索朗玉珍

摘要：小牛腹瀉是一種常見的幼畜疾病，它是世界各地養(yǎng)牛者生產(chǎn)力和經(jīng)濟(jì)損失的主要原因。我國(guó)西藏是牦牛養(yǎng)殖的重要區(qū)域，防控小牛腹瀉具有重要意義。在未斷奶小牛中，有一半的死亡原因是腹瀉。已多種病原體引起或促進(jìn)犢牛腹瀉的發(fā)展。環(huán)境、管理等在內(nèi)的其他因素也影響疾病的嚴(yán)重程度和疾病走向。小牛腹瀉的多因素性質(zhì)使得這種疾病在牛養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)中難以有效控制。本文綜述的目的是更好地理解犢牛腹瀉有關(guān)的、已知的和潛在的牛腸道病原體的生態(tài)學(xué)和臨床癥狀。

關(guān)鍵詞：犢牛腹瀉；腸道病原體；臨床癥狀

小牛腹瀉是一種常見的疾病，也是養(yǎng)牛者經(jīng)濟(jì)損失的主要原因。有調(diào)查顯示，57%的斷奶小牛死亡是由于腹瀉，大多數(shù)病例發(fā)生在1個(gè)月以下的小牛中。小牛腹瀉可歸因于感染性和非感染性因素[1]。多種腸道病原體（如病毒、細(xì)菌和原生動(dòng)物）參與了這種疾病的發(fā)展。在腹瀉的犢牛中經(jīng)常觀察到混合感染。因此，預(yù)防和控制犢牛腹瀉應(yīng)基于對(duì)疾病復(fù)雜性的充分理解，如多種病原體、合并感染、環(huán)境因素以及疾病暴發(fā)前犢牛期的喂養(yǎng)和管理。在本綜述中，介紹了涉及犢牛腹瀉的感染病原，識(shí)別這些病原體感染的臨床癥狀，簡(jiǎn)單提及管理犢牛腹瀉的干預(yù)策略。

牛養(yǎng)殖人員和牛生產(chǎn)者需要了解更多的腸道病原體，幾十年來(lái)與犢牛腹瀉有關(guān)主要病原體一直備受關(guān)注，但其仍然極大地影響著目前的牛-犢牛生產(chǎn)。已知的，9種不同的腸道病原體被確認(rèn)為主要病原體，包括：牛輪狀病毒（BRV）、牛冠狀病毒（BcoV）、牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）、沙門氏菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、微小隱孢子蟲、牛諾如病毒（BNoV）和牛環(huán)狀病毒（BToV）。下面分別介紹上述病原體的特征及臨床癥狀。

1.病毒

牛輪狀病毒是小牛腹瀉的主要病原。該病毒屬于呼腸病毒科的輪狀病毒屬。輪狀病毒是一種非包膜病毒粒子，具有11個(gè)雙鏈RNA片段（16～21 kb），在較寬的pH值范圍內(nèi)非常穩(wěn)定，具有熱穩(wěn)定性[2]?；谥虚g衣殼蛋白（VP6）的抗原性和遺傳相似性，輪狀病毒有7個(gè)血清類群（A到G）。A組輪狀病毒是家畜輪狀病毒感染的主要原因[3]。大多數(shù)BRV （95%）屬于A類輪狀病毒，偶爾也能在現(xiàn)場(chǎng)病例中發(fā)現(xiàn)B類和C類輪狀病毒[4]。牛輪狀病毒通常會(huì)在1至2周齡時(shí)引起犢牛腹瀉。犢牛攝取的乳汁可在較大的胃腸道pH值范圍內(nèi)為輪狀病毒的存活和腸上皮細(xì)胞[5]的感染提供良好的環(huán)境。一旦被感染，小牛會(huì)在5～7天內(nèi)通過(guò)糞便排出大量病毒，從而污染環(huán)境，使病毒傳播給其他小牛犢。病毒在小腸絨毛上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中復(fù)制。絨毛中成熟腸細(xì)胞被破壞，受損細(xì)胞的血管活性成分激活腸神經(jīng)系統(tǒng)，以及病毒腸毒素（如NSP4）的分泌，都是輪狀病毒感染導(dǎo)致消化不良/吸收不良腹瀉的原因。

種間傳播的證據(jù)以及人與動(dòng)物輪狀病毒（如豬、牛、貓和犬）之間的基因重組引起了人們對(duì)人畜共患輪狀病毒的關(guān)注[6]。牛冠狀病毒是一種具有正義單鏈RNA基因組的包膜病毒（27～32 kb）。該病原體是β冠狀病毒屬的成員（β冠狀病毒1），以前被分類為2a組冠狀病毒[7]。病毒感染可在牛身上表現(xiàn)為三種不同的臨床綜合征：a） 1至2周齡小牛腹瀉；b）成年動(dòng)物冬季痢疾伴出血性腹瀉；c）呼吸系統(tǒng)疾病，包括年輕和成年牛的牛呼吸系統(tǒng)疾病復(fù)合物。病毒的刺突（S）蛋白除了具有中和抗體的能力外，還在病毒進(jìn)入和發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用[8]。S蛋白由兩個(gè)亞基（S1和S2）組成，對(duì)病毒-宿主相互作用至關(guān)重要。

