劉 燕

開封市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科 (河南 開封 475000)

近年來不斷有研究證實(shí)，宮內(nèi)感染是導(dǎo)致新生兒早產(chǎn)及胎膜早破的重要原因，宮內(nèi)感染引發(fā)的炎性反應(yīng)極大可能造成早產(chǎn)兒不良預(yù)后，其中尤以肺損傷最為常見，這是因?yàn)槟X發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期為胎齡23～32周，宮內(nèi)感染引發(fā)早產(chǎn)后新生兒腦脊液中炎性因子水平升高，從而神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育風(fēng)險(xiǎn)與腦損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)急劇升高[1-2]。圍生期新生兒腦損傷具有病情重、病死率和致殘率高等特點(diǎn)，且一旦患兒預(yù)后不良將會發(fā)生發(fā)生永久性神經(jīng)功能缺陷，由此帶來的智能低下、腦性癱瘓和癲癇等給患兒及其家庭造成了嚴(yán)重?fù)p失[3]。宮內(nèi)感染早產(chǎn)兒腦損傷的神經(jīng)細(xì)胞死亡形式以凋亡為主，但這一凋亡過程呈現(xiàn)可逆性，早期阻斷神經(jīng)細(xì)胞的凋亡在減輕腦損傷中具有積極意義；但臨床發(fā)現(xiàn)腦損傷的新生兒早期表現(xiàn)不明顯，存在誤診漏診等現(xiàn)象，因此盡早診斷患兒是否存在腦損傷及其程度、早預(yù)防早治療成為臨床關(guān)注重點(diǎn)[4]。本研究通分析宮內(nèi)感染早產(chǎn)兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白、肌酸激酶(CK)水平的變化，以期探討上述指標(biāo)在評估患兒腦損傷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2012年2月至2020年12月期間開封某醫(yī)院收治的114例宮內(nèi)感染早產(chǎn)兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡<34周；胎膜早破>18h或臨床診斷絨毛膜羊膜炎(絨毛膜羊膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：母親體溫>38℃、母親血白細(xì)胞計(jì)數(shù)>15×109/L、子宮壓痛、惡臭陰道分泌物、胎心率>160次/min存在兩項(xiàng))。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有感染性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、先天性心臟病患兒。結(jié)合患兒顱腦影像檢查(MRI、顱腦超聲)資料，參照腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)將患兒分為合并腦損傷組與未合并腦損傷組，其中合并腦損傷組可分為輕度、中度、重度損傷組。

1.2 方法(1)標(biāo)本收集：在新生兒在生后24h、72h、120h經(jīng)股靜脈穿刺采血3mL，取潔凈無菌試管，試管中事先放置含質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%的乙二胺四乙酸二鈉30μL、抑肽酶40μL，將血樣注入并混勻，4℃下3000r／min離心10min，分離取得血清，在-70℃下保存待測。(2)試劑及儀器：儀器為瑞士羅氏診斷有限公司的全自動免疫分析儀(2010型)，試劑盒為瑞士羅氏診斷有限公司產(chǎn)品，采用電化學(xué)發(fā)光法測定NSE，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定S100B蛋白、CK。

1.3 觀察指標(biāo)(1)比較合并腦損傷組、未合并腦損傷組患兒一般資料；(2)比較出生后24h、72h、120h時(shí)合并腦損傷組、未合并腦損傷組患兒血清中NSE、S100B蛋白、CK水平；(3)比較出生后24h時(shí)不同程度腦損傷患兒血清中NSE、S100B蛋白、CK水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行本研究中數(shù)據(jù)的分析，計(jì)數(shù)資料均采用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 患兒一般資料比較合并腦損傷組與未合并腦損傷組患兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、分娩方式無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 患兒一般資料比較

2.2 合并腦損傷組、未合并腦損傷組患兒相關(guān)指標(biāo)水平比較2組患兒自出生后24h至120h血清中NSE、S100B蛋白、CK水平呈現(xiàn)降低趨勢(P<0.05或P<0.01)，且合并腦損傷組患兒血清中NSE水平、出生后24h、72h、120h時(shí)S100B蛋白、CK水平均顯著高于未合并腦損傷組患兒(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表2 合并腦損傷組、未合并腦損傷組患兒相關(guān)指標(biāo)水平比較

2.3 不同程度腦損傷患兒相關(guān)指標(biāo)水平比較合并腦損傷患兒隨著腦損傷程度的不斷升高，其血清中NSE、S100B蛋白、CK水平呈現(xiàn)顯著升高趨勢(P<0.05)，見表3。

表3 不同程度腦損傷患兒相關(guān)指標(biāo)水平比較

3 討 論

宮內(nèi)感染是指孕婦感染病毒、衣原體、支原體、細(xì)菌或原蟲等后引起胎兒感染，宮內(nèi)感染發(fā)生后致病細(xì)菌或病毒可越過胎盤屏障達(dá)到胎兒體內(nèi)，此外病毒也可在產(chǎn)婦子宮內(nèi)膜或附件等局部復(fù)制繁殖，通過羊水或淋巴循環(huán)感染胎兒，值得注意的是在部分侵入性醫(yī)學(xué)操作中也存在感染胎兒的風(fēng)險(xiǎn)，如胎兒取血、羊膜腔穿刺等[5-6]。

