為擴(kuò)大臨床試驗(yàn)資源，解決試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不足，落實(shí)“放管服”改革要求，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)分別從2018年、2019年開(kāi)始施行“備案制”[1，2]。自此，結(jié)束了藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的“認(rèn)證制”歷史，同時(shí)首次明確要求醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)分別獨(dú)立管理。

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案制的實(shí)施，給口腔醫(yī)學(xué)專業(yè)帶來(lái)了的全新的發(fā)展機(jī)遇。經(jīng)過(guò)3年的實(shí)行，越來(lái)越多的口腔?？漆t(yī)院、綜合醫(yī)院口腔科進(jìn)行了醫(yī)療器械和藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)備案。但目前，尚未有口腔專業(yè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案情況的研究報(bào)道，本文通過(guò)比較“認(rèn)證制”和“備案制”口腔專業(yè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的基本情況，分析備案制前后的變化特點(diǎn)，進(jìn)而提出未來(lái)的改進(jìn)方向。

1 資料和方法

數(shù)據(jù)庫(kù)選擇： 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)名單”；藥物和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息系統(tǒng)平臺(tái)（簡(jiǎn)稱“備案系統(tǒng)”）。時(shí)間自2004年1月1日至2022年5月23日。

對(duì)全國(guó)經(jīng)認(rèn)證、備案的口腔專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的數(shù)量、地域分布、醫(yī)院等級(jí)、備案主要研究者情況等進(jìn)行分析。

2 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案現(xiàn)狀

2.1 機(jī)構(gòu)數(shù)量

自2004年至2019年期間，經(jīng)認(rèn)證并獲口腔專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)院全國(guó)共65家，其中口腔專科醫(yī)院10家，占15.38%；認(rèn)證時(shí)間最早2005年，最晚2019年。實(shí)行備案制后，截至2022年5月23日，備案口腔專業(yè)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)共83家醫(yī)院，其中口腔?？漆t(yī)院13家，占15.66%。備案口腔專業(yè)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)共351家醫(yī)院，其中口腔?？漆t(yī)院25家，占7.12%。備案的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中80家是原認(rèn)證機(jī)構(gòu)，器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中278家醫(yī)院是原認(rèn)證機(jī)構(gòu)。

2.2 區(qū)域分布

原認(rèn)證的65家口腔藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)分布在全國(guó)20個(gè)省份，其中以北京（12家）、江蘇（9家）、湖北（6家）三地最多?，F(xiàn)備案的83家口腔藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)分布在23個(gè)省份，與認(rèn)證前類似，也是北京（12家）、江蘇（9家）、湖北（7家）最多。351家備案口腔專業(yè)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)分布在29個(gè)省份，其中以廣東（35家）、北京（29家）、江蘇（28家）最多，詳見(jiàn)圖1 ～ 3。

圖1 經(jīng)認(rèn)證具有口腔專業(yè)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)分布

2.3 醫(yī)院等級(jí)

原認(rèn)證的65家機(jī)構(gòu)所在醫(yī)院均為三級(jí)甲等醫(yī)院，現(xiàn)備案的83家口腔藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)除1家為三級(jí)醫(yī)院（未定等級(jí)）外，其余均是三級(jí)甲等醫(yī)院，351家口腔醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中則有三級(jí)乙等、二級(jí)甲等醫(yī)院，具體分布如表1所示。

圖2 備案有口腔專業(yè)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)分布

圖3 備案有口腔專業(yè)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)分布

表1 口腔專業(yè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)醫(yī)院等級(jí)分布（家）

2.4 備案的二級(jí)亞專業(yè)

原認(rèn)證的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中，僅7家醫(yī)院認(rèn)證專業(yè)細(xì)化到口腔二級(jí)亞專業(yè)，其余均為口腔一級(jí)專業(yè)。而備案要求細(xì)化到二級(jí)專業(yè)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)：口腔藥物、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)二級(jí)專業(yè)備案情況如圖4、圖5所示，藥物臨床試驗(yàn)備案的亞專業(yè)前三的是口腔其他43家、口腔頜面外科31家、口腔黏膜病27家；備案醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)亞專業(yè)前三的分別是口腔頜面外科204家、牙體牙髓病183家、口腔修復(fù)174家。其中“口腔其他”專業(yè)是指通過(guò)綜合口腔進(jìn)行備案，未進(jìn)行二級(jí)亞專業(yè)細(xì)分。

圖4 口腔藥物臨床試驗(yàn)備案二級(jí)專業(yè)

圖5 口腔醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案二級(jí)專業(yè)

2.5 主要研究者的備案

既往實(shí)行“認(rèn)證制”時(shí)，僅認(rèn)證專業(yè)，并未對(duì)主要研究者進(jìn)行認(rèn)證。而在目前“備案制”下，對(duì)專業(yè)進(jìn)行備案時(shí)，要求同時(shí)錄入符合條件的主要研究者進(jìn)行備案。統(tǒng)計(jì)口腔藥物與醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案的主要研究者數(shù)量（見(jiàn)表2），其中藥物臨床試驗(yàn)共備案298人，正高級(jí)職稱204人，副高級(jí)職稱94人；醫(yī)療器械共備案1775人，正高級(jí)職稱865人，副高級(jí)職稱733人。

表2 口腔專業(yè)臨床試驗(yàn)備案研究者職稱分布（人）

從各二級(jí)專業(yè)看，藥物臨床試驗(yàn)備案主要研究者最多的專業(yè)是口腔其他（102人）、口腔頜面外科（91人）和口腔黏膜病（44人）；醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案主要研究者最多的專業(yè)是口腔頜面外科（461人）、牙體牙髓?。?44人）和口腔修復(fù)（336人）。各專業(yè)統(tǒng)計(jì)如圖6、圖7所示。

