李青梅 趙聰喆

(1.西安交通大學(xué)附屬紅會(huì)醫(yī)院骨質(zhì)疏松科，陜西 西安 710054；2.西安交通大學(xué)附屬紅會(huì)醫(yī)院中醫(yī)骨科神經(jīng)脊柱病區(qū)，陜西 西安 710054)

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(POP)是臨床較常出現(xiàn)的代謝性骨骼疾病，臨床表現(xiàn)特征是骨骼脆性上升、骨總量降低及骨組織微結(jié)構(gòu)受損等，中老年人是該病高發(fā)群體，且以腎虛血瘀型居多[1]。目前，臨床西藥治療主要給予老年腎虛血瘀型POP患者雌激素替代療法、鈣劑+維生素D+抗骨吸收藥、他汀類藥物及唑來(lái)膦酸等。在中醫(yī)學(xué)中，骨質(zhì)疏松癥屬于“骨痿”“骨痹”“骨枯”等范疇，大多數(shù)是因腎精不足、脾胃虛、肝失條達(dá)和瘀血阻絡(luò)所致；藤黃健骨膠囊具有補(bǔ)血益腎、止痛之功效；有研究[2]指出，將其應(yīng)用于治療骨質(zhì)疏松，可獲得顯著療效。但目前其治療疾病的有效活性成分、關(guān)鍵作用靶點(diǎn)及主要作用機(jī)制研究尚不明確。本文旨在探討老年腎虛血瘀型POP患者臨床治療中選用藤黃健骨膠囊聯(lián)合唑來(lái)膦酸方案的臨床效果及對(duì)患者骨密度、骨代謝以及血液流變血指標(biāo)等的影響價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2021年1月本院收治的老年腎虛血瘀型POP患者180例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各90例。對(duì)照組男30例，女60例；年齡70～86歲，平均(73.68±4.28)歲；病程4～15年，平均(11.75±2.36)年。觀察組男29例，女61例；年齡71～87歲，平均(73.47±4.71)歲；病程4～14年，平均(11.15±2.78)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合POP的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中腎虛血瘀型骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)；近1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)激素、降鈣素等藥物治療者；相關(guān)資料保存完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有惡性腫瘤疾病者；存在重要臟器嚴(yán)重功能不全者；合并認(rèn)知障礙、精神疾病，治療配合度差者；骨軟化癥等引發(fā)的骨質(zhì)疏松癥；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；晚期畸形或殘廢者；新鮮骨折者；其他急慢性感染者。本研究申報(bào)本院倫理委員會(huì)并已獲批，患者及其家屬均已簽署知情同意文件。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 所有患者均給予常規(guī)對(duì)癥治療。給予對(duì)照組患者唑來(lái)膦酸(生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113138，規(guī)格：100 mL：5 mg注射劑)治療，藥物使用方法如下：將5 mg唑來(lái)膦酸與250 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋后給予靜注，滴速為30滴/min，靜滴時(shí)間>30 min，1次/年。給予觀察組添加藤黃健骨膠囊(成分：熟地黃、鹿銜草、燙骨碎補(bǔ)、肉蓯蓉、淫羊藿、雞血藤、炒萊菔子；規(guī)格0.25 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20123001，廠家：甘肅省西峰制藥有限公司)治療，口服，1 g/次，2次/d，4周為一個(gè)療程。兩組患者均按照上述方法連續(xù)使用相應(yīng)藥物進(jìn)行1年治療。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平，腰椎(L1-4)骨密度(BMD)；采取Oswestry功能障礙指數(shù)(ODI)評(píng)估患者腰椎功能恢復(fù)情況；血液流變學(xué)指標(biāo)包括紅細(xì)胞壓積，全血高、低切黏度，血漿黏度，纖維蛋白原；血清IGF-1及IGFBP-3水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組VEGF、腰椎(L1-4)BMD及ODI評(píng)分比較 治療后，兩組患者VEGF、腰椎(L1-4)BMD及ODI評(píng)分均較治療前升高，且觀察組均顯著高于對(duì)照組(t=14.489、3.148、46.975，P<0.05)。見表1。

