趙慧娟 黃 青 劉亞南

（1.北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京 102200；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700；3.北京市門頭溝區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京 102399）

急性蕁麻疹（AU）是由于感染、食物等因素引起的皮膚團(tuán)樣皮損，具有起病急、反復(fù)發(fā)作、風(fēng)團(tuán)消失后不留痕跡等特點(diǎn)，常伴有劇烈的瘙癢感，發(fā)作時(shí)常合并有腹痛腹瀉、惡心嘔吐、心慌煩躁等全身癥狀，更有甚者會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏性休克，嚴(yán)重影響患者的日常生活［1-2］。目前臨床上常規(guī)西藥主要針對(duì)單一的靶點(diǎn)進(jìn)行治療，可以緩解患者的痛苦，改善臨床癥狀，但其治療效果較為單一，易導(dǎo)致復(fù)發(fā)，整體效果不佳。中醫(yī)認(rèn)為AU屬于“癮疹”范疇，其根本病機(jī)在于陰血不足、郁熱結(jié)于內(nèi)、風(fēng)邪入體，致肌膚發(fā)為風(fēng)團(tuán)、反復(fù)難愈，應(yīng)以健脾益氣、疏風(fēng)散寒、止痛祛濕之法治療。健脾祛風(fēng)止癢湯中含有黃芪、地龍等中藥，有清熱止痙、益氣健脾、祛風(fēng)透疹之效［3］，故本研究旨在探討健脾祛風(fēng)止癢湯應(yīng)用于AU患者的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷按照《中國(guó)蕁麻疹診療指南（2018版）》［4］標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷按照《癮疹（蕁麻疹）中醫(yī)治療專家共識(shí)》［5］中“癮疹”的標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)團(tuán)每天發(fā)作或間歇發(fā)作持續(xù)時(shí)間≤6周；符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且臨床上合并有腹痛腹瀉、惡心嘔吐等全身癥狀者；符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥表現(xiàn)為突發(fā)性的大小不等的水腫紅斑，劇烈瘙癢，消退后不留痕跡，次癥表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛、腹痛、呼吸困難等癥狀者；年齡為18～65歲；受試者及其家屬知情，并在相關(guān)知情同意書上簽字確認(rèn)。

1.2 臨床資料 選取2021年1月至2022年1月北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科收治的AU患者100例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各50例。對(duì)照組男性18例，女性32例；年齡23～60歲，平均（38.43±6.15）歲；病程1～13 d，平均（6.07±1.15）d。觀察組男性20例，女性30例；年齡25～64歲，平均（38.49±6.11）歲；病程2～14 d，平均（6.10±1.12）d。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予氯雷他定片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030213），每次10 mg，每日1次，口服治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用健脾祛風(fēng)止癢湯，組成：甘草5 g，地龍、五味子、白術(shù)、蟬蛻、防風(fēng)各10 g，徐長(zhǎng)卿、陳皮、烏梅、茯苓各15 g，黃芪30 g。水煎取汁300 mL，每次150 mL，早晚溫服。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月，隨訪3個(gè)月。

1.4 觀察項(xiàng)目 1）中醫(yī)證候積分［6］。治療前后對(duì)兩組患者的中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要包括瘙癢、水腫、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小，各項(xiàng)總分均為3分，分值越高表明患者相應(yīng)癥狀越嚴(yán)重。2）血清炎性因子。治療前后采集兩組患者空腹靜脈血8 mL，取其中4 mL以3 500 r/min離心15 min取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、γ干擾素（IFN-γ）水平并比較。3）血清總免疫球蛋白E（TIgE）、單核細(xì)胞趨化因子蛋白-1（MCP-1）及嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）。取4 mL空腹靜脈血，以3 500 r/min離心15 min取上清液，檢測(cè)血清EOS、TIgE、MCP-1水平。4）復(fù)發(fā)率。于治療后3個(gè)月內(nèi)對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［4］痊愈：風(fēng)團(tuán)消失，臨床上瘙癢等癥狀消失。顯效：風(fēng)團(tuán)直徑＜0.5 cm，風(fēng)團(tuán)數(shù)量減少為1～5個(gè)，臨床上瘙癢等癥狀幾乎消失。有效：風(fēng)團(tuán)直徑＜0.5 cm，風(fēng)團(tuán)數(shù)量減少為6～7個(gè)，臨床上瘙癢等癥狀可以忍受。無(wú)效：風(fēng)團(tuán)直徑未見(jiàn)縮小，風(fēng)團(tuán)數(shù)量未見(jiàn)減少，臨床上瘙癢等癥狀仍存在甚至加重?？傆行?（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)÷總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以［例（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療1個(gè)月后，觀察組臨床總有效率為92.00%，顯著高于對(duì)照組的62.00%（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表2。治療后，兩組瘙癢、水腫、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小積分降低，其中觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）時(shí)間治療前治療后治療前治療后瘙癢2.38±0.34 0.55±0.09*△2.36±0.35 0.98±0.14*水腫1.95±0.28 0.54±0.07*△1.92±0.25 0.87±0.18*風(fēng)團(tuán)數(shù)量2.14±0.34 0.67±0.11*△2.12±0.31 1.21±0.18*風(fēng)團(tuán)大小1.98±0.24 0.51±0.08*△1.92±0.26 1.14±0.17*

