高明，程剛

（解放軍第967醫(yī)院 第二派駐門診部，遼寧 大連 116600）

0 引言

肺部感染是一種急性發(fā)作的呼吸道感染疾病，最常見的原因是病毒性上呼吸道感染和氣管支氣管感染，感染者由于免疫功能不完善，感染性疾病多為病毒、細(xì)菌、真菌等多種病原體引起的各種感染，疾病發(fā)展迅速，形勢危急。診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是病原體檢測，但長期以來，容易延誤最佳治療時間。因此，早期診斷、早期治療非常重要。近年來，肺部感染的發(fā)病率呈上升趨勢，加之耐藥菌的產(chǎn)生使得其治療更加棘手，給人類的健康構(gòu)成極大威脅。為此，肺部感染早期療效的判斷對提高救治成功率、改善預(yù)后具有重要意義。傳統(tǒng)指標(biāo)血白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）和紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）對判斷肺部感染早期療效顯示出較大弊端，因為ESR不能預(yù)示治療成敗及體溫是否延遲下降，感染嚴(yán)重程度、治療因素，如類固醇類藥物等會影響機體感染導(dǎo)致的WBC變化規(guī)律。

超敏C-反應(yīng)蛋白是肝臟產(chǎn)生的一種非特異性急性期蛋白。正常人血清中超敏C-反應(yīng)蛋白含量很低，在細(xì)菌感染和組織損傷急性期可升高上百倍，因此超敏C-反應(yīng)蛋白的測定被認(rèn)為是判斷細(xì)菌感染程度和療效的主要指標(biāo)之一[1-2]。感染早期，病情隱蔽，臨床癥狀無特異性，給診斷和治療帶來一定困難。在有感染或組織損傷的患者中，常規(guī)C-反應(yīng)蛋白（CRP）檢測可檢測到較高水平的CRP（＞10.0 mg/L），但不能很好地檢測出低水平（0.1～10.0 mg/L）CRP的變化。超敏C反應(yīng)蛋白（HS-CRP）作為炎癥反應(yīng)的生物標(biāo)志物，也是參與動脈粥樣硬化的重要炎癥因子，可以很好地解決這一問題。CRP是人體非特異性免疫機制的一部分。它結(jié)合C-多糖，并在Ca2+存在的情況下與細(xì)胞膜上的磷膽堿結(jié)合。它可以激活補體的經(jīng)典途徑，增強白細(xì)胞的吞噬功能，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞或單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的功能，促進巨噬細(xì)胞組織因子的產(chǎn)生。CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎性刺激時由肝細(xì)胞合成的急性期蛋白。超敏C反應(yīng)蛋白是臨床實驗室采用的一種靈敏的檢測技術(shù)，提高了檢測的靈敏度和準(zhǔn)確性，能準(zhǔn)確檢測出低濃度的C反應(yīng)蛋白，是區(qū)分低度炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)。紅細(xì)胞沉降率（ESR），是指特定條件下紅細(xì)胞在體外抗凝全血中的自然沉降率。血沉在鑒別靜止期與活動期、穩(wěn)定期與復(fù)發(fā)期、良惡性腫瘤等方面具有重要意義，是臨床上廣泛使用的檢測指標(biāo)。有研究表明，血沉與肺炎、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、肺癌等常見肺部疾病密切相關(guān)。本研究通過分析血沉在不同肺部疾病中的變化，探討血沉在肺部疾病中的臨床意義。在肺部炎癥過程中，C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、抗胰蛋白酶和巨球蛋白等急性時相反應(yīng)物質(zhì)增多，促進了血沉的增加。許多研究表明超敏C-反應(yīng)蛋白水平診斷的同時結(jié)合血沉診斷在多種臨床感染疾病的診斷中具有良好的作用。本研究分析了超敏C-反應(yīng)蛋白結(jié)合血沉在肺部感染診斷中的意義，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院肺部感染患者共100例，將其作為感染組，并選擇同期100例健康體檢者作為對照組，檢測兩組的超敏C-反應(yīng)蛋白結(jié)合血沉的指標(biāo)。其中，對照組男65例，女35例；年齡25～78歲，平均（52.55±2.27）歲。觀察組男63例，女37例；年齡26～79歲，平均（52.52±2.56）歲。兩組統(tǒng)計學(xué)比較顯示（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

