袁 利 孫 佳 彭 娜 吳辰蘇 張 娜 閆玉琴

（北京市隆福醫(yī)院，北京 100010）

支氣管哮喘簡(jiǎn)稱哮喘，是由多種細(xì)胞及其組分參與的慢性氣道炎癥疾病，典型病理特點(diǎn)為氣道高反應(yīng)性和氣流受限可逆性［1-2］。哮喘患者急性發(fā)作期常出現(xiàn)氣道炎癥和痙攣，引發(fā)胸悶、喘息、氣急、咳嗽等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肺心病、呼吸衰竭等并發(fā)癥，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅［3］。近年來(lái)我國(guó)哮喘的發(fā)病情況嚴(yán)峻，對(duì)于該病的診治仍是臨床關(guān)注熱點(diǎn)之一［4］。目前西醫(yī)針對(duì)哮喘急性發(fā)作期的治療多采用支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素、抗膽堿能藥物等，雖能短時(shí)間內(nèi)緩解患者臨床癥狀，但用藥安全方面存在不足［5］。研究發(fā)現(xiàn)［6］，中醫(yī)藥治療哮喘具有一定優(yōu)勢(shì)，因此本研究通過(guò)探討自擬定喘方輔助治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的療效及對(duì)肺功能的影響，以期為臨床治療提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、病情分期標(biāo)準(zhǔn)及嚴(yán)重程度分級(jí)參照《支氣管哮喘防治指南》［7］；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》風(fēng)痰哮證辨證標(biāo)準(zhǔn)［8］。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～75歲；病情分期處于急性發(fā)作期；病情嚴(yán)重程度為輕中度；依從性良好；簽署知情同意書(shū)；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：病情分期處于緩解期者；病情嚴(yán)重程度為重度、危重者；合并肝腎功能嚴(yán)重不全者；處于妊娠期或哺乳期的婦女者；合并支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病、肺結(jié)核等其他肺部疾病者；嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)或?qū)ρ芯繎?yīng)用藥物成分過(guò)敏者；激素依賴者；入組前2周有肺部感染史者；未能按規(guī)定完成治療者。

1.2 臨床資料 選取2018年1月至2020年7月筆者所在醫(yī)院呼吸科收治的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者90例為研究對(duì)象，按照住院順序排序編號(hào)，隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組與對(duì)照組各45例。對(duì)照組男性21例，女性24例；年齡25～67歲，平均（45.35±6.24）歲；病情輕度14例，中度31例；急性發(fā)作病程1.2～3.8 d，平均（2.32±0.24）d。聯(lián)合組男性19例，女性26例；年齡23～62歲，平均（45.71±6.10）歲；病情輕度19例，中度26例；急性發(fā)作病程1.0～2.9 d，平均（2.11±0.32）d。兩組在性別、年齡、病情嚴(yán)重程度、急性發(fā)作病程等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者納入后參照《支氣管哮喘急性發(fā)作評(píng)估及處理中國(guó)專家共識(shí)》［9］均予給氧、抗感染、祛痰、對(duì)癥支持、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂等常規(guī)治療。1）對(duì)照組給予霧化吸入沙丁胺醇（上海禾豐制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022208）2.5 mL加布地奈德混懸劑（普米克令舒，阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)LOT321012）2 mL，每日2次，使用多索茶堿（黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083758，20 mL∶0.3 g）0.3 g靜滴，每日1次，感染者根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇合適抗生素治療。2）聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用自擬定喘方：老鸛草、石韋各30 g，鉤藤15 g，葶藶子12 g，烏梅、防風(fēng)各10 g，炙麻黃7 g，炙甘草3 g。每日1劑，水煎取汁300 mL，分早晚2次溫服，兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）肺功能指標(biāo)：采用德國(guó)康訊Powercube肺功能儀檢測(cè)兩組治療前后的第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流量（PEF）變異率。2）癥狀評(píng)分：對(duì)兩組治療前后的氣急喘促、胸悶、咳嗽咯痰、大便秘結(jié)癥狀進(jìn)行評(píng)分，分值范圍為0～6分，得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。3）采集兩組治療前后外周靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）；采用呼出氣一氧化氮測(cè)定儀檢測(cè)兩組治療前后的呼出氣一氧化氮（FeNO），由同一位醫(yī)師進(jìn)行操作。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［10］擬定，采用尼莫地平法計(jì)算癥狀體征得分，療效指數(shù)=（治療前癥狀體征總得分-治療后癥狀體征總得分）÷治療前癥狀體征總得分×100%。臨床控制：療效指數(shù)≥95%，哮喘癥狀、肺部哮鳴音等基本消失。顯效：70%≤療效指數(shù)＜95%，哮喘癥狀、肺部哮鳴音等明顯改善。有效：30%≤療效指數(shù)＜70%，哮喘癥狀、肺部哮鳴音等有所改善。無(wú)效：療效指數(shù)＜30%，哮喘癥狀、肺部哮鳴音等未改善甚至加重?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）÷總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。聯(lián)合組臨床總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較 見(jiàn)表2。兩組治療前氣急喘促、胸悶、咳嗽咯痰、大便秘結(jié)癥狀評(píng)分比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療后3、7、14 d的氣急喘促、胸悶、咳嗽咯痰、大便秘結(jié)癥狀評(píng)分均低于治療前（均P＜0.05），且聯(lián)合組治療后3、7、14 d的氣急喘促、胸悶、咳嗽咯痰、大便秘結(jié)癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表2 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后同時(shí)間點(diǎn)比較，△P＜0.05。下同。

