性別是真核生物的普遍特征，雌性和雄性通常在形態(tài)、生理或行為上表現(xiàn)出一些明顯的性別差異，免疫系統(tǒng)也不例外。目前研究表明，造成免疫反應(yīng)性別差異的主要有兩個(gè)因素——性激素和性染色體編碼基因。但除了上述兩個(gè)因素之外，是否還有其他原因尚不清楚。

近日，中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所以斑馬魚和異育銀鯽為模型，發(fā)現(xiàn)魚類在抗病毒方面呈現(xiàn)出明顯的雌雄差異，雌魚相比雄魚抗病毒能力更脆弱。篩選發(fā)現(xiàn)，性腺芳香化酶基因cyp19a1a很可能在其中扮演重要角色。cyp19a1a位于常染色體上，其編碼產(chǎn)物能夠催化雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，是調(diào)節(jié)體內(nèi)雌激素合成以及調(diào)控性別分化的重要分子。研究發(fā)現(xiàn)，cyp19a1a在雌魚中高表達(dá)，且作為一個(gè)IFN負(fù)調(diào)控分子，能夠通過(guò)自噬途徑降解MITA來(lái)抑制IFN產(chǎn)生，導(dǎo)致雌魚抗病毒能力更弱。

該研究以魚類cyp19a1a負(fù)調(diào)控IFN表達(dá)為切入點(diǎn)，進(jìn)而與其雌雄差異表達(dá)相聯(lián)系，揭示除性激素和性染色體編碼基因這兩大機(jī)制以外，常染色體編碼的雌雄差異表達(dá)基因是造成雌雄抗病差異的又一因素。

相關(guān)成果以Fish female-biased genecyp19a1aleads to female antiviral response attenuation between sexes by autophagic degradation of MITA為題，發(fā)表在PLoSPathogens上。