余晚鳳，陶際春，范冬青，卜祥祥，孫恩濤，楊進孫，王文節(jié)

1.皖南醫(yī)學(xué)院檢驗學(xué)院衛(wèi)生檢驗與檢疫學(xué)教研室，安徽 蕪湖 241002 2.皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染性疾病科

腎綜合征出血熱（hemorrhagic fever of renal syndrome,HFRS）又名流行性出血熱，是由漢坦病毒引起的一種自然疫源性急性病毒性乙類傳染病。我國是全球HFRS疫區(qū)分布最廣、發(fā)病最多、危害最重的國家，累計報告病例數(shù)占全球病例總數(shù)的90%以上[1]。該病具有傳播速度快、流行范圍廣、危害性大和突發(fā)性強等特點。近年來集中度和圓形分布法廣泛用于媒介生物性傳染病的季節(jié)性特征分析[2-4]。皖南地區(qū)是HFRS 流行地區(qū)，為了解當(dāng)?shù)豀FRS 病患發(fā)病時間的季節(jié)性分布特征，同時驗證上述兩種方法在分析HFRS 流行特征中的應(yīng)用價值，本研究對皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的

HFRS患者進行分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 收集2010 年7 月—2020 年9 月期間在皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院實驗室診斷為HFRS的病例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HFRS 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者基本信息保存完整、真實可靠。

1.2 研究方法

1.2.1 集中度 HFRS發(fā)病時間季節(jié)性的強弱可通過集中度的大小表示，具體計算公式如下[6]：

其中M為集中度，R為離散度，r為各月份HFRS發(fā)病數(shù)與全年總發(fā)病數(shù)之比。

當(dāng)集中度M的取值范圍為0～0.3、＞0.3～0.5、＞0.5～0.7、＞0.7～0.9、＞0.9～1 時，表示發(fā)病時間季節(jié)性強弱分別為季節(jié)性不明顯或季節(jié)性較弱、有一定的季節(jié)性、有明顯的季節(jié)性、有很強的季節(jié)性、有嚴(yán)格的季節(jié)性[6]。

1.2.2 圓形分布法 圓形分布相當(dāng)于線性資料的正態(tài)分布，適用于單峰分布資料，其角度表示法與三角學(xué)上不同，是一組以查三角函數(shù)值為準(zhǔn)，且具有周期性變化的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為線性資料的統(tǒng)計方法[2]。通過觀察 2010 年 7 月—2020 年 9 月 HFRS 患者入院接受診療的資料數(shù)據(jù)，流行呈非單峰型，參照有關(guān)文獻[2]，根據(jù)患者發(fā)病時間趨勢，將數(shù)據(jù)拆分為春夏季（3—8 月）和秋冬季（9 月—次年2 月）兩部分進行季節(jié)性分析，具體分析步驟如下：

（1）春夏季（3—8 月）：以春夏季為一周期，一個周期為 360°，3—8 月共 184 天，故 1 天轉(zhuǎn)化角度為1.957°（360°/184）。以 3 月 1 日 0 時為起點，以每月月中為組中值，故組中值折算為角度后，3 月對應(yīng)30.334°（15.5×1.957°），4 月 對 應(yīng) 90.022°（46×1.957°），以此類推。按照下列公式，計算出集中趨勢值、平均角以及平均角標(biāo)準(zhǔn)差。

（2）秋冬季（9 月—次年2 月）：以秋冬季為一周期，9月1日0時為起點，9月—次年2月共181天，故1天對應(yīng)角度為1.989°，計算方法如春夏季。

相關(guān)計算公式為：

其中fi為月發(fā)病人數(shù)，α為組中值轉(zhuǎn)換的角度，i為月份，γ為圓形分布的集中趨勢，通常γ的值在0與1之間，為平均角，s為平均角的標(biāo)準(zhǔn)差，可通過（±s）推算發(fā)病高峰期。

（3）不同性別HFRS 病例組角均數(shù)比較：采用Watson-Williams檢驗。

其中R1=n1γ1，R2=n2γ2，R=Nγ，K為校正因子，N為各樣本例數(shù)之和，V1、V2為自由度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，進行Watson-Williams檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05；采用Excel 2016進行圖表制作。

2 結(jié) 果

2.1 病例基本情況 共搜集病例149 例，排除資料不完整病例和輸入性病例，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例共124 例，占總病例數(shù)的83.22%。124 名患者中，男女比例為4.64∶1，年齡中位數(shù)為49（40，60）歲。年齡最小者15歲，最大84歲。以15歲為一個年齡組，將調(diào)查對象分為 15～29 歲、30～44 歲、45～59 歲、60～74 歲和75 歲以上共5 個年齡組，各年齡組病例的構(gòu)成比分別為 12.90%、24.19%、37.10%、23.39%、2.42%，其中30～59歲年齡段的病例數(shù)最多，占總病例數(shù)的61.29%。不同職業(yè)中，農(nóng)民69 例，占55.65%；工人20 例，占 16.13%；無業(yè)人員 16 例，占12.90%；其他勞動者14 例，占11.29%；學(xué)生、干部等其他發(fā)病者占比最少，僅4.03%。

2.2 發(fā)病的季節(jié)趨勢 根據(jù)2010—2020 年各月發(fā)病病例季節(jié)趨勢圖，發(fā)病高峰主要集中在4—7 月，其次是12月—次年1月。見圖1。