組別聯(lián)合組（n=45）對(duì)照組（n=45）時(shí)間治療前治療后3 d治療后7 d治療后14 d治療前治療后3 d治療后7 d治療后14 d氣急喘促4.84±0.77 4.02±0.64*△3.31±0.52*△1.45±0.41*△4.79±0.82 4.49±0.75*3.78±0.64*2.51±0.52*胸悶4.41±0.65 3.43±0.52*△2.89±0.48*△1.72±0.50*△4.55±0.67 3.84±0.59*3.49±0.52*2.03±0.42*咳嗽咯痰3.97±0.68 2.77±0.57*△2.10±0.42*△1.43±0.33*△4.02±0.69 3.29±0.58*2.84±0.43*2.11±0.36*大便秘結(jié)2.47±0.52 1.98±0.49*△1.21±0.32*△0.74±0.18*△2.51±0.48 2.03±0.45*1.65±0.34*1.13±0.23*

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較 見(jiàn)表3。兩組治療前肺功能指標(biāo)FEV1水平、PEF變異率比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療后FEV1水平均較治療前上升，PEF變異率則均較治療前下降（均P＜0.05），且聯(lián)合組治療后FEV1水平高于對(duì)照組，PEF變異率低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較（%，±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較（%，±s）

組別聯(lián)合組（n=45）對(duì)照組（n=45）時(shí)間治療前治療后治療前治療后FEV1 65.17±7.24 81.64±9.24*△65.97±7.12 75.51±8.33*PEF變異率32.33±3.51 18.21±2.42*△31.89±3.64 21.51±3.17*

2.4 兩組治療前后IL-4、IFN-γ、FeNO水平比較 見(jiàn)表4。兩組治療前IL-4、IFN-γ、FeNO水平比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療后IL-4、FeNO水平均較治療前下降，IFN-γ水平則治療前上升（均P＜0.05），且聯(lián)合組治療后IL-4、FeNO水平均低于對(duì)照組，IFN-γ水平則高于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表4 兩組治療前后IL-4、IFN-γ、FeNO水平比較（±s）

表4 兩組治療前后IL-4、IFN-γ、FeNO水平比較（±s）

組別聯(lián)合組（n=45）對(duì)照組（n=45）時(shí)間治療前治療后治療前治療后IL-4（ng/L）12.01±3.14 7.11±1.56*△11.91±3.22 9.43±2.31*IFN-γ（ng/L）8.87±1.32 21.62±3.39*△9.08±1.42 15.17±2.81*FeNO（ppb）54.51±1.63 27.54±1.12*△55.12±1.51 39.51±1.34*