圖6 口腔藥物臨床試驗(yàn)中各亞專業(yè)備案人數(shù)

圖7 口腔醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中各專業(yè)備案人數(shù)

3 不足與改進(jìn)措施

從數(shù)量上看，備案制實(shí)施后無(wú)論是藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)還是醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，均呈顯著上升趨勢(shì)，尤其是醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)增長(zhǎng)近5倍，表明備案制的實(shí)施確實(shí)有利于醫(yī)療資源的釋放，同時(shí)藥物、醫(yī)療器械機(jī)構(gòu)數(shù)量上的差異也符合口腔專業(yè)“大器械、小藥物”的特點(diǎn)。

3.1 存在的不足

全國(guó)83家備案的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中，有80家為原認(rèn)證的機(jī)構(gòu)，故藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在區(qū)域分布上，數(shù)量前三的省份在備案制實(shí)施前后保持一致?？谇会t(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案數(shù)量以廣東、北京、江蘇最多，這與各省份口腔醫(yī)療器械的注冊(cè)情況基本保持一致。查詢國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械注冊(cè)情況，2018 ～ 2020年口腔第二類醫(yī)療器械首次注冊(cè)數(shù)量排名前三的省份是廣東、河南、上海，口腔第三類醫(yī)療器械注冊(cè)數(shù)量排名前三的省份為江蘇、山東、北京。但是無(wú)論是認(rèn)證制還是備案制，各省份間機(jī)構(gòu)數(shù)量差異較大，區(qū)域分布不均衡，更多集中在經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)的城市[3]，尚有部分省份無(wú)口腔專業(yè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案。

從醫(yī)院等級(jí)分布可見(jiàn)，三甲醫(yī)院仍然是臨床試驗(yàn)實(shí)施和執(zhí)行的主戰(zhàn)場(chǎng)，備案的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)量是1196家，含有口腔專業(yè)的機(jī)構(gòu)僅占6.9%；醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案有1139家，含有口腔專業(yè)的占比為30.8%；與心血管內(nèi)科、腫瘤等占比50%以上的專業(yè)相比，口腔專業(yè)仍顯得熱度不足。查詢還發(fā)現(xiàn)，除頭頸腫瘤臨床試驗(yàn)62項(xiàng)外，口腔相關(guān)臨床試驗(yàn)僅32項(xiàng)，占所有臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)量的2.2%，反映出企業(yè)對(duì)于口腔用相關(guān)藥物研發(fā)積極性的不足。在口腔類醫(yī)療器械的注冊(cè)數(shù)量上，從2017年起連續(xù)5年位于進(jìn)口注冊(cè)數(shù)量前5位，但均未進(jìn)入境內(nèi)注冊(cè)數(shù)量前5位[4]；對(duì)口腔用材料、器械的研發(fā)熱情及成果數(shù)量，國(guó)外企業(yè)明顯高于國(guó)內(nèi)企業(yè)。

在備案研究者的數(shù)量上，醫(yī)療器械領(lǐng)域遠(yuǎn)高于藥物，除口腔專業(yè)的特色之外，還基于相關(guān)法律法規(guī)要求的標(biāo)準(zhǔn)不同：藥物臨床試驗(yàn)的主要研究者需具有3個(gè)以上藥物臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)[2，5]，因此大部分備案機(jī)構(gòu)是原來(lái)經(jīng)認(rèn)證的。且10%的醫(yī)療器械研究者不符合備案要求，由于備案均要求主要研究者為高級(jí)職稱，大部分備案有初級(jí)、中級(jí)職稱研究者的機(jī)構(gòu)為新機(jī)構(gòu)，可能對(duì)臨床試驗(yàn)管理政策的理解還不夠透徹。

備案制的實(shí)施，引導(dǎo)更多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與到臨床試驗(yàn)中來(lái)；但從口腔專業(yè)備案的醫(yī)院比例看，愿意開(kāi)展口腔臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)占比有待提高，尤其是藥物臨床試驗(yàn)?？谇粚I(yè)作為一級(jí)學(xué)科，臨床覆蓋面廣，患者人群基數(shù)大，涉及的藥品、醫(yī)療器械、耗材種類多，如藥品包括局麻藥品、黏膜用藥、牙周用藥、頭頸腫瘤用藥等，醫(yī)療器械、材料包括種植體、矯治器、填充樹(shù)脂、骨粉骨膜等；但是目前國(guó)內(nèi)對(duì)口腔藥品、醫(yī)療器械的研發(fā)投入與病患基數(shù)、臨床需求等并不成正比。

3.2 改進(jìn)措施

與熱門的臨床專業(yè)相比，口腔專業(yè)尚需形成特有的專屬競(jìng)爭(zhēng)力；臨床試驗(yàn)作為產(chǎn)品研發(fā)的末端環(huán)節(jié)，口腔專業(yè)可通過(guò)提升試驗(yàn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量與效率，或相關(guān)政策和激勵(lì)機(jī)制引導(dǎo)，以提高臨床研究的積極性，不斷創(chuàng)造正效應(yīng)，吸引更多的企業(yè)投入口腔產(chǎn)品的研發(fā)。建議未來(lái)可依托中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)率先形成專業(yè)內(nèi)臨床試驗(yàn)聯(lián)盟，通過(guò)聯(lián)盟指導(dǎo)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案，增進(jìn)臨床試驗(yàn)規(guī)范化培訓(xùn)與管理，統(tǒng)一口腔類臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)要求，規(guī)范試驗(yàn)流程，提高試驗(yàn)進(jìn)度，增進(jìn)倫理互認(rèn)，減少企業(yè)重復(fù)工作量等等，進(jìn)而加快口腔類新藥、新器械、新材料等產(chǎn)品的上市。