牛病毒性腹瀉病毒是一種包膜、單鏈RNA病毒（12.3 kb），是黃病毒科豬瘟病毒屬的成員。根據(jù)病毒基因組中5'非翻譯區(qū)（UTR）的序列相似性，BVDV可分為BVDV1和BVDV2兩種類型。除了這兩種類型，BVDV3最近被提出。每一種類型可以進(jìn)一步分為兩種生物類型（細(xì)胞病變和非細(xì)胞病變），基于它們?cè)诩?xì)胞培養(yǎng)中引起溶解細(xì)胞病變效應(yīng)的能力。BVDV的非細(xì)胞病變株是牛中病毒持續(xù)感染的原因。到目前為止，已經(jīng)確認(rèn)了15種（BVDV1a到bvdv1o） BVDV1和2種（BVDV2a和BVDV2b） BVDV2亞基因型[9]。BVDV感染的臨床癥狀從亞臨床到致命疾病各不相同，這取決于宿主免疫狀態(tài)、妊娠和妊娠期以及是否與其他病原體合并感染。大多數(shù)受感染的動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)輕微的臨床癥狀，如低燒、白細(xì)胞減少、厭食和產(chǎn)奶量減少。急性BVD感染的特征是腹瀉、發(fā)熱、抑郁、厭食、產(chǎn)奶量減少、口腔潰瘍、出血性綜合征和導(dǎo)致免疫抑制的淋巴細(xì)胞減少/白細(xì)胞減少[10]。

牛諾如病毒是一種非包膜、單鏈陽(yáng)性RNA病毒（7.4～8.3 kb），屬于Calicivirus科諾如病毒屬。由于諾如病毒（NoVs）具有較高的遺傳多樣性，基于開放閱讀框（orf） 2 （VP1：主要衣殼蛋白）和3 （VP2：次要衣殼蛋白）的序列相似性，已經(jīng)確定了5個(gè)基因組（GI到GV）[11]。牛諾如病毒屬于GIII，包括兩個(gè)原型菌株，Jena（基因型1;GIII-1）和Newbury 2（基因型2;GIII-2）病毒[12]。在我國(guó)檢出率很低。國(guó)外研究人員證實(shí)，病毒感染小腸上皮細(xì)胞，引起（空腸和回腸）絨毛萎縮，導(dǎo)致腹瀉，病毒脫落，但沒(méi)有血清轉(zhuǎn)化。也有報(bào)道在臨床健康牛的糞便中檢測(cè)到BNoV[13]，這表明BNoV可能是部分健康牛種群的腸道的正常微生物，在臨床上條件治病，具體臨床意義還有到更多的調(diào)查和報(bào)道來(lái)揭示。

牛環(huán)狀病毒是一種包膜、正鏈、RNA病毒（25～30 kb），屬于尼多病毒目冠狀病毒科圓環(huán)病毒屬，與馬冠狀病毒、豬冠狀病毒和人冠狀病毒同屬巢狀病毒目。圓環(huán)病毒是牛的感染性胃腸道病原體，也是仔豬和兒童急性腸道感染的主要原因[14]。世界各地已經(jīng)報(bào)道了腹瀉犢牛糞便中BToV的檢出。人類和牛圓環(huán)病毒之間的形態(tài)相似性和抗原交叉反應(yīng)性引起了人們對(duì)BToV[57]潛在成為人畜共患的關(guān)注。牛圓環(huán)病毒可使3周齡以下的犢牛產(chǎn)生輕中度腹瀉。經(jīng)口或鼻接種病毒后，腸絨毛中下部延伸至隱窩上皮的上皮細(xì)胞被感染，導(dǎo)致小腸細(xì)胞死亡，上皮脫屑，大腸壞死。30 - 50%的病毒引起的病變出現(xiàn)在小腸上部，所以受感染動(dòng)物出現(xiàn)輕度至中度腹瀉[15]。

2.細(xì)菌

腸道沙門氏菌在許多宿主的胃腸道中定植。傷寒沙門氏菌（S. Typhimurium）和都柏林血清沙門氏菌（S. Dublin）是引起牛沙門氏菌病的最常見病原[16]。沙門氏菌感染有多種臨床癥狀，從無(wú)癥狀到臨床沙門氏菌病均有涉及。急性腹瀉是傷寒鏈球菌最常見的疾病，而全身性疾病與都柏林鏈球菌有關(guān)。3周齡以下的犢牛通常感染沙門氏菌。在受影響的小牛群中經(jīng)常觀察到病變包括小腸粘膜上的假膜以及腸系膜淋巴結(jié)腫大。受感染的?？赏ㄟ^(guò)食物傳播途徑或直接接觸成為人畜共患病的來(lái)源。沙門氏菌病的臨床表現(xiàn)為水樣和粘液樣腹瀉，并伴有纖維蛋白和血[41]。沙門氏菌可以導(dǎo)致成年牛和犢牛腹瀉，但感染小牛更為常見，通常會(huì)在10天至3個(gè)月大的犢牛中引起嚴(yán)重癥狀[17]。