同時檢測兩組的超敏C-反應(yīng)蛋白結(jié)合血沉的指標(biāo)。感染組在入院第二天早晨采集空腹靜脈血6mL，對照組在體檢當(dāng)天采集空腹靜脈血6mL。血沉和超敏C-反應(yīng)蛋白采用日立7180S全自動生化分析儀和上海復(fù)星試劑盒檢測。超敏C-反應(yīng)蛋白正常參考值為0～10mg/L，血沉范圍為0～10mm/h。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組超敏C-反應(yīng)蛋白、血沉指標(biāo)。

超敏C-反應(yīng)蛋白正常參考水平為0～10mg/L，以超敏C-反應(yīng)蛋白水平＞10mg/L時為診斷準(zhǔn)確；血沉范圍為0～10mm/h，以血沉水平＞10mm/h時為診斷準(zhǔn)確。根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)，判斷單一的血沉和單一的超敏C反應(yīng)蛋白診斷的準(zhǔn)確度以及聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

在SPSS 22.0軟件中，計數(shù)樣本實施χ2統(tǒng)計，計量樣本取t檢驗，P＜0.05表示差異有意義。

2 結(jié)果

觀察組超敏C-反應(yīng)蛋白（3.85±6.29）mg/L、血沉指標(biāo)（19.47±19.02）mm/h顯著高于對照組（0.54±0.45 mg/L、15.61±13.64 mm/h），P＜0.05。超敏C-反應(yīng)蛋白結(jié)合血沉聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確度100.00%，高于單一的血沉診斷的準(zhǔn)確度80.00%、單一的超敏C反應(yīng)蛋白診斷的準(zhǔn)確度87.00%。

3 討論

3.1 C-反應(yīng)蛋白研究進展

C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein）是一種具有高度保守性的炎癥標(biāo)記，能與肺炎鏈球菌的細(xì)胞壁C多糖發(fā)生反應(yīng)，同時也是組織損傷后生成的一種不特定的反應(yīng)產(chǎn)物。CRP是炎癥、感染、組織損傷、壞死、惡性腫瘤的重要指標(biāo)，正常健康人CRP的水平較低，說明CRP的存在是炎癥和感染的原因，目前CRP在臨床感染和心血管疾病的監(jiān)測中得到了廣泛的應(yīng)用。

C反應(yīng)蛋白（FCRP）是由肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白質(zhì)，研究者發(fā)現(xiàn)急性患者血清有一種蛋白能與肺炎鏈球菌表面的莢膜C多糖反應(yīng)，故首先命名為C反應(yīng)蛋白（CRP）。C反應(yīng)蛋白由5個多肽亞基組成，每個多肽亞基具有187個氨基酸，與非共價鍵將這些環(huán)狀蛋白結(jié)合成環(huán)狀五聚體。C反應(yīng)蛋白可結(jié)合病原微生物如細(xì)菌、真菌和其他表面的多糖類物質(zhì)，然后與血液內(nèi)鈣離子結(jié)合生成復(fù)合物，使人體內(nèi)的補體系統(tǒng)激活，并通過刺激機體釋放炎性介質(zhì)，進而促進免疫細(xì)胞粘附和趨化而溶解靶細(xì)胞達到殺死細(xì)菌的目的。超敏C-反應(yīng)蛋白是急性炎癥期間大量的球蛋白。C反應(yīng)蛋白能夠跟肺炎雙球菌中的細(xì)胞壁C多糖之間起沉淀反應(yīng)，因此而得名，而其相對的分子質(zhì)量為115KD到140KD的血清β球蛋白。該物質(zhì)主要是由肝臟產(chǎn)生，由炎性淋巴因子中的白介素、腫瘤壞死因子等相關(guān)的炎性因子對肝臟的上皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激而合成的。相關(guān)的研究報道表明，C反應(yīng)蛋白在對肺炎感染的檢測當(dāng)中是良好的診斷以及鑒別的指標(biāo)。而超敏C反應(yīng)蛋白是使用超敏的方法對C反應(yīng)蛋白進行檢驗的一種技術(shù)，在進行檢驗的過程中C反應(yīng)蛋白并不會受到年齡、性別、高球蛋白血癥以及貧血等相關(guān)因素的影響，因此會優(yōu)于其他急性期的相關(guān)反應(yīng)物質(zhì)。

