姚素萍 李麗 潘曉芳 劉穎

江蘇省淮安市第五人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇淮安 223300

胃癌發(fā)病早期癥狀不典型，多數(shù)患者確診時已處于晚期，錯失最佳治療時機(jī)。目前化療仍為治療晚期胃癌的重要手段，其中DCF化療方案[多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶（Docetaxol+Cisplatin+Fluorouracil，DCF）]被美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南2010版推薦為晚期胃癌一線化療的Ⅰ類推薦，臨床應(yīng)用效果良好，但其引起的不良反應(yīng)會對患者依從性造成嚴(yán)重影響，甚至少數(shù)患者由于不能耐受不良反應(yīng)而退出化療[1]。近年來，中醫(yī)藥綜合治療方案在臨床不斷應(yīng)用，復(fù)方斑蝥膠囊作為抗腫瘤中成藥制劑，具有抑制血管生成的作用，可改善患者機(jī)體免疫力，已在原發(fā)性肝癌、胃癌及肺癌等惡性腫瘤中不斷應(yīng)用[2]。鑒于此，本研究將探討復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療對晚期胃癌患者生存質(zhì)量及免疫功能的影響，并與單純化療進(jìn)行比較，以為臨床決策提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月至2021年10月淮安市淮陰醫(yī)院治療的86例晚期胃癌患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（43例）和觀察組（43例）。觀察組中，男22例，女21例；年齡45～78歲，平均（59.38±3.72）歲；腫瘤最大徑1.5～6.7 cm，平均（4.55±0.69）cm；病理分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期23例。對照組中，男25例，女18例；年齡47～79歲，平均（60.06±3.70）歲；腫瘤最大徑1.6～6.5 cm，平均（4.61±0.73）cm；病理分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期26例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊吆炇鹬橥鈺?，本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批號HAYY20181001）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計生存期≥3個月；②胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③病理分期：Ⅲ～Ⅳ期；④患者能夠耐受復(fù)方斑蝥膠囊治療與化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky performance status，KPS）評分＜60分；②精神行為異常，依從性較低；③合并內(nèi)分泌、免疫性疾??；④合并嚴(yán)重感染；⑤進(jìn)行化療治療期間接受介入或放療等其他治療。

1.2 方法

對照組采用DCF化療方案治療，靜脈滴注多西他賽（北京協(xié)和藥廠，國藥準(zhǔn)字H20093744，生產(chǎn)批號：20180226，規(guī)格：0.5 ml∶20 mg）75 mg/m2，第1天；順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010743，生產(chǎn)批號：20180530，規(guī)格：20 ml∶20 mg）30 mg/m2，第2～4天；氟尿嘧啶[海南卓泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051627，生產(chǎn)批號：20171228，規(guī)格：0.5 g（按氟尿嘧啶計）]750 mg/m2，第1～5天。于對照組基礎(chǔ)上，觀察組采用復(fù)方斑蝥膠囊（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z52020238，生產(chǎn)批號：20181119，規(guī)格：每粒裝0.25 g）治療，3粒/次，2次/d。1個化療周期為21 d，兩組均進(jìn)行3個化療周期的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 生存質(zhì)量于3個化療周期結(jié)束后比較兩組患者的生存質(zhì)量，KPS評分提高≥10分為改善，降低或提高＜10分為穩(wěn)定；降低≥10分為下降，計算兩組患者的改善穩(wěn)定率[4]。改善穩(wěn)定率=（改善+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 免疫功能比較兩組患者治療前后的免疫功能，采用流式細(xì)胞儀（美國BD公司生產(chǎn)，型號：Fascalibur型）及其配套試劑測定CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。

1.3.3 不良反應(yīng)比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括骨髓抑制、白細(xì)胞減少、消化系統(tǒng)反應(yīng)、肝功能異常及中性粒細(xì)胞減少。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生存質(zhì)量的比較

觀察組患者治療后的KPS評分改善穩(wěn)定率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者生存質(zhì)量的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后免疫功能的比較

兩組患者治療前的CD4+、CD8+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對照組的CD4+、CD4+/CD8+均低于治療前，觀察組的CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后的CD8+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后免疫功能的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能的比較（±s）

注與同組治療前比較，aP＜0.05

組別CD4+（%）治療前治療后CD8+（%）治療前治療后CD4+/CD8+治療前治療后對照組（n=43)觀察組（n=43）t值P值31.25±2.48 31.06±2.55 0.350 0.727 29.17±2.55a 33.19±2.80a 6.961＜0.001 28.94±3.04 29.11±2.86 0.267 0.790 29.67±3.11 28.93±3.24 1.081 0.283 1.05±0.26 1.08±0.23 0.567 0.572 0.93±0.22a 1.22±0.18a 6.960＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者消化系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者骨髓抑制、白細(xì)胞減少、肝功能異常及中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

