鄭 燕 宣守松 張 瑞 黃雪元 薛經(jīng)緯

（上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，上海 201800）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以氣流受限為特征的一種呼吸道疾病，致死致殘率較高［1］。COPD急性加重期（AECOPD）患者癥狀加重，痰量增加［2］。中醫(yī)認(rèn)為AECOPD多由外邪侵襲使臟腑功能失調(diào)，肺失宣肅，多為肺氣上逆導(dǎo)致［3］，因此治療時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)肺、脾、腎，清痰濁、瘀血之癥。研究指出［4］，寬胸理肺湯對(duì)治療COPD具有顯著療效，但寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯對(duì)AECOPD患者炎癥反應(yīng)與氣道重塑影響的相關(guān)研究較少。本次研究采用寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯治療AECOPD患者，分析該藥對(duì)患者炎癥反應(yīng)、氣道重塑的影響，為臨床提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：均診斷為AECOPD，并符合其診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病及入院時(shí)間＜72 h；氣流受限程度經(jīng)GOLD診斷為GOLD2、GOLD3級(jí)，吸入支氣管舒張劑后1秒用力呼氣量（FEV1）/用力肺活量（FVC）低于70%；患者或家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；合并惡性腫瘤、精神疾病者；合并呼吸衰竭需機(jī)械通氣者；合并慢性喘咳患者；對(duì)研究中使用藥物或成分敏感者。

1.2 臨床資料 選取本院2020年12月至2021年12月收治的120例AECOPD患者。隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，均60例。觀察組男性33例，女性27例；平均年齡（57.99±8.71）歲。對(duì)照組男性38例，女性22例；平均年齡（58.71±8.33）歲。兩組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 對(duì)照組予以常規(guī)吸氧、祛痰（鹽酸氨溴索注射液，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批號(hào)B91357，每日2次，每次30 mg溶入0.9%氯化鈉注射液20 mL中緩慢靜脈推注）、平喘（二羥丙茶堿注射液，石藥銀湖制藥有限公司，批號(hào)3622021752，每日1次，每次0.5 g溶入5%葡萄糖溶液100 mL中靜脈滴注）、抗感染對(duì)癥支持治療，連續(xù)用藥7 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后觀察療效。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合寬胸理肺合三子養(yǎng)親湯治療，藥方組成：全瓜蔞30 g，茯苓15 g，杏仁、薤白各12 g，法半夏、桃仁、紫蘇子、萊菔子、白芥子各10 g，麻黃、地龍各9 g，橘紅、甘草各6 g。每次200 mL，早晚分服，每日2次，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療1個(gè)療程后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo) 1）肺功能檢測(cè)：于治療前后采用Master Screen PFT肺功能儀測(cè)定患者FEV1、呼吸峰流速（PEF）、氣道峰壓（Ppeak）水平。2）血清檢測(cè)：于治療前后采集患者空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，5 min）后取上層血清，置于-80℃環(huán)境冷藏待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-17（IL-17）、降鈣素原（PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（b-FGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等指標(biāo)。操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［5］治愈：臨床癥狀與體征基本消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%。顯效：臨床癥狀與體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥70%，＜95%。有效：臨床癥狀與體征有所改善，中醫(yī)證候積分減少≥30%，＜70%。無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯變化甚至加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%甚至加重?？傆行?（治愈+顯效+有效）÷總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料（±s）表示，組間比較采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表1。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組中醫(yī)證候療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表2。治療前兩組主癥雙肺啰音、喘息氣短與中醫(yī)證候積分相當(dāng)（P＞0.05），治療后兩組積分均降低（P＜0.05），觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）時(shí)間治療前治療后治療前治療后雙肺啰音3.50±0.73 2.16±0.33*△3.49±0.75 2.83±0.64*喘息氣短3.87±0.75 2.29±0.62*△3.82±0.77 3.02±0.58*中醫(yī)證候積分24.68±6.23 7.06±1.16*△24.79±6.05 11.43±2.84*

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。治療前，兩組FEV1、PEF、Ppeak水平相當(dāng)（P＞0.05），治療后兩組指標(biāo)水平均升高（P＜0.05），觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：1 cmH2O≈0.1 kPa。

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）時(shí)間治療前治療后治療前治療后FEV1（L）1.53±0.18 2.93±0.48*△1.54±0.17 2.21±0.36*PEF（L/s）2.24±0.39 3.27±0.53*△2.21±0.43 2.95±0.52*Ppeak（cmH2O）14.09±2.41 19.83±3.22*△14.06±2.38 16.91±3.16*

2.4 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較 見(jiàn)表4。治療前，兩組血清IL-17、PCT、CRP水平相當(dāng)（P＞0.05）；治療后，兩組IL-17、PCT、hs-CRP水平降低（P＜0.05），觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）時(shí)間治療前治療后治療前治療后PCT（μg/L）3.95±0.72 0.41±0.12*△3.98±0.79 1.17±0.48*IL-17（ng/L）235.89±17.02 126.49±13.42*△235.98±17.09 159.02±14.28*hs-CRP（mg/L）3.52±0.47 1.15±0.22*△3.54±0.49 1.67±0.38*

2.5 兩組治療前后氣道重塑指標(biāo)比較 見(jiàn)表5。治療前，兩組VEGF、b-FGF、MMP-9水平相當(dāng)（P＞0.05），治療后，兩組均降低（P＜0.05），觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后氣道重塑指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組治療前后氣道重塑指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）時(shí)間治療前治療后治療前治療后MMP-9（ng/L）270.41±41.02 97.89±15.72*△271.38±40.05 131.42±17.18*VEGF（μg/L）92.97±7.97 31.29±4.52*△93.05±7.92 52.72±7.38*b-FGF（μg/L）60.42±7.97 24.37±4.12*△60.54±7.89 37.49±4.78*