血清CRP在疾病診斷中沒有特異性，但是它的升高可以作為一種敏感的信號，可以作為不同病因的炎癥和組織損害的一個敏感指標(biāo)。當(dāng)身體由于病毒、細(xì)菌、血管堵塞、免疫復(fù)合物沉積等原因造成身體組織受損時，肝內(nèi)的某些急性時相蛋白含量會明顯增高，C反應(yīng)蛋白是急性時相蛋白中最重要的一類，C反應(yīng)蛋白的濃度會隨著炎癥或組織的損害而增加，其變化幅度可達到數(shù)千倍，甚至上萬倍。另外，C-反應(yīng)蛋白與其他常規(guī)的急性時相反應(yīng)指標(biāo)如WBC、紅細(xì)胞沉降速率（ESR）有著密切的關(guān)系，但是CRP在炎癥過程中的表達水平高于ESR，恢復(fù)速度也比ESR要早，并且對EC-反應(yīng)蛋白的敏感性也很高，同時C-反應(yīng)蛋白的水平也會隨著時間的推移而增加。

有關(guān)研究顯示，細(xì)菌性感染與病毒感染CRP的改變是顯著不同的，在呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和全身性感染（菌血癥或毒血癥）中，CRP的水平往往會增高，CRP在40mg/L以上時，臨床上已初步確認(rèn)有細(xì)菌感染，并且CRP水平與感染的嚴(yán)重程度成正比。許多學(xué)者將CRP作為敗血癥的敏感指標(biāo)，因為大部分病毒感染都是在機體細(xì)胞中進行（增殖），而完整的細(xì)胞膜上缺少磷脂蛋白，所以CRP不會引起CRP的生成和結(jié)合。而在細(xì)胞外面，大量的細(xì)菌會受到直接的傷害，從而將細(xì)胞膜分開，從而暴露出膽堿磷酸酶和附著在細(xì)胞表面的C反應(yīng)蛋白，從而通過IL-6向肝臟傳遞信息，從而促進肝內(nèi)CRP的生成。與此形成鮮明對比的是，大部分的病毒感染都是在細(xì)胞外進行的，因此可以將細(xì)胞膜分開，暴露出膽堿磷酸酶和C-反應(yīng)蛋白，其作用是通過IL-6向肝臟傳遞信息，并促使肝內(nèi)產(chǎn)生CRP，但也有一些病毒（如腺病毒、皰疹病毒）在感染后，C反應(yīng)蛋白會顯著升高，這是由于病毒感染引起的，會對組織造成廣泛的損傷，進而觸發(fā)CRP的生成。在細(xì)菌性腦膜炎、病毒性腦炎等疾病的鑒別診斷中具有很大的作用，可以在早期發(fā)現(xiàn)感染，以便臨床制定相應(yīng)的治療方案。