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 見(jiàn)表3。治療后兩組血清IL-4、IL-6、IL-8水平降低，其中觀察組低于對(duì)照組；兩組血清IFN-γ水平升高，其中觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（ng/mL，±s）

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（ng/mL，±s）

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）時(shí)間治療前治療后治療前治療后IL-4 11.35±1.35 3.17±0.43*△11.24±1.32 7.24±0.89*IL-6 15.82±3.37 2.21±0.32*△15.61±3.34 4.24±0.45*IL-8 4.52±0.68 2.24±0.34*△4.68±0.63 3.12±0.42*IFN-γ 11.14±2.47 29.36±4.45*△10.64±2.85 21.36±4.84*

2.4 兩組治療前后血清TIgE、MCP-1及EOS水平比較 見(jiàn)表4。治療1個(gè)月后與治療前比較，兩組血清TIgE、MCP-1及EOS水平降低，其中觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血清TIgE、MCP-1及EOS水平比較（±s）

表4 兩組治療前后血清TIgE、MCP-1及EOS水平比較（±s）

組別觀察組（n=63）對(duì)照組（n=63）時(shí)間治療前治療后治療前治療后TIgE（U/L）311.36±42.37 63.16±8.45*△313.25±45.38 167.27±20.84*MCP-1（pg/mL）155.84±25.34 42.26±6.35*△157.61±23.25 114.22±17.48*EOS（×109/L）0.65±0.17 0.06±0.01*△0.68±0.12 0.19±0.04*

2.5 兩組復(fù)發(fā)率比較 治療后3個(gè)月，觀察組患者復(fù)發(fā)率為21.74%（10/46），顯著低于對(duì)照組的67.74%（21/31），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

AU是目前臨床上發(fā)病率較高的皮膚病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要病因?yàn)棰裥妥儜B(tài)反應(yīng)所引起的抗原抗體反應(yīng)，使得機(jī)體內(nèi)部的炎性介質(zhì)大量釋放進(jìn)而引起皮疹。雖然組胺類物質(zhì)不是導(dǎo)致AU的主要介質(zhì)，但抗組胺類藥物仍作為治療AU的一線藥物，主要作用機(jī)制為：抗組胺類藥物中的有效物質(zhì)可通過(guò)血腦屏障，阻斷中樞的H1受體，對(duì)腦的內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺(jué)醒反應(yīng)進(jìn)行作用，此外，其還可作用于機(jī)體內(nèi)的黏附因子，抑制黏附因子的趨化和表達(dá)，降低細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）的表達(dá)，進(jìn)而抑制炎性因子的分泌，最終起到緩解AU患者臨床癥狀的作用。但其單一用藥常需患者長(zhǎng)期服藥，停藥后易復(fù)發(fā)，預(yù)后不佳，故臨床應(yīng)用受限［7-9］。

中醫(yī)認(rèn)為AU屬于“赤白游風(fēng)”等范疇，《諸病源候論·風(fēng)騷身體癮疹候》中就有云“邪氣客于皮膚，復(fù)逢風(fēng)寒相折，則其風(fēng)騷癮疹”，其病因病機(jī)為：先天稟賦不足、脾臟虧虛，后遇風(fēng)氣相搏、邪氣入體，風(fēng)盛而體癢、濕熱于內(nèi)、脾運(yùn)失調(diào)，終致癮疹之癥也，應(yīng)以“諸內(nèi)必行諸外”之論治之［10-11］。健脾祛風(fēng)止癢湯中，甘草味甘、性平，具有止痛解毒、益氣健脾的功效；地龍?jiān)缭凇渡褶r(nóng)本草經(jīng)》就有記載，具有通經(jīng)活絡(luò)、清熱止痙的功效；五味子味咸、苦，具有滋補(bǔ)安神、益氣斂汗、強(qiáng)身健體的功效；白術(shù)味苦、辛，可止痛燥濕、益氣健脾；蟬蛻味淡，具有祛風(fēng)透疹、除熱退翳的功效；防風(fēng)味甘、辛、性微溫，祛風(fēng)止痛、解表散濕；徐長(zhǎng)卿味微辛涼，有散寒止痛、祛風(fēng)除濕的功效；陳皮味辛、苦、性溫，益氣健脾、化痰祛濕；烏梅味澀、酸、性平，能生津斂肺；茯苓味淡、甘、性平，有益氣健脾、解表散濕的功效；黃芪味甘、性微溫，有益氣健脾、益衛(wèi)固表的功效。全方共奏益氣健脾、祛風(fēng)透疹、散濕止痛的功效，可有效改善AU患者瘙癢、水腫等臨床癥狀，促進(jìn)患者的病情轉(zhuǎn)歸［12-14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療1個(gè)月后總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)證候各項(xiàng)積分均低于對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明了健脾祛風(fēng)止癢湯應(yīng)用于AU患者，可有效改善其臨床癥狀，提升臨床療效，與王尋知等［15］研究結(jié)果基本一致。