表1 兩組VEGF、腰椎(L1-4)BMD及ODI評(píng)分比較

2.2兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組患者紅細(xì)胞壓積、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平均有明顯改善，且觀察組改善幅度均顯著大于對(duì)照組(t=12.331、26.753、14.566、22.768、21.990，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

2.3兩組血清IGF-1及IGFBP-3水平比較 治療后，兩組IGF-1及IGFBP-3水平均顯著優(yōu)于治療前，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組(t=6.620、7.583，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清IGF-1及IGFBP-3水平比較

3 討 論

中醫(yī)學(xué)將腎虛血瘀型POP歸屬于“骨痿”“腰背痛”等范疇，認(rèn)為其是因腎虛，瘀血阻滯經(jīng)脈等因素所致，應(yīng)給予補(bǔ)腎健脾、活血化瘀治療[5]。藤黃健骨膠囊屬于臨床較常見的中成藥，其不僅能發(fā)揮補(bǔ)骨健骨、理氣止痛的效果，還具有活血化瘀、補(bǔ)肝益腎之功。有研究[6]指出，將其與西藥聯(lián)合使用治療POP患者，能有效抑制骨吸收，促進(jìn)骨重建，增加血鈣水平，緩解疼痛等。藤黃健骨膠囊內(nèi)含的肉蓯蓉具有補(bǔ)腎通絡(luò)，強(qiáng)筋骨之功；熟地黃可益精填髓，活血化瘀；萊菔子可理氣健骨，兼防滋膩太過(guò)之弊；雞血藤具有活血行氣，滋陰養(yǎng)腎的功效；鹿銜草可發(fā)揮祛濕，活血，補(bǔ)虛、腎的功效；淫羊藿可祛風(fēng)除濕，補(bǔ)益肝腎；骨碎補(bǔ)可續(xù)傷止痛，補(bǔ)腎健骨。以上諸藥合用，共揍舒筋活血、補(bǔ)腎強(qiáng)骨之功。VEGF直接參與骨形成與吸收；BMD是骨質(zhì)量和骨強(qiáng)度的重要反映指標(biāo)，其可用于骨折風(fēng)險(xiǎn)；有研究[7]指出，BMD水平的變化情況能反映治療POP的療效。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組患者VEGF、腰椎(L1-4)BMD及ODI評(píng)分等指標(biāo)水平均得到明顯改善，說(shuō)明藤黃健骨膠囊聯(lián)合西藥唑來(lái)膦酸治療老年腎虛血瘀型POP，能有效提升其骨密度水平，提高其骨含量與骨質(zhì)量，促進(jìn)腰椎功能呢恢復(fù)，獲得顯著療效。

研究[8]指出，POP患者均具有明顯的血液流變學(xué)異常變化。本文結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)治療后，其血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明藤黃健骨膠囊聯(lián)合唑來(lái)膦酸能有效改善老年腎虛血瘀型血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)血液循環(huán)，進(jìn)而能提升療效。IGF-1與骨形成具有緊密關(guān)聯(lián)，其可促使骨細(xì)胞增殖，并抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)DNA合成，促使骨膠原轉(zhuǎn)錄，同時(shí)還能抑制其降解，提升骨基質(zhì)沉積；而IGFBP-3則參與IGF-1作用的發(fā)揮，并能促使骨細(xì)胞增殖，加快骨質(zhì)合成與代謝，提升骨量[9]。本文結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)治療后，其IGFBP-3與IGF-1水平均得到明顯改善，說(shuō)明藤黃健骨膠囊聯(lián)合唑來(lái)膦酸能促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，提升骨含量與骨質(zhì)量。

綜上所述，老年腎虛血瘀型POP患者臨床治療中給予藤黃健骨膠囊結(jié)合唑來(lái)膦酸治療，可提升其骨密度與骨代謝，并有效改善其血液流變學(xué)，確保良好的骨含量與骨質(zhì)量，從而獲得優(yōu)質(zhì)的治療效果。