產(chǎn)婦發(fā)生宮內(nèi)感染后將會對圍生兒發(fā)育及健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響，其中圍生期細(xì)菌感染在臨床較為常見，一方面大腸桿菌、李斯特、B族鏈球菌等致病菌可選擇性損傷胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)蛋白質(zhì)，對新生兒腦部功能至關(guān)重要的小膠質(zhì)細(xì)胞和白質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育可受到細(xì)菌脂多糖的影響而加速凋亡，從而增加新生兒腦性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；另一方面，感染引起炎性因子上調(diào)被認(rèn)為是宮內(nèi)感染導(dǎo)致腦損傷的通路[7-8]。部分流行病學(xué)調(diào)查也顯示，宮內(nèi)感染是導(dǎo)致新生兒顱腦超聲異常及后期神經(jīng)系統(tǒng)異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，母體羊水培養(yǎng)陽性或有組織學(xué)異常的絨毛膜羊膜炎的早產(chǎn)兒其腦損傷的發(fā)生率顯著高于無宮內(nèi)感染的早產(chǎn)兒，因此宮內(nèi)感染成為導(dǎo)致患兒腦損傷的重要危險(xiǎn)因子[9-10]。

腦損傷是新生兒常見臨床問題，也是導(dǎo)致新生兒死亡和遠(yuǎn)期傷殘的主要原因之一，長期以來為臨床工作者所重視。早產(chǎn)兒腦損傷主要類型包括腦室內(nèi)出血、腦室周圍白質(zhì)軟化、基底神經(jīng)節(jié)丘腦損傷等，其中腦室周圍白質(zhì)軟化屬于一種缺血性損傷，主要病理表現(xiàn)為特征性分布的白質(zhì)凝固性壞死，從而導(dǎo)致腦室周圍缺血性損傷；研究顯示，早產(chǎn)兒缺血缺氧性腦損傷的靶細(xì)胞為少突膠質(zhì)細(xì)胞，該細(xì)胞在缺血后再灌注期間受到自由基的影響而加速凋亡，相關(guān)炎性因子、細(xì)胞因子在這一病理變化過程中發(fā)揮了重要作用[11-12]。

目前頭顱MRI、B超檢查仍為診斷早產(chǎn)兒腦損傷的主要手段，但一方面早產(chǎn)兒早期病情變化較多，不適宜檢查時(shí)間較長的診斷活動；另一方面頭顱影像學(xué)檢查的診斷結(jié)果與操作者技術(shù)息息相關(guān)，因此通過檢測相關(guān)生化指標(biāo)對早產(chǎn)兒腦損傷進(jìn)行診斷具有積極意義[13-15]。S100B蛋白為存在于神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的標(biāo)志蛋白，其主要分布區(qū)域?yàn)橹袠小⒅車窠?jīng)系統(tǒng)的星型膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，其參與細(xì)胞內(nèi)外鈣離子水平的調(diào)節(jié)、促軸突向外生長、營養(yǎng)神經(jīng)等一系列生理過程；正常情況下S100B蛋白分子不能通過血腦屏障，但腦損傷后血腦屏障受到破壞，面星形膠質(zhì)細(xì)胞機(jī)能紊亂，神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生水腫、變性、壞死，最終使得S100B蛋白通過細(xì)胞間液進(jìn)入血液，血中水平上升，且與腦損傷范圍、嚴(yán)重程度密切相關(guān)，其水平越高反映人體腦損傷越嚴(yán)重，故S100B蛋白水平的異常升高往往對判斷患兒是否發(fā)生腦損傷具有積極意義[16-18]。NSE、CK作為催化酶參與腦細(xì)胞能量代謝，正常情況下特異性定位在腦部神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，神經(jīng)元等細(xì)胞膜完整性在腦損傷時(shí)被破壞，胞質(zhì)內(nèi)NSE、CK釋放至腦脊液和血液中，隨后血液中其水平濃度增高。NSE水平的增高與受損神經(jīng)細(xì)胞的崩解壞死有關(guān)，其作為神經(jīng)元損傷的敏感性、特異性得到國內(nèi)外臨床的關(guān)注；CK在心肌細(xì)胞受損后活性增加，其對早期心肌損傷的診斷價(jià)值較高[16-17]；研究顯示，血清中NSE水平變化可以反映神經(jīng)元細(xì)胞的損傷情況，血清CK-BB含量可間接反映神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞損傷情況[18-20]。本研究結(jié)果顯示，2組患兒自出生后24h至120h血清中NSE、S100B蛋白、CK水平呈現(xiàn)降低趨勢，提示NSE、S100B蛋白、CK水平的變化在發(fā)生腦損傷患兒中更為明顯，且在出生后24h內(nèi)呈現(xiàn)顯著升高；此外本研究結(jié)果還顯示，合并腦損傷組患兒血清中NSE水平、出生后24h、72h、120h時(shí)S100B蛋白、CK水平均顯著高于未合并腦損傷組患兒，合并腦損傷患兒隨著腦損傷程度的不斷升高，其血清中NSE、S100B蛋白、CK水平呈現(xiàn)顯著升高趨勢，表明血清中NSE、S100B蛋白、CK水平在反映患兒腦損傷發(fā)生及損傷程度方面具有積極作用。

綜上所述，新生兒、早產(chǎn)兒腦損傷長期以來為臨床所高度關(guān)注，除常規(guī)對其進(jìn)行顱腦影像學(xué)檢查外及早進(jìn)行血清中相關(guān)生化指標(biāo)的檢查對腦損傷的診斷意義重大，但值得注意的是在實(shí)施或推行某一管理措施或處置方案時(shí)，需全面考慮相關(guān)措施對患兒可能造成的其他危害。