2.5 不良反應(yīng) 兩組治療期間未見(jiàn)明顯肝腎異常。

3 討論

哮喘是呼吸科常見(jiàn)疾病之一，近年來(lái)隨著工業(yè)化的快速發(fā)展，環(huán)境的不斷變化，哮喘的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且具有反復(fù)發(fā)作、久病不愈的特點(diǎn)，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類生命健康的慢性呼吸道疾病之一［11-12］。研究表明［13］，我國(guó)哮喘患者約有3/4為輕中度哮喘，及早治療對(duì)預(yù)防復(fù)發(fā)、延緩病情進(jìn)展具有重要意義，但實(shí)際上患者由于癥狀輕，并不能及時(shí)就醫(yī)或完全遵循治療，導(dǎo)致哮喘控制不佳，增加急性發(fā)作的次數(shù)，對(duì)肺功能造成損害，增加患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)。由于哮喘具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床采用激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、茶堿類等藥物可迅速緩解患者哮喘癥狀，但長(zhǎng)期使用會(huì)造成機(jī)體免疫力下降，引起骨質(zhì)疏松、電解質(zhì)代謝紊亂等不良反應(yīng)［14］。因此尋找一種簡(jiǎn)便價(jià)廉、效果良好、副作用小的方法對(duì)減少哮喘的急性發(fā)作次數(shù)、提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。

從中醫(yī)學(xué)角度來(lái)看，哮喘屬于“哮病”“喘證”范疇，《金匱要略》中“咳而上氣，喉中如水雞聲”。與現(xiàn)代哮喘類似，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)學(xué)者認(rèn)為該病的主要病理因素為痰，痰飲遇感引觸，痰隨氣升，痰氣相互搏結(jié)，肺氣宣降失常，致喉鳴如吼、氣息喘促。研究發(fā)現(xiàn)［15-16］，“風(fēng)稽痰阻、肺失宣降”是哮病主要中醫(yī)病機(jī)之一，同時(shí)哮病患者常存在情志抑郁等情況，而情志失調(diào)易引發(fā)肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，肝陽(yáng)上亢，進(jìn)而上沖于肺，誘發(fā)哮病發(fā)作或加重，因此治療宜宣肺平喘、清熱化痰、平肝熄風(fēng)。本研究所用自擬定喘方中麻黃降氣平喘；葶藶子瀉肺平喘，石韋清肺止咳；老鸛草清熱解毒，鉤藤平肝熄風(fēng)、解痙平喘，防風(fēng)祛風(fēng)解表，與斂肺止咳之烏梅相配可防肺陰耗傷；甘草調(diào)和諸藥，全方共奏宣肺平喘、祛風(fēng)化痰之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，麻黃中麻黃堿可通過(guò)提高β受體舒張支氣管平滑肌的興奮性，發(fā)揮平喘的效果［17］；老鸛草對(duì)中樞興奮引起的咳嗽具有良好的抑制效果［18］；防風(fēng)醇提取物可通過(guò)抑制PAR-2表達(dá)進(jìn)而阻斷肥大細(xì)胞脫顆粒以發(fā)揮抗過(guò)敏作用［19］；烏梅所含有機(jī)酸、揮發(fā)油等成分具有良好的抑菌、鎮(zhèn)咳、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等作用［20］。本研究結(jié)果示，聯(lián)合組臨床總有效率高于對(duì)照組，治療后3、7、14 d的氣急喘促、胸悶、咳嗽咯痰、大便秘結(jié)癥狀評(píng)分亦低于對(duì)照組，治療后FEV1水平高于對(duì)照組，PEF變異率低于對(duì)照組，提示自擬定喘方治療哮喘急性發(fā)作期效果良好，有助于改善患者臨床癥狀和肺功能。

隨著現(xiàn)代研究對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)制的不斷深入探討，總結(jié)出慢性炎癥是哮喘發(fā)作的關(guān)鍵因素。Th1/Th2失衡是造成氣道炎癥和高反應(yīng)性的重要因素，而IL-4、IFN-γ分別是Th1、Th2分泌的特征性細(xì)胞因子，IL-4可通過(guò)誘導(dǎo)釋放促炎因子發(fā)揮抑制氣道炎癥反應(yīng)的作用；IFN-γ可通過(guò)抑制IgE生成發(fā)揮抑制氣道高反應(yīng)性的作用［21］。因此本研究選擇以上指標(biāo)作為評(píng)價(jià)哮喘患者氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性的觀測(cè)指標(biāo)。研究結(jié)果示，聯(lián)合組治療后IL-4水平低于對(duì)照組，IFN-γ水平高于對(duì)照組，聯(lián)合組治療后FeNO水平低于對(duì)照組，提示自擬定喘方治療可有效控制哮喘急性發(fā)作期患者的氣道炎癥水平，減輕哮喘病情程度。

綜上所述，自擬定喘方治療哮喘急性發(fā)作期效果良好，可有效改善臨床癥狀和肺功能，控制哮氣道炎癥水平，減輕哮喘病情程度，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。由于哮喘具有易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。