胃癌具有早期診斷率、治愈切除率低及發(fā)病率、轉(zhuǎn)移率、病死率高的特點，手術(shù)為根治胃癌的唯一方法，但多數(shù)患者首次就診已處于晚期，即使行根治性手術(shù)治療，術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險高達(dá)60%[5]。晚期胃癌患者的治療手段有限，化療在晚期胃癌綜合治療中發(fā)揮了重要作用，DCF化療方案可對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅，抑制腫瘤細(xì)胞增殖[6]。雖然DCF化療方案為治療晚期胃癌的常用方法，但少數(shù)患者化療后免疫受到抑制，且存在不同程度的不良反應(yīng)，依從性較差。

從中醫(yī)角度出發(fā)，胃癌歸屬于“積聚”“胃反”“癥積”范疇，發(fā)病根本是正氣不足臟腑失調(diào)，并受勞倦內(nèi)傷等因素影響，血瘀、癌毒互結(jié)于胃，脾胃失養(yǎng)，誘發(fā)該病，故臨床治當(dāng)以化瘀解毒、益氣扶正為主[7]。復(fù)方斑蝥膠囊是由11味中藥材制成，包括斑蟹、人參、熊膽粉、山茱萸、三棱、黃芪、女貞子、莪術(shù)、刺五加、半枝蓮、甘草，斑蝥破血逐瘀散結(jié)、攻毒蝕瘡；人參、黃芪大補(bǔ)元?dú)?，氣足則血行暢；熊膽粉清熱、平肝、明目；山茱萸補(bǔ)益肝腎、收斂固澀；三棱散結(jié)止痛、行氣破血；女貞子益腎養(yǎng)陰、補(bǔ)精髓；莪術(shù)消積止痛、破血行氣；刺五加活血脈、補(bǔ)肝腎；半枝蓮消腫止痛、活血化瘀；甘草和中益氣，可調(diào)和諸藥藥性，諸藥合用共奏散結(jié)消癥、破血逐瘀之功[8]。經(jīng)現(xiàn)代藥理證實，復(fù)方斑蝥膠囊具有誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的作用，并可對機(jī)體免疫力進(jìn)行調(diào)節(jié)，抑制血小板聚集，達(dá)到抗凝、鎮(zhèn)痛及抗腫瘤的作用。同時復(fù)方斑蝥膠囊可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，改善T淋巴細(xì)胞亞群活性，改善機(jī)體免疫功能[9]。

胃癌腫瘤進(jìn)展、治療預(yù)后與機(jī)體免疫功能間具有密切關(guān)系，胃癌患者特別是晚期胃癌患者免疫功能較差[10]。胃癌患者細(xì)胞免疫功能低下，若腫瘤細(xì)胞影響T淋巴細(xì)胞亞群，會導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能紊亂，故對CD4+、CD8+及CD4+/CD8+變化進(jìn)行評估，可作為評估治療效果的重要依據(jù)[11-12]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者3個化療周期結(jié)束后的KPS評分改善穩(wěn)定率及CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，消化系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的骨髓抑制、白細(xì)胞減少、肝功能異常及中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。翟宏芳等[13]研究結(jié)果得出，胃癌術(shù)后患者采用復(fù)方斑蝥膠囊、奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶化療方案聯(lián)合治療后可阻止疾病進(jìn)展，減輕免疫抑制，臨床應(yīng)用安全可靠，與本次研究結(jié)果較為顯示。提示出復(fù)方斑蝥膠囊、化療聯(lián)合治療晚期胃癌可提高患者的免疫力，降低毒副反應(yīng)發(fā)生率，改善患者生存質(zhì)量，用藥安全性好。斑蝥素作為斑蝥的主要活性成分，其可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，同時刺五加、黃芪、莪術(shù)、人參、半枝蓮等具有明顯的抗腫瘤作用，主要通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞，對腫瘤組織中新生血管的形成進(jìn)行抑制，并可對癌細(xì)胞DNA復(fù)制進(jìn)行影響，以殺傷癌細(xì)胞；并可增加T淋巴細(xì)胞活性，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力[14-15]。本研究中發(fā)現(xiàn)復(fù)方斑蝥膠囊用于晚期胃癌患者治療中能夠改善免疫功能及生存質(zhì)量，降低毒副作用；但本研究僅納入86例晚期胃癌患者，還需要大規(guī)模的臨床試驗進(jìn)一步分析復(fù)方斑蝥膠囊治療晚期胃癌患者的安全性及有效性，以為晚期胃癌患者的中西醫(yī)結(jié)合治療提供更為科學(xué)的指導(dǎo)。

綜上所述，復(fù)方斑蝥膠囊、化療聯(lián)合治療晚期胃癌患者有利于改善免疫功能，增強(qiáng)患者機(jī)體抵抗力，降低毒副作用，提高患者生存質(zhì)量。