萬清平

咸寧市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 (湖北 咸寧 437000)

老年人為急性心力衰竭高發(fā)人群，患病率在2.89%～7.13%，心力衰竭可導(dǎo)致患者反復(fù)住院，發(fā)生不良心血管事件(major ad verse cardiovascular events，MACE)風(fēng)險(xiǎn)較高[1-2]。據(jù)報(bào)道[3]，心力衰竭患者1年病死率高達(dá)25%，住院老年患者30d病死率在5%～10%。目前臨床診斷急性心力衰竭多依靠實(shí)驗(yàn)室檢查、臨床癥狀、影像學(xué)結(jié)果等，但急性心力衰竭起病癥狀隱匿為臨床診斷帶來一定困難。探索更為敏感的生物學(xué)指標(biāo)，輔助臨床有效預(yù)測急性心力衰竭病情及預(yù)后發(fā)展，已成為臨床重點(diǎn)關(guān)注課題?？扇苄陨L刺激表達(dá)基因2蛋白(soluble growth stimulation expressed gene 2，sST2)為心臟標(biāo)志物，在心肌受到牽拉刺激時(shí)可大量分泌，早期開展sST2表達(dá)的治療性調(diào)節(jié)，對預(yù)防不良預(yù)后具有重要意義[4]。尿酸(Uric acid，UA)為人類嘌呤代謝產(chǎn)物，可預(yù)測心腦血管意外發(fā)生，且同神經(jīng)功能早期變化具有相關(guān)性[5]。激活素A(Activin A，ACT-A)為多功能細(xì)胞因子，在心力衰竭發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[6]。目前，國內(nèi)外對血清sST2、UA、ACT-A水平變化與急性心力衰竭預(yù)后的相關(guān)探究結(jié)果仍存在爭議，鑒于此，本研究將進(jìn)一步探討血清sST2、UA、ACT-A水平變化與年齡>60歲急性心衰患者M(jìn)ACE風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年6月至2021年6月我院年齡>60歲急性心衰患者104例，記錄6個(gè)月內(nèi)MACE發(fā)生情況，根據(jù)MACE有無發(fā)生分為MACE組(n=34)，非MACE組(n=70)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；年齡>60歲；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他嚴(yán)重心腦血管疾病；伴有自身免疫系統(tǒng)疾病；合并嚴(yán)重感染；凝血機(jī)制異常；合并肝、腎功能損傷；伴有循環(huán)、呼吸衰竭；伴有膿毒癥者。MACE組男15例，女19例，年齡61～88歲，平均(74.57±6.19)歲；非MACE組男37例，女33例，年齡61～89歲，平均(75.19±5.84)歲。兩組性別、年齡均衡可比(P>0.05)。

1.2 心力衰竭程度參照美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級將心力衰竭程度分為輕度(NYHAⅠ級～Ⅱ級)、中度(NYHA Ⅲ級)、重度(NYHA IV級)[8]。

1.3 一般資料調(diào)查表采用Excel表格收集并統(tǒng)計(jì)年年齡>60歲急性心衰患者基本信息，包括性別、年齡、收縮壓、舒張壓、心率、是否吸煙、合并高血壓、合并糖尿病、合并高脂血癥、有無心衰病史、心功能分級及低密度膽固醇、總膽固醇、高密度膽固醇、肌酐、甘油三酯、糖化血紅蛋白水平。

1.4 血清sST2、UA、ACT-A檢測方法所有患者均于入院時(shí)檢測血清sST2、UA、ACT-A水平，抽取患者靜脈血5mL，以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心處理10min，取上清液，保存于-20℃環(huán)境下，待測；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定sST2、ACT-A水平，采用尿酸酶-過氧化物酶法測定UA水平，試劑盒均由上海太陽生物技術(shù)有限公司提供。

1.5 觀察指標(biāo)(1)兩組一般資料比較；(2)不同心力衰竭程度患者血清sST2、UA、ACT-A水平；(3)兩組患者血清sST2、UA、ACT-A水平；(4)年齡>60歲急性心衰患者M(jìn)ACE風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)影響因素分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩組間比較采用SNK-q檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料n(%)表示，χ2檢驗(yàn)，采用Logistic多因素回歸分析影響因素，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料兩組性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、心衰病史、年齡、收縮壓、舒張壓、心率、肌酐、甘油三酯、總膽固醇、高密度膽固醇、低密度膽固醇、糖化血紅蛋白比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 一般資料

2.2 兩組血清sST2、UA、ACT-A水平MACE組血清sST2、UA、ACT-A水平高于非MACE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 血清sST2、UA、ACT-A水平

2.3 不同心力衰竭程度患者血清sST2、UA、ACT-A水平隨著心力衰竭程度加重，血清sST2、UA、ACT-A水平升高，重度心力衰竭血清sST2、UA、ACT-A水平較中度高，中度心力衰竭血清sST2、UA、ACT-A水平較輕度高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同心力衰竭程度患者血清sST2、UA、ACT-A水平