圖1 2010—2020年HFRS各月份發(fā)病病例季節(jié)趨勢圖

2.3 集中度法 根據(jù)各月的HFRS 發(fā)病患者數(shù)和集中度計算公式，計算得到Rx=0.41，Ry=-0.04，M=0.42，M在 0.30～0.50 之間，表明 HFRS 患者發(fā)病時間具有一定的季節(jié)性。

2.4 圓形分布法 根據(jù)圓形分布法拆分分析結(jié)果，HFRS總病例春夏季（3—8月）集中趨勢值γ為0.38，結(jié)合各組病例患者數(shù)，查圓形分布γ界值表得P＜0.001，說明存在，即HFRS患者發(fā)病時間具有集中趨勢，對應(yīng)發(fā)病高峰期為4月4日—6月25日。秋冬季（9 月—次年2 月）集中趨勢γ為0.51，同理可得其發(fā)病高峰期為12 月3 日—次年2 月12 日。該法表明HFRS 患者發(fā)病時間分布呈雙峰型，其中春夏季（3—8 月）高峰期為主高峰，秋冬季（9 月—次年2月）高峰期為次高峰。見表1。

表1 124例HFRS患者圓形分布法拆分分析結(jié)果

將兩周期總病例拆分為男女兩組，對比兩組高峰日及高峰期結(jié)果差異。Watson-Williams 檢驗結(jié)果顯示，兩周期不同性別的季節(jié)高峰差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 124例HFRS不同性別患者圓形分布法拆分分析結(jié)果

3 討 論

傳統(tǒng)三間分布在進行疾病的季節(jié)性流行消長趨勢分析時，常采用人群發(fā)病頻數(shù)或發(fā)病率進行疾病流行曲線的繪制。該方法雖能直觀顯示疾病的季節(jié)分布特征，但僅能粗略地定性描述，不能進行假設(shè)檢驗。這使得疾病的季節(jié)性流行消長趨勢曲線的高峰鑒定可能受到隨機誤差的影響[2,7-8]。而將集中度和圓形分布法同季節(jié)性流行趨勢圖聯(lián)合使用時，可在判定季節(jié)性強弱的同時，定量且精確地計算其實際發(fā)病的高峰日及高峰區(qū)間，從而全面掌握疾病的季節(jié)性流行趨勢特征[9]。其中集中度適用于定性判斷疾病季節(jié)性強弱，簡單易操作；圓形分布法適用于推算疾病發(fā)病高峰日及發(fā)病高峰區(qū)間，可在精確定量計算的同時得到具有統(tǒng)計學(xué)意義的高峰日及高峰期結(jié)果，與集中度相互補充，兩種方法均不易受采集時間的影響[6,10-13]。目前集中度和圓形分布法的綜合分析，常用于傳染病季節(jié)分布特征分析和急性事件暴發(fā)規(guī)律分析[14]。

集中度法和圓形分布法綜合分析結(jié)果顯示，該院 2010—2020 年 HFRS 發(fā)病的集中度M=0.42，提示HFRS 患者發(fā)病時間具有一定的季節(jié)性；HFRS 病例發(fā)病的實際季節(jié)分布特征為主-次高峰型的雙峰分布，主高峰期為4 月4 日—6 月25 日，次高峰期為12月3 日—次年2 月12 日，發(fā)病季節(jié)主要集中于5 月和1 月，符合姬鼠型疫區(qū)發(fā)病特點[15-16]，與孫燕群[17]等研究的HFRS 疫情分布特征接近，但與宇應(yīng)濤[10]等關(guān)于次高峰處的特征有所不同，造成這種情況的原因可能是在使用圓形分布法描述疾病流行特征時未對原始數(shù)據(jù)進行非季節(jié)因素分解。

通過觀察兩周期HFRS 不同性別高峰期分布情況可知，女性較男性病例的發(fā)病高峰期更集中，可能與女性較男性暴露途徑少有關(guān)，尤其是30～59歲男性農(nóng)民，作為家庭主要勞動力，從事水稻、茶葉等不同農(nóng)作物的種植，接觸鼠類及其排泄物的機會增加[18]。同時，HFRS 疫情分布除受接觸途徑及人群易感性影響外，還受溫度、濕度、降雨量等氣候條件影響[18]，Watson-Williams 檢驗分析 HFRS 不同性別兩周期的季節(jié)高峰差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，提示不同性別的季節(jié)高峰期分布可能受氣象及植被覆蓋率等因素影響較大。

值得注意的是，圓形分布法僅適用單峰分布資料，若用于未進行周期分解的多峰分布資料，則可能會掩蓋或低估計算所得的發(fā)病高峰日及其區(qū)間結(jié)果的統(tǒng)計學(xué)意義[13]；同時在選取時間單位時，跨度不宜過大，否則會低估集中程度分析結(jié)果的精度，降低其流行病學(xué)意義。因此，為準(zhǔn)確掌握HFRS 季節(jié)性消長趨勢特征，建議聯(lián)合運用集中度和圓形分布法，定量計算出HFRS 患者發(fā)病高峰日及高峰區(qū)間，與HFRS 潛伏期綜合分析，推斷出HFRS 的感染高峰期，從而為該地區(qū)的疾病預(yù)警和控制提供有力的依據(jù)。