宋志鵬

（上饒市信州區(qū)婦幼保健院藥劑科，江西 上饒 334000）

B族鏈球菌（Group B Streptococcal，GBS）是寄生在人體下消化道中的一類(lèi)致病菌，在一些特定情況下GBS會(huì)移至人體的泌尿生殖道中，此外GBS也是造成孕婦生殖道感染主要致病菌。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，女性體內(nèi)存在GBS率約為30%左右，在正常情況下不會(huì)對(duì)患者造成影響，而當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)免疫系統(tǒng)紊亂時(shí)，感染才會(huì)發(fā)生[1]。在妊娠期由于陰道內(nèi)部環(huán)境改變，機(jī)體免疫力和抵抗力下降，遭受到GBS感染的概率高于未妊娠女性。據(jù)研究顯示，孕婦妊娠晚期泌尿生殖系統(tǒng)出現(xiàn)感染的危害性要明顯高于非孕期婦女群體[2]。據(jù)既往研究表明，引起孕婦早產(chǎn)、感染、胎膜早破、死胎以及新生兒疾病的主要危險(xiǎn)因素之一為GBS感染[3]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，GBS感染占圍生兒細(xì)菌感染發(fā)病率的58%左右，其中母嬰垂直傳播是GBS感染傳染的一種主要途徑[4]。因此如何在孕婦圍產(chǎn)期對(duì)GBS感染予以有效預(yù)防、治療，已成為臨床所關(guān)注的重點(diǎn)。

抗生素為治療GBS感染較為有效的一類(lèi)抗菌作用的藥物。值得注意的是，國(guó)內(nèi)逐漸出現(xiàn)對(duì)氨芐西林和青霉素G敏感性下降的GBS菌株，但萬(wàn)古霉素的價(jià)格相對(duì)較為昂貴。頭孢唑啉的價(jià)格相對(duì)低廉，屬于半合成的頭孢菌素，具有耐酶、高效以及低毒等優(yōu)點(diǎn)，且可有效抑制溶血性鏈球菌細(xì)胞壁合成過(guò)程中的轉(zhuǎn)肽酶，對(duì)溶血性鏈球菌有著高敏感的抗菌活性。此外，當(dāng)前本地區(qū)尚未見(jiàn)到頭孢唑林用于GBS感染孕婦的報(bào)道。基于此，本研究選擇頭孢唑琳作為孕晚期對(duì)抗GBS感染的藥物，探討其對(duì)GBS感染孕婦炎性因子、并發(fā)癥及妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與舉措

1.1 基本資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取2018年~2019年12月期間于我院診治的82例GBS感染孕婦作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于GBS感染的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]；在我院住院治療臨床資料、實(shí)驗(yàn)室資料完整者；經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)和肛周檢等檢查確診者；均為單胎、頭位；均為28w以后孕婦；患者均經(jīng)一般資料匹配。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心、肝、腎等嚴(yán)重病變者；有惡性腫瘤者；合并妊娠期糖尿病、高血壓者；對(duì)藥物過(guò)敏者；治療前1 m有免疫、抗感染和抗炎等治療史；存在其他類(lèi)型感染性疾?。粺o(wú)法配合完成治療，存在精神障礙者。隨機(jī)將所有患者分為研究組和對(duì)照組，各41例。其中對(duì)照組孕婦年齡為20～40歲，平均年齡為26.35±2.43歲；孕次：1～4次，平均孕次為1.89±0.12 次。研究組孕婦年齡為21～40歲，平均年齡為25.97±2.51歲；孕次：1～4次，平均孕次為1.76±0.11 次。兩組基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均采取常規(guī)助產(chǎn)、引產(chǎn)等對(duì)癥分娩干預(yù)。

對(duì)照組患者靜脈滴注500萬(wàn)單位青霉素（規(guī)格：160萬(wàn)單位，石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H13021632）；4 h后劑量調(diào)整為250萬(wàn)單位，Tid，不間斷治療7 d；并于臨產(chǎn)時(shí)再次靜脈滴注250萬(wàn)單位青霉素。

研究組患者靜脈滴注2 g注射用頭孢唑啉鈉（規(guī)格0.5 g，浙江華潤(rùn)三九眾益制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20213507 ），8 h后劑量調(diào)整為1 g，Tid，不間斷治療7 d；并于患者臨產(chǎn)、胎膜早破時(shí)再次靜脈滴注1 g頭孢唑啉鈉。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 感染狀態(tài)

于患者治療前及治療后（即分娩前）抽取患者空腹靜脈血5 mL，一半靜脈血樣采用常規(guī)肝素抗凝，采用全自動(dòng)學(xué)血液分析儀（深圳市邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)；粵械注準(zhǔn)20112 400807；BC-5100）進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)（White Blood Cell Count，WBC）；另一半靜脈血樣3000 rpm離心10 min后分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、白介素-6（Interleukin--6，IL-6）水平。

1.3.2 妊娠結(jié)局

對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪直至胎兒出生，記錄妊娠結(jié)局和分娩結(jié)局。妊娠結(jié)局包括：妊娠并發(fā)癥（胎膜早破，經(jīng)產(chǎn)前常規(guī)檢查及B超等確診）和早產(chǎn)（孕周＜36 w前分娩）；分娩結(jié)局包括：順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)及產(chǎn)鉗助產(chǎn)。

1.3.3 產(chǎn)后感染

記錄產(chǎn)后感染情況，包括產(chǎn)褥感染、宮內(nèi)感染以及新生兒感染。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察并記錄患者不良反應(yīng)，包括皮疹、發(fā)熱、惡心、嘔吐、食欲不振及腹瀉，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者治療前后的WBC、PCT、IL-6指標(biāo)水平