3.2 C-反應(yīng)蛋白結(jié)合血沉在肺部感染診斷中的應(yīng)用

肺部感染的發(fā)生發(fā)展有多種原因，主要病原體為病毒和細(xì)菌感染。細(xì)菌感染常發(fā)生在氣道黏膜、器官腔和黏膜組織表面，可引起氣道炎癥反應(yīng)，且炎癥反應(yīng)程度隨氣道表面致病菌載量的增加而增加。因此，對肺部感染患者進行積極有效的抗生素治療對患者非常重要。當(dāng)發(fā)生細(xì)菌感染時，超敏C-反應(yīng)蛋白值迅速升高，超敏C-反應(yīng)蛋白水平可作為臨床診斷感染的指標(biāo)[3]。血沉作為炎癥性疾病的非特異性指標(biāo)，其結(jié)果主要取決于紅細(xì)胞在血樣中形成線形的速度，形成速度越快，ESR越快。其特異性不高，多種疾病均可導(dǎo)致血沉加速，如感染性疾病、膠原病、組織損傷壞死、惡性腫瘤等，因此存在假陽性。肺部感染途徑復(fù)雜，早期易與其他疾病混淆誤診、漏診。以往細(xì)菌培養(yǎng)和病毒分離診斷復(fù)雜、耗時長、陽性率低，不利于早期診斷和治療[4]。在臨床上，迫切需要找到一種快速、準(zhǔn)確地診斷傳染病的方法。在相關(guān)的臨床指標(biāo)中，超敏C-反應(yīng)蛋白是炎癥和組織損傷的非特異性和最敏感的炎癥標(biāo)志物，是一種非特異性的急性時相蛋白。正常人的含量很低，肝細(xì)胞合成的超敏C-反應(yīng)蛋白濃度也很低。在炎癥、感染和組織損傷中，一般在12～18h內(nèi)增加數(shù)倍至100倍以上，并隨著炎癥的加重而增加。大多數(shù)細(xì)菌在細(xì)胞外感染，暴露在磷酸膽堿和超敏C-反應(yīng)蛋白附著部位，這有利于超敏C-反應(yīng)蛋白的合成。在感染早期，細(xì)菌感染進展迅速，超敏C-反應(yīng)蛋白迅速升高。因此，在檢測超敏C-反應(yīng)蛋白時，詳細(xì)分析其微弱變化，識別感染的存在，便于及時治療。血沉也是炎癥指標(biāo)，但需要配合其他指標(biāo)進行綜合分析[5-6]。紅細(xì)胞沉降率（ESR），是指特定條件下紅細(xì)胞在體外抗凝全血中的自然沉降率。血沉在鑒別靜止期與活動期、穩(wěn)定期與復(fù)發(fā)期、良惡性腫瘤等方面具有重要意義，是臨床上廣泛使用的檢測指標(biāo)。研究表明，血沉與肺炎、慢性阻塞性肺疾病、肺癌等常見肺部疾病有顯著相關(guān)性。血沉（ESR）是一項常規(guī)檢查項目，主要用于觀察疾病的動態(tài)變化，鑒別良惡性疾病。在組織損傷、炎癥性疾病、自身免疫性疾病、高球蛋白血癥、高膽固醇血癥、惡性腫瘤等疾病中增高。在肺部炎癥過程中，超敏C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、抗胰蛋白酶和巨球蛋白等急性時相反應(yīng)物質(zhì)增多，促進了紅細(xì)胞錢幣的形成和血沉的加速[7-8]。隨著惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展，血沉升高可能與血漿IgG含量升高、腫瘤組織壞死、貧血等因素有關(guān)。血沉升高可提示體內(nèi)存在急性或慢性感染，它甚至可能提示惡性腫瘤的存在和相關(guān)組織的炎性壞死。在肺部感染性疾病的診斷中，超敏C-反應(yīng)蛋白水平的檢測可以具有較高的敏感性和特異性，尤其在細(xì)菌性感染性疾病中，診斷的準(zhǔn)確性更高，而聯(lián)合血沉可進一步提高診斷準(zhǔn)確率[9]。

本研究選擇我院肺部感染患者共100例，將其作為感染組，并選擇同期100例健康體檢者作為對照組，檢測兩組的超敏C-反應(yīng)蛋白結(jié)合血沉的指標(biāo)。結(jié)果顯示，觀察組患者超敏C-反應(yīng)蛋白、血沉指標(biāo)高于對照組（P＜0.05）。超敏C-反應(yīng)蛋白結(jié)合血沉聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確度100.00%，高于單一的血沉診斷的準(zhǔn)確度80.00%、單一的超敏C反應(yīng)蛋白診斷的準(zhǔn)確度87.00%。

綜上所述，超敏C-反應(yīng)蛋白結(jié)合血沉在肺部感染診斷中的意義大，可為肺部感染的診斷提供一定的依據(jù)，在肺部感染的情況下，超敏C-反應(yīng)蛋白和血沉指標(biāo)均顯著升高。