謝耀武 葉錦華 吳黎明 杜莎

1.江西省人民醫(yī)院南昌醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江西南昌 330000；2.江西省樟樹市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江西樟樹 331200；3.江西省吉安市安?？h人民醫(yī)院心內(nèi)科，江西安福 343299

冠狀動脈痙攣綜合征是涵蓋變異性心絞痛、非典型冠狀動脈痙攣心絞痛、急性心肌梗死及各種心律失常的綜合性病癥，有著較高的發(fā)病率，為一種復雜且多樣的病理生理狀態(tài)，與冠心病的發(fā)生與發(fā)展有著緊密的聯(lián)系，對心血管病的治療及預防帶來較大的挑戰(zhàn)，患者無法獲得較好的預后[1-2]。冠狀動脈痙攣綜合征的發(fā)病機制尚不清楚，但可以肯定的是該疾病是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上演變而來的，其危險因素與傳統(tǒng)冠心病的危險因素存在較大的差異，且研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)生可能與血清鈣、鎂水平有一定的關系[3-4]?；诖?，本研究納入江西省人民醫(yī)院收治的因心絞痛確診為冠狀動脈痙攣的15例患者及同期冠脈造影證實冠脈無顯著狹窄的15例患者進行對照研究，探討血清鈣、鎂與冠狀動脈痙攣綜合征的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年1月江西省人民醫(yī)院收治的因心絞痛確診為冠狀動脈痙攣的15例患者作為冠狀動脈痙攣組，另外納入同期冠脈造影證實冠脈無顯著狹窄的15例患者為正常組。冠狀動脈痙攣組中，男9例，女6例；年齡18～75歲，平均（48.19±2.15）歲。正常組中，男10例，女5例；年齡18～75歲，平均（48.23±2.21）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（倫理批號：2020年7號）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①與冠狀動脈痙攣綜合征描述的診斷一致且經(jīng)影像學證實[5]；②患者年齡18～75歲；③研究開展前為患者講解本次研究的方法過程及目的，患者自愿參與。排除標準：①免疫系統(tǒng)缺失或長期營養(yǎng)不良、嚴重貧血者；②冠脈造影證據(jù)缺失或伴有惡性腫瘤者；③意識障礙或其它原因無法配合本研究者。

1.3 方法

采集清晨空腹靜脈血，差速離心取上層清液，以放射免疫法測量血鈣、血鎂水平，儀器為Centaur XPT型全自動化學發(fā)光儀（德國西門子），試劑盒為配套試劑盒。

1.4 觀察指標及評價標準

統(tǒng)計并比較兩組的基礎資料，包括性別、年齡、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、居住地、文化水平、高血壓、吸煙飲酒史、糖尿病、血清鈣、鎂水平，選擇單因素分析中有統(tǒng)計學意義的變量行多因素分析，明確冠狀動脈痙攣綜合征的危險因素。分析血清鈣、鎂與冠狀動脈痙攣綜合征疾病發(fā)生的相關性。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，采用Shapiro-Wilk正態(tài)分布檢驗計量資料的正態(tài)性，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用Fisher精確概率法；多因素分析采取非條件logistic逐步回歸分析；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析預測冠狀動脈痙攣綜合征疾病發(fā)生的價值；相關性分析采用Spearman秩相關系數(shù)檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 冠狀動脈痙攣綜合征發(fā)病的單因素分析

單因素分析結果顯示，兩組的性別、BMI、居住地、文化水平、鈣水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；冠脈痙攣組的年齡≥60歲、高血壓、吸煙飲酒史、糖尿病患者比例高于正常組，鎂水平低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 冠狀動脈痙攣綜合發(fā)病征的單因素分析[n（%）]

2.2 冠狀動脈痙攣綜合征發(fā)病的多因素logistic回歸分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的變量進行量化賦值，多因素logistic回歸分析結果顯示，年齡≥60歲、高血壓、吸煙飲酒史、糖尿病、鎂＜0.765 mmol/L是冠狀動脈痙攣綜合征疾病發(fā)生的危險因素（P＜0.05）（表2～3）。

表2 量化賦值表

表3 冠狀動脈痙攣綜合征發(fā)病的多因素logistic回歸分析

2.3 血清鎂水平預測冠狀動脈痙攣綜合征的ROC曲線

繪制ROC曲線，結果顯示血清鎂水平對冠狀動脈痙攣綜合征疾病發(fā)生具有一定的預測價值，曲線下面積為0.769，標準誤為0.054，95%CI為0.663～0.875，最佳截斷值為0.765 mmol/L，敏感度為0.807，特異度為0.751（圖1）。