2.4 年齡>60歲急性心衰患者M(jìn)ACE風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)影響因素分析經(jīng)Logistic多因素回歸分析可知，血清sST2、UA、ACT-A水平均為發(fā)生MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)影響因素(P<0.05)，見表4。

表4 年齡>60歲急性心衰患者M(jìn)ACE風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)影響因素分析

3 討 論

急性心力衰竭為心血管疾病終末階段，因疾病造成心肌收縮力下降、心臟泵血能力減弱而形成臨床癥狀及體征，具有較高致殘率及致死率[9]。如何在急性心力衰竭加重之前，進(jìn)行早期診斷以及預(yù)測MACE 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有助于臨床及早采取應(yīng)對防控措施，進(jìn)而減少M(fèi)ACE 發(fā)生，確保急性心力衰竭患者疾病良好轉(zhuǎn)歸。

心力衰竭發(fā)病機(jī)制為臨床研究熱點(diǎn)，除已知的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、RASS系統(tǒng)、交感神經(jīng)興奮系統(tǒng)激活外，還與炎性反應(yīng)因子有關(guān)。既往研究顯示[10]，急性炎性因子瀑布式爆發(fā)反應(yīng)可造成心肌損傷加劇，參與心室重構(gòu)發(fā)生過程，ACT-A 為近年發(fā)現(xiàn)的致炎因子，參與體內(nèi)炎癥反應(yīng)、免疫內(nèi)分泌等的調(diào)控。本研究顯示，隨著心力衰竭程度加重，血清ACT-A水平呈高表達(dá)，且MACE組血清ACT-A水平高于非MACE組(P<0.05)，說明血清ACT-A水平與心力衰竭程度、MACE風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生具有一定相關(guān)性。ACT-A具有雙向調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)作用，少量增加可抑制炎性反應(yīng)因子的過度促炎作用，保護(hù)心肌細(xì)胞，過量產(chǎn)生可激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，對心肌細(xì)胞凋亡具有促進(jìn)作用，可加速心力衰竭進(jìn)展，故隨著ACT-A水平表達(dá)升高，心力衰竭程度加重[11]。同時(shí)，血清ACT-A水平越高，對心肌細(xì)胞凋亡、損傷修復(fù)及分化促進(jìn)作用越顯著，可促進(jìn)機(jī)體心血管疾病進(jìn)程，引發(fā)惡性心律失常等MACE事件。本研究發(fā)現(xiàn)，血清sST2水平隨著心力衰竭程度加重而升高，動物模型實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)[12]，sST2水平呈高表達(dá)可造成心衰病情加重，同本研究結(jié)果具有一致性。sST2水平表達(dá)與心肌細(xì)胞纖維化及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，sST2可作用于內(nèi)皮細(xì)胞表面受體，造成血管通透性增強(qiáng)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，加重心力衰竭[13]。此外，MACE組血清sST2水平較非MACE組高，可見，血清sST2水平與急性心力衰竭M(jìn)ACE發(fā)生有關(guān)。 既往研究發(fā)現(xiàn)[14]，生物機(jī)械壓力作用于心肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞時(shí)血清sST2表達(dá)水平明顯升高，認(rèn)為sST2心肌重塑及纖維化進(jìn)程有關(guān)。故sST2水平高表達(dá)可加劇心肌組織缺氧、缺血程度，引發(fā)心功能惡化等MACE事件，對急性心力衰竭預(yù)后具有一定判斷價(jià)值。由本研究數(shù)據(jù)可知，重度心力衰竭患者血清UA水平較中度高，中度心力衰竭患者血清UA水平較輕度高，且MACE組血清UA水平高于非MACE組(P<0.05)，提示血清UA水平同心力衰竭嚴(yán)重程度及MACE 事件發(fā)生有關(guān)。心力衰竭發(fā)生時(shí)心排血量減少，造成腎臟灌注不足，抑制腎小管對UA的分泌，導(dǎo)致UA合成增加，同時(shí)UA高表達(dá)可導(dǎo)致微循環(huán)障礙、血管內(nèi)皮功能受損，以及心肌抑制，引起動脈硬化、血管內(nèi)皮功能障礙發(fā)生，不利于心血管疾病預(yù)后[15]。經(jīng)Logistic多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清sST2(OR＝6.848)、UA(OR＝5.540)、ACT-A(OR＝5.295)水平均為MACE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，可作為臨床應(yīng)預(yù)測年齡>60歲急性心衰患者M(jìn)ACE風(fēng)險(xiǎn)的有效輔助手段，為臨床改善預(yù)后提供新思路。

綜上可知，血清sST2、UA、ACT-A水平變化與年齡>60歲急性心衰患者病情嚴(yán)重程度及MACE風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，通過檢測上述指標(biāo)，可指導(dǎo)臨床評估患者病情、預(yù)測MACE風(fēng)險(xiǎn)，對指導(dǎo)臨床采取有效措施改善心力衰竭預(yù)后具有重要意義。