對預(yù)后的影響，具體內(nèi)容如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月至2020年12月本院收治小細(xì)胞肺癌患者共110例的臨床資料，其中包含男性69例，女性41例；年齡32～84歲，平均(53.86±7.45)歲；左側(cè)肺癌56例，右側(cè)肺癌54例；存在骨轉(zhuǎn)移24例，存在肺內(nèi)與胸膜轉(zhuǎn)移28例，存在鎖骨上方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例，存在肝臟轉(zhuǎn)移4例，存在腦轉(zhuǎn)移2例；TNM分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期28例，Ⅲ期45例，Ⅳ期22例。本研究得到本院院內(nèi)倫理委員會通過，同時(shí)取得患者知情以及同意。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》第9版[6]中有關(guān)小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)穿刺活檢或者纖支鏡等方法，由病灶部位取出部分細(xì)胞，鏡下明確觀察到小細(xì)胞肺癌有關(guān)細(xì)胞成分后確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)所有患者均結(jié)合TNM分期采取標(biāo)準(zhǔn)化的綜合治療方案開展治療；(3)依從性良好；(4)臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)未采取抗腫瘤治療者；(2)單純手術(shù)或者單純放療者；(3)存在其他惡性腫瘤者；(4)存在血液系統(tǒng)疾病者；(5)存在可能影響神經(jīng)烯醇化酶水平的其他疾病者；(6)失訪患者。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法

所有患者均抽取空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液3 mL，以2500 r/min轉(zhuǎn)速、10 cm離心半徑進(jìn)行10 min離心處理，分離得到血清后待測；后經(jīng)電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清中的神經(jīng)烯醇化酶水平，試劑盒是北京陸橋技術(shù)股份有限公司提供，操作者嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明書中內(nèi)容開展各項(xiàng)操作，共檢測3次；后取3次結(jié)果的平均值作為最終檢測結(jié)果，指標(biāo)參考值范圍是0～15.2 ng/mL。結(jié)合血清神經(jīng)烯醇化酶檢測結(jié)果分成＜15.2 ng/mL、15.2～50.0 ng/mL及＞50.0 ng/mL共3組。

1.2.2 治療方法

所有患者均通過聯(lián)合放化療的方法進(jìn)行治療，第1 d予以依托泊苷(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；50 mg*10粒；國藥準(zhǔn)字H10940003)，口服100 mg/次，用藥1次/d；第1～3 d靜注順鉑(云南植物藥業(yè)有限公司；2 mL∶10 mg；國藥準(zhǔn)字H53021740)，按照30 mg/m2/d劑量用藥，用藥1次/d，整個(gè)化療過程中常規(guī)加用補(bǔ)液以及止吐藥物，做好心電圖、血常規(guī)以及肝腎功能等指標(biāo)監(jiān)測；開始化療的第2 d后，同步開展放射治療，共放射劑量是5000 cGy，單次放療劑量是200 cGy，每周治療5次，共照射次數(shù)為25次。3周代表1個(gè)治療周期，連續(xù)進(jìn)行2個(gè)周期治療。

1.2.3 隨訪方法

查閱患者的病歷資料同時(shí)開展電話隨訪，隨訪時(shí)間截止到2022年10月31日。截止到隨訪工作結(jié)束，統(tǒng)計(jì)兩組的預(yù)后情況，后分成存活組、死亡組兩組，比較兩組一般資料(包含性別、年齡、有無吸煙史、有無飲酒史)、神經(jīng)烯醇化酶水平、體力狀態(tài)評分以及TNM分期等各項(xiàng)資料差異，將有差異的資料通過Logistic回歸方程進(jìn)行計(jì)算，分析影響患者預(yù)后的主要因素。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察不同TNM分期患者的神經(jīng)烯醇化酶水平，分析神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期的相關(guān)性；比較存活組、死亡組的各項(xiàng)資料差異，將有差異的資料通過Logistic回歸方程進(jìn)行計(jì)算，分析影響患者預(yù)后的主要因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