炎性因子浸潤(rùn)是促進(jìn)AU病情進(jìn)展和變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的主要因素，IL-4屬于一種具有調(diào)節(jié)Th1/Th2型因子平衡作用的Th2因子，其作為一種可誘導(dǎo)T細(xì)胞分泌炎性因子的物質(zhì)，在血清中含量上升，可促使Th1/Th2平衡異常，導(dǎo)致Th細(xì)胞亞群失衡，促進(jìn)Th1/Th2向Th2型細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化。血清中的IL-8水平若上升，還會(huì)對(duì)Th2細(xì)胞的功能產(chǎn)生亢進(jìn)作用，進(jìn)一步致使Th1/Th2失衡，損傷免疫功能，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體的病理、生理性改變和變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，加速疾病的進(jìn)展。IL-6作為機(jī)體內(nèi)免疫和炎癥反應(yīng)的中心調(diào)節(jié)因子，其在血清中高表達(dá)，表明機(jī)體出現(xiàn)了一定程度的創(chuàng)傷，其水平與機(jī)體的創(chuàng)傷程度有著正相關(guān)的關(guān)系，可作為評(píng)價(jià)AU患者急性期組織損傷的敏感性標(biāo)志物。IFN-γ屬于一種由Th1分泌產(chǎn)生的多功能小分子肽，其在機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的作用，其具有較高的活性，可直接作用于B細(xì)胞、T細(xì)胞等，刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，對(duì)淋巴細(xì)胞的分泌進(jìn)行抑制，即抑制Th2細(xì)胞的產(chǎn)生，最終起到降低Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生率的作用。此外，變態(tài)反應(yīng)即為超敏反應(yīng)，其可反映機(jī)體異常、過(guò)高的免疫應(yīng)答，可導(dǎo)致機(jī)體的各項(xiàng)生理功能發(fā)生紊亂、加重組織的損傷，TIgE屬于一種抗體，其作為總免疫球蛋白E，在正常機(jī)體中含量較低，若其水平異常升高，表明機(jī)體產(chǎn)生了Ⅰ型超敏反應(yīng)。MCP-1作為一種基因編碼蛋白可黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，可對(duì)炎癥反應(yīng)的發(fā)生起促進(jìn)作用，加重病情。EOS屬于機(jī)體內(nèi)的一種白細(xì)胞，其在血清中水平急劇升高，表明機(jī)體出現(xiàn)過(guò)敏性疾病，各項(xiàng)血清指標(biāo)水平異常，可引起機(jī)體炎癥反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，免疫功能降低，進(jìn)而加重患者的臨床癥狀，促進(jìn)疾病進(jìn)展［16-17］?，F(xiàn)代藥理研究表明［18-20］，黃芪中含有的黃芪多糖具有免疫調(diào)節(jié)的作用，可減少機(jī)體內(nèi)炎性介質(zhì)的釋放，增強(qiáng)體液免疫，進(jìn)而起到抑制病情進(jìn)展的作用，白術(shù)中含有的白術(shù)內(nèi)酯等有效物質(zhì)可改善機(jī)體內(nèi)T細(xì)胞亞群的紊亂狀態(tài)，提升機(jī)體的免疫能力，防風(fēng)中含有的色酮類有效成分可減少機(jī)體內(nèi)促炎因子的釋放，提升巨噬細(xì)胞的耐受能力，抑制機(jī)體的變態(tài)反應(yīng)，以上諸藥合用可有效降低AU患者臨床上的炎癥反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上，健脾祛風(fēng)止癢湯應(yīng)用于AU患者可有效改善其臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，本研究的不足之處在于，缺乏對(duì)于患者的免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)的研究，故臨床上需進(jìn)行進(jìn)行更為深入的研究。