大腸桿菌可分為6個(gè)病原類群：產(chǎn)腸毒素大腸桿菌（ETEC）、產(chǎn)志賀毒素大腸桿菌、腸致病性大腸桿菌、腸侵襲性大腸桿菌、腸出血性大腸桿菌。在這些細(xì)菌中，新生犢牛在出生后的頭4天內(nèi)最容易感染ETEC，如果感染了，則會(huì)出現(xiàn)水樣腹瀉。ETEC主要感染腸道上皮細(xì)胞，并在腸絨毛的腸細(xì)胞中繁殖。在腸道上皮定植后，ETEC誘導(dǎo)的熱穩(wěn)定毒素產(chǎn)生導(dǎo)致進(jìn)入腸道的氯離子分泌上調(diào)。這種滲透作用將水拉入腸腔，導(dǎo)致犢牛表現(xiàn)出分泌性腹瀉癥狀[17]。

產(chǎn)氣莢膜梭菌是一種革蘭氏陽(yáng)性、產(chǎn)孢厭氧細(xì)菌，可在哺乳動(dòng)物和鳥類中引起多種疾病。這些微生物可以細(xì)分為五種毒素類型（A、B、C、D和E），基于四種主要毒素的產(chǎn)生：α （α）、β （β）、ε （ε）和iota （ι）。A型菌株單獨(dú)產(chǎn)生α毒素，B型菌株產(chǎn)生α、β和ε毒素；C型菌株制造α和β毒素；D型菌株分泌α和ε毒素；E型菌株產(chǎn)生α和ι毒素。在這些類型中，C型常與犢牛腹瀉相關(guān)[18]，但不像其他一些腸道病原體，如BRV、BCoV、大腸桿菌、沙門氏菌和細(xì)小隱孢子蟲那樣常見。α毒素是主要的致死毒素，通過(guò)膜磷脂的水解促進(jìn)細(xì)胞裂解[110，128]。β毒素對(duì)胰蛋白酶高度敏感，可誘導(dǎo)粘膜壞死[18]。腸毒素通過(guò)影響上皮緊密連接蛋白而引起腹瀉和腸絞痛[18]。由各種產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)生的β -2毒素最近被認(rèn)為與腸毒素具有協(xié)同作用。而且這種細(xì)菌在環(huán)境中無(wú)處不在，大多數(shù)家畜都容易感染各種類型的產(chǎn)氣莢膜梭菌。這些受感染動(dòng)物的腸道病變以彌漫性或多灶性出血性壞死性腸炎和血性液體膨脹為特征。

3.原生動(dòng)物類（寄生蟲類）

細(xì)小隱孢子蟲是一種原生動(dòng)物寄生蟲，常與人類和新生牛的胃腸道疾病有關(guān)。感染細(xì)小梭菌的犢?？蔁o(wú)癥狀或出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉并脫水[19]。隱孢子蟲大約有24種。牛通常感染細(xì)小隱孢子蟲、牛細(xì)小隱孢子蟲、瑞安細(xì)小隱孢子蟲和安德森細(xì)小隱孢子蟲。低劑量感染細(xì)小隱孢子蟲后，卵囊激出器釋放孢子子穿透腸細(xì)胞。被釋放的寄生蟲進(jìn)行無(wú)性繁殖（I型）和有性繁殖（II型），產(chǎn)生大配子細(xì)胞和小配子細(xì)胞。在大配子細(xì)胞被小配子受精后，受精卵與孢子體發(fā)育，形成薄壁的卵囊，參與自身感染。接下來(lái)，厚壁卵囊從宿主體內(nèi)排出。卵囊可以在有利的環(huán)境條件下存活一個(gè)多月（例如，高溫、潮濕和低紫外線輻射），并對(duì)大多數(shù)消毒劑[19]具有抵抗力。被卵囊污染的環(huán)境可能是動(dòng)物和人類的直接感染源。細(xì)小隱孢子侵入腸細(xì)胞引起腸道細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)的改變，如微絨毛的丟失和柱狀上皮細(xì)胞的縮短，導(dǎo)致感染動(dòng)物[54]嚴(yán)重的絨毛萎縮。由于未消化的乳汁在腸腔內(nèi)吸收不良和發(fā)酵，腸道上皮細(xì)胞的損傷會(huì)導(dǎo)致患病犢牛長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良和生長(zhǎng)速度降低[19]。這給小牛生產(chǎn)造成了相當(dāng)大的經(jīng)濟(jì)損失。

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