經(jīng)SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%代表，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s代表，行t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采取方差分析，采取Kendall's tau相關(guān)性分析法分析兩個(gè)變量間的相關(guān)性，將P＜0.05作為評定存在差異的標(biāo)準(zhǔn)。選出有差異項(xiàng)目，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05，開展logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 各TNM分期患者神經(jīng)烯醇化酶水平比較

各TNM分期患者神經(jīng)烯醇化酶水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Ⅱ期患者的神經(jīng)烯醇化酶水平高于Ⅰ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Ⅲ期患者的神經(jīng)烯醇化酶水平高于Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Ⅳ期患者的神經(jīng)烯醇化酶水平高于Ⅲ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 各TNM分期患者神經(jīng)烯醇化酶水平比較(±s)單位：ng·mL-1

表1 各TNM分期患者神經(jīng)烯醇化酶水平比較(±s)單位：ng·mL-1

注：和Ⅰ期比較，①P＜0.05；和Ⅱ期比較，②P＜0.05；和Ⅲ期比較，③P＜0.05。

TNM分期 例數(shù) 神經(jīng)烯醇化酶水平 Ⅰ期 1511.22±3.25Ⅱ期 2813.46±4.34①Ⅲ期 4535.30±5.12②Ⅳ期 2250.36±6.24③F 19.860 P 0.001

2.2 神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期的相關(guān)性分析

神 經(jīng) 烯 醇 化 酶 水 平＞50.0 ng/mL共26例，其中Ⅰ期2例，Ⅱ期3例，Ⅲ期7例，Ⅳ期14例；15.2～50.0 ng/mL共48例，其 中Ⅰ期5例，Ⅱ期8例，Ⅲ期28例，Ⅳ期7例；＜15.2 ng/mL共36例，其中Ⅰ期8例，Ⅱ期17例，Ⅲ期10例，Ⅳ期1例。Kendall's tau相關(guān)性分析顯示，小細(xì)胞肺癌患者血清神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期之間呈顯著正相關(guān)關(guān)系，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(γ=0.574，P=0.001)。見表2。

表2 神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期的相關(guān)性分析單位：ng·mL-1

2.3 影響小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的單因素分析

經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)110例患者中存活100例納入存活組，余下10例死亡納入死亡組。存活組和死亡組在性別、年齡、有無吸煙史、有無飲酒史方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；但在神經(jīng)烯醇化酶水平、體力狀態(tài)評分以及TNM分期方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 影響小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的單因素分析[n(%)]

2.4 影響小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的多因素分析

將上述有差異資料帶入logistic回歸方程計(jì)算，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)烯醇化酶水平、體力狀態(tài)評分以及TNM分期均是影響小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的主要因素，OR值均＞1。見表4。

表4 影響小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的多因素分析

3 討 論

肺癌患病率在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)不斷攀升趨勢[7]。小細(xì)胞肺癌屬于一類惡性程度較高的肺癌，具備早期轉(zhuǎn)移、生長速度快以及高度侵襲性等特征，且對于放化療敏感度較高[8]。臨床以往多通過細(xì)針穿刺活檢、開放活檢或者開胸探查等方式鑒別診斷疾病、監(jiān)測療效和評估預(yù)后，但均存在一定的創(chuàng)傷性，臨床應(yīng)用有一定限制[9]。腫瘤標(biāo)志物為惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及浸潤期間產(chǎn)生的一類特異性物質(zhì)，包含酶、多胺、激素、蛋白質(zhì)以及癌基因產(chǎn)物等，不僅在腫瘤組織中能夠檢測到，還能在患者血清和體液中檢測到，同時(shí)患者在放化療以及手術(shù)后，腫瘤標(biāo)志物水平會出現(xiàn)明顯變化，但在正常組織或者良性病變內(nèi)基本無表達(dá)或者處在極低表達(dá)水平[10-12]。因此，腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤鑒別診斷、疾病分期、療效及預(yù)后評定中起著至關(guān)重要的作用。