治療前，兩組患者WBC、PCT、IL-6指標(biāo)水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后，對(duì)照組WBC、PCT、IL-6指標(biāo)水平無(wú)明顯變化（P＞0.05）；而研究組WBC、PCT、IL-6指標(biāo)水平明顯低于治療前和對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的WBC、PCT、IL-6指標(biāo)水平對(duì)比（±SD，n=41）

表1 兩組患者治療前后的WBC、PCT、IL-6指標(biāo)水平對(duì)比（±SD，n=41）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＞0.05。

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2.2 對(duì)比兩組妊娠并發(fā)癥及分娩結(jié)局

研究組妊娠并發(fā)癥率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。研究組剖宮產(chǎn)率明顯低于對(duì)照組、順產(chǎn)率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 比較兩組妊娠并發(fā)癥及分娩結(jié)局（例（%），n=41）

2.3 對(duì)比兩組產(chǎn)后感染情況

研究組的產(chǎn)后感染的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 比較兩組產(chǎn)后感染情況（例（%），n=41）

2.4 對(duì)比兩組不良反應(yīng)情況

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.31%（3/41），其中惡心2例，嘔吐1例；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%（4/41），其中皮疹1例，惡心1例、嘔吐1例及腹瀉1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（χ2=0.156，P=0.693），且所有患者不良反應(yīng)停藥后均自行消失。

3 討論

目前，在國(guó)外GBS已被證實(shí)是圍生期嚴(yán)重感染性疾病的主要病原菌，且近年來(lái)隨著二胎政策開(kāi)放，孕產(chǎn)婦數(shù)量顯著增加，GBS的發(fā)病呈明顯上升的趨勢(shì)，但在我國(guó)對(duì)其尚未有足夠的重視，故如何在圍產(chǎn)期有效預(yù)防治療GBS感染成為產(chǎn)科醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)和難點(diǎn)[6,7]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后WBC、PCT、IL-6水平明顯低于對(duì)照組，這與既往劉芬研究結(jié)果一致[8]，表明孕晚期GBS感染孕婦采用頭孢唑啉治療可有效緩解炎癥反應(yīng)，改善感染的狀態(tài)。在張淑珍等人文獻(xiàn)中表明，妊娠期間感染GBS者易引起胎膜早破，增加早產(chǎn)、難產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重危害母嬰安全[9]。現(xiàn)階段GBS主要采取抗生素治療，而青霉素為GBS常用的治療藥物，但近些年青霉素耐藥性呈逐漸增長(zhǎng)，故選取新的治療方式至關(guān)重要。相關(guān)文獻(xiàn)研究中提出，將頭孢唑啉應(yīng)用于GBS感染者的治療中，可有效抑制GBS生物活性[10]。WBC是一種機(jī)體免疫細(xì)胞，可參與正常炎癥和免疫反應(yīng)，并可通過(guò)吞噬GBS等病原體來(lái)防御疾病。而近年來(lái)，隨著細(xì)胞因子的研究進(jìn)展，IL-6 和 PCT 已成為宮內(nèi)感染的重要判斷指標(biāo)[11]。正常情況下，孕晚期羊水中 IL-6 水平較低，但若發(fā)生感染則會(huì)顯著升高IL-6 水平，且母體血清中IL-6表達(dá)也呈上升趨勢(shì)。PCT作為檢測(cè)細(xì)菌感染導(dǎo)致的炎癥指標(biāo)之一，其水平能反映宮內(nèi)炎癥情況，當(dāng)發(fā)生宮內(nèi)感染時(shí)，血清中 PCT 水平會(huì)明顯上升，提示W(wǎng)BC、PCT及IL-6可作為評(píng)估GBS感染狀態(tài)的重要指標(biāo)[12,13]。

頭孢唑啉為半合成的第一代頭孢菌素，其具有廣譜抗菌、耐酶以及安全性高等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)GBS等革蘭陽(yáng)性菌也具有良好的抗菌作用；另一方面，頭孢唑啉能夠通過(guò)有效抑制GBS細(xì)胞壁合成環(huán)節(jié)中重要的轉(zhuǎn)肽酶而發(fā)揮抑制和滅殺B族鏈球菌的作用，且其對(duì)GBS有著高敏的抗菌活性，故使得GBS的繁殖被有效地阻斷，同時(shí)也使得GBS上行傳播的能力削弱從而起到改善患者感染狀態(tài)，主要表現(xiàn)為治療后WBC、PCT及IL-6水平顯著降低。

除此之外，研究組的妊娠結(jié)局明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示頭孢唑啉治療孕晚期GBS感染患者效果顯著，可顯著降低孕晚期GBS感染孕婦不良妊娠結(jié)局，對(duì)改善母嬰妊娠結(jié)局具有較好的影響?？紤]原因?yàn)椋侯^孢唑啉治療過(guò)程中還能夠減少GBS吸附和穿透絨毛膜而引起胎膜局部張力的降低發(fā)生，有效的減少了胎膜早破的發(fā)生，為孕婦繼續(xù)妊娠提供了更良好的支持，從而使得母嬰妊娠結(jié)局得到改善。進(jìn)一步分析藥物安全性顯示：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異，提示頭孢唑啉治療孕晚期GBS感染患者具有一定安全性，值得臨床使用。

括而言之，孕晚期GBS感染孕婦采用頭孢唑啉治療可更好的降低患者炎性因子，改善患者感染狀態(tài)，更有利于提高陰道分娩率，改善妊娠結(jié)局，且具有一定安全性。