3 討論

研究指出［6］，AECOPD患者氣管平滑肌在氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等作用下發(fā)生氣道重塑，致使患者遠(yuǎn)期氣道功能不斷降低。因此延緩氣道重塑進(jìn)展、改善患者氣流受限、預(yù)防疾病進(jìn)展加重是治療AECOPD的重要原則。但近幾年研究顯示［7］，僅依靠支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素治療無(wú)法逆轉(zhuǎn)患者氣道重塑過(guò)程。COPD在中醫(yī)中屬于“肺脹”范疇［8］，而急性加重期患者咳嗽、咯痰、喘息癥狀加重，痰量增加，因此治療時(shí)應(yīng)燥濕化痰、理氣止咳。

寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯方中瓜蔞可開(kāi)胸滌痰、導(dǎo)滯利氣，是為君藥。薤白具有疏滯散結(jié)、通陽(yáng)宣痹之功效；茯苓健脾寧心、淡滲利濕；半夏可散痞消結(jié)、燥濕化痰、降逆止嘔；橘紅具有理氣寬中、燥濕化痰之功效，氣順則痰降；麻黃與杏仁配伍一宣一降，則可宣肺平喘；桃仁、地龍活血祛瘀平喘；甘草調(diào)和諸藥。白芥子具有溫肺利氣之效，可快膈消痰；紫蘇子則可降氣行痰，止咳平喘，主治痰壅氣逆、咳嗽氣喘；萊菔子具有降氣化痰、行氣導(dǎo)滯的功效，三藥合用則可順氣降逆，消滯化痰。寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯完全切合AECOPD患者病機(jī)，治氣兼具治痰，療效顯著。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組中醫(yī)證候療效為96.67%，顯著高于對(duì)照組的86.67%，且觀察組中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組，提示寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯可顯著提高AECOPD患者療效，有效改善臨床癥狀。

研究證實(shí)，炎癥反應(yīng)在AECOPD發(fā)生與進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，因此抑制炎癥反應(yīng)是治療AECOPD重要措施之一。本次研究結(jié)果顯示，觀察組IL-17、PCT、hs-CRP水平低于對(duì)照組，提示寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯可有效改善AECOPD患者炎癥指標(biāo)。藥理研究證實(shí)［9］，杏仁中有效成分杏仁油具有良好的抗炎、抗感染作用。桃仁有效成分則可以抑制血小板聚集與炎癥細(xì)胞因子的釋放，可有效降低因炎癥引起的細(xì)胞通透性增加。萊菔子的有效成分萊菔素具有一定的抗炎作用［10］，對(duì)多種細(xì)菌具有良好的抑制作用。薤白提取物則具有抑制多種炎癥細(xì)胞因子釋放的作用，從而有效改善患者的炎癥反應(yīng)。寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯方中多種藥物具有良好的抗炎抗感染作用，同時(shí)具有抗變態(tài)反應(yīng)，有效改善患者的炎癥反應(yīng)。PCT是臨床常見(jiàn)的一種蛋白質(zhì)［11］，通常在人體內(nèi)含量極低，當(dāng)機(jī)體遭受?chē)?yán)重細(xì)菌、真菌、嚴(yán)重休克時(shí)在機(jī)體表達(dá)水平顯著升高。因此PCT可作為細(xì)菌感染的檢測(cè)指標(biāo)，可有效反映炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。hs-CRP是臨床常見(jiàn)的一種生化指標(biāo)，是區(qū)別機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的敏感性指標(biāo)，同時(shí)其表達(dá)水平對(duì)COPD患者病情程度以及預(yù)后具有重要的指導(dǎo)意義［12］。急性反復(fù)性的炎癥發(fā)作是氣道重塑的重要原因，在一定程度上會(huì)造成氣管上皮損傷，因此炎癥反應(yīng)劇烈程度與AECOPD患者氣道重塑狀態(tài)關(guān)系密切［13］。VEGF是一種高度特異性促血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞因子，與該受體結(jié)合后可促進(jìn)巨噬細(xì)胞與肥大細(xì)胞的合成，以促使氣道重塑進(jìn)展。b-FGF是一種細(xì)胞有絲分裂元，可通過(guò)促進(jìn)肥大細(xì)胞的增殖促使氣道重塑發(fā)生及進(jìn)展。研究指出［14］，氣管平滑肌內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)降解合成狀態(tài)失衡是氣道重塑的關(guān)鍵因素。MMP-9具有降解與重塑細(xì)胞外基質(zhì)動(dòng)態(tài)平衡的作用［15-16］，通過(guò)分解呼吸道與肺內(nèi)結(jié)構(gòu)復(fù)合物的過(guò)程參與氣道重塑，促使機(jī)體肺內(nèi)彈性內(nèi)活力增加，進(jìn)而促使氣管平滑肌細(xì)胞增殖。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組VEGF、b-FGF、MMP-9水平低于對(duì)照組，提示寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯有效抑制多種生長(zhǎng)因子與蛋白酶的釋放，從而有效抑制氣道重塑過(guò)程進(jìn)展。

綜上所述，寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯對(duì)AECOPD患者具有較好療效，可降低患者PCT、hs-CRP水平等炎癥指標(biāo)，改善患者臨床癥狀，有效抑制氣道重塑過(guò)程，具有較高的推廣價(jià)值。