神經(jīng)烯醇化酶屬于參加糖酵解過程的一種重要酶，其源自于神經(jīng)外胚層或者神經(jīng)內(nèi)分泌組織，當(dāng)神經(jīng)元與神經(jīng)元內(nèi)分泌細(xì)胞破裂后，該項(xiàng)指標(biāo)會相應(yīng)擴(kuò)散至機(jī)體血液內(nèi)，使得血清中的神經(jīng)烯醇化酶含量增多[13]。在多類腫瘤患者血清中均能觀察到神經(jīng)烯醇化酶異常上升，特別是小細(xì)胞肺癌[14-15]。據(jù)有關(guān)研究顯示[16-17]，神經(jīng)烯醇化酶在小細(xì)胞肺癌診斷中有著較高靈敏度和特異度，但對于腺癌和鱗癌靈敏度較低。李麗[18]發(fā)現(xiàn)，伴隨小細(xì)胞肺癌患者臨床分期提高，其血清中的神經(jīng)烯醇化酶含量相應(yīng)升高，同時(shí)治療后的神經(jīng)烯醇化酶含量較治療前有明顯下降，說明神經(jīng)烯醇化酶能被應(yīng)用到小細(xì)胞肺癌患者的病情程度判斷中，同時(shí)能當(dāng)作預(yù)測疾病預(yù)后的一項(xiàng)有效指標(biāo)。本次研究發(fā)現(xiàn)，各TNM分期患者神經(jīng)烯醇化酶水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Ⅱ期患者的神經(jīng)烯醇化酶水平高于Ⅰ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Ⅲ期患者的神經(jīng)烯醇化酶水平高于Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Ⅳ期患者的神經(jīng)烯醇化酶水平高于Ⅲ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。小細(xì)胞肺癌者血清神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期之間呈顯著正相關(guān)關(guān)系，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。上述結(jié)果和南方[19]研究中所得結(jié)果一致，這說明小細(xì)胞肺癌者的TNM分期越高，其神經(jīng)烯醇化酶水平越高，結(jié)合神經(jīng)烯醇化酶水平能協(xié)助臨床評估患者病情。

110例患者經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)110例患者中存活100例納入存活組，余下10例死亡納入死亡組。進(jìn)一步分析影響小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的主要因素后發(fā)現(xiàn)，存活組和死亡組在神經(jīng)烯醇化酶水平、體力狀態(tài)評分以及TNM分期方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，神經(jīng)烯醇化酶水平、體力狀態(tài)評分、TNM分期均是影響小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的主要因素，OR值均＞1。由此得出以下結(jié)論：神經(jīng)烯醇化酶水平、體力狀態(tài)得分以及臨床分期越高的患者，其預(yù)后越差?？紤]原因可能是神經(jīng)烯醇化酶水平、體力狀態(tài)得分以及臨床分期越高的患者，其常常存在廣泛性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況，病情處在中晚階段，生存預(yù)后多不理想。李岸鳳[20]發(fā)現(xiàn)，肺癌患者神經(jīng)烯醇化酶水平和其分化程度、病理分型以及TNM分期有著顯著相關(guān)性，能給臨床擬定治療方案提供指導(dǎo)作用，這和本次研究中所得結(jié)論一致。因此，在結(jié)束臨床治療后，能對小細(xì)胞肺癌患者的神經(jīng)烯醇化酶進(jìn)行檢測，從而給評估其療效及預(yù)后帶來可靠參考依據(jù)。

綜上所述，小細(xì)胞肺癌患者神經(jīng)烯醇化酶水平和TNM分期之間為正相關(guān)關(guān)系，神經(jīng)烯醇化酶水平、體力狀態(tài)評分以及TNM分期均是影響患者預(yù)后的主要因素，對于評定患者療效及預(yù)后有著一定價(jià)值。