圖1 血清鎂水平預測冠狀動脈痙攣綜合征的ROC曲線

2.4 血清鈣、鎂與冠狀動脈痙攣綜合征疾病發(fā)生的相關性分析

Spearman相關性分析結果顯示，鈣水平與冠狀動脈痙攣綜合征疾病發(fā)生無相關性（P＞0.05），鎂水平與冠狀動脈痙攣綜合征疾病發(fā)生呈負相關（r=-0.307，P＜0.05）（表4）。

表4 血清鈣、鎂與冠狀動脈痙攣綜合征疾病發(fā)生的相關性分析

3 討論

冠狀動脈痙攣綜合征的臨床表現(xiàn)較為多樣，與痙攣發(fā)生部位、嚴重程度及側(cè)支循環(huán)差異有關，因此針對該疾病的治療及預后評估存在一定的難度[6-7]。血清鈣對維持細胞功能有獨特的優(yōu)勢，可對血壓的變化起到調(diào)節(jié)作用；鎂缺乏會造成內(nèi)皮滲透性增加，降低血管擴張功能，因此鎂失衡可能會造成冠狀動脈痙攣綜合征的發(fā)生[8-9]。故本研究探討血清鈣、鎂與冠狀動脈痙攣綜合征的相關性，在該疾病的預后評估上有著積極的意義。

本研究結果顯示，冠脈痙攣組的年齡≥60歲、高血壓、吸煙飲酒史、糖尿病患者比例高于正常組，鎂水平低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示年齡、高血壓、吸煙飲酒、糖尿病、血清鎂水平會對冠狀動脈痙攣綜合征的發(fā)生造成影響。①年齡：年紀較大的患者冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生風險較高，其血管緊張性及發(fā)生性會出現(xiàn)異常改變，且隨著年齡的增加會促使血管應激加重，進而會使得炎癥水平上升，增加冠狀動脈痙攣綜合征的發(fā)生風險[10]。②高血壓：高血壓會造成血管內(nèi)皮損傷，誘使超氧化物歧化酶合成減少，進而使得內(nèi)皮依賴性舒張功能損傷，從而誘發(fā)冠狀動脈痙攣綜合征[11]。③吸煙飲酒史：吸煙會攝入大量的尼古丁，使得炎癥反應激活，發(fā)生氧化應激反應，對內(nèi)皮細胞造成直接損傷，從而造成其功能失調(diào)，加大冠狀動脈痙攣綜合征發(fā)生的可能性；酒精會影響體內(nèi)的前列環(huán)素水平，造成血小板異常高反應性，同時酒精的代謝產(chǎn)物乙醛可降低鳥苷酸環(huán)化酶活性，均會促進冠狀動脈痙攣綜合征的發(fā)生[12-14]。④糖尿病：糖尿病以糖脂代謝異常為主要臨床特征，糖代謝異常會通過損傷內(nèi)皮細胞，促使動脈粥樣硬化的出現(xiàn)；而脂代謝異常在損傷內(nèi)皮細胞功能的同時，還會使氧化應激反應大大加重，故糖尿病是冠狀動脈痙攣綜合征發(fā)生的獨立危險因素之一[15-16]。⑤鎂：鎂對細胞內(nèi)的游離鈣可發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，進而與血管收縮能力有一定的聯(lián)系。研究證實，鎂缺乏會造成心肌缺血及冠心病的發(fā)生，同時對動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展有著促進作用[17-19]。鄺志輝等[20]的研究證實，鎂可促進血管內(nèi)皮因子合成前列環(huán)素，進而對血管痙攣發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，與本研究結果基本相符。ROC曲線越凸、越近左上表明其診斷價值越大，而曲線下面積則可判斷其準確性，ROC曲線將靈敏度和特異性以圖示結合在一起，從而準確地反映指標的特異性、敏感性，且不固定分類界值，允許中間狀態(tài)存在，幫助使用者結合專業(yè)知識來對漏判及誤判的可能性進行權衡。本研究繪制ROC曲線，結果顯示鎂水平預測冠狀動脈痙攣綜合征的曲線下面積為0.769，提示鎂水平預測冠狀動脈痙攣綜合征具有較好的預測效能。

綜上所述，血清鎂與冠狀動脈痙攣綜合征的發(fā)生有一定的相關性，可通過鎂水平變化對冠狀動脈痙攣綜合征的發(fā)生進行預測。