劉利，王允萍

(鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院 檢驗科，河南 鄭州 450015)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種累及多種器官的全身自身免疫病，青年女性發(fā)病率高，我國發(fā)病率約為70/10萬[1]。骨壞死也稱為骨缺血性壞死，在SLE患者并發(fā)癥中發(fā)病率較高，相關(guān)資料顯示發(fā)病率可達5%～50%，同時也是SLE患者致殘的重要原因[2]。導(dǎo)致骨壞死的因素多種多樣，例如外傷、骨營養(yǎng)不良、激素類藥物、感染、放射線損害等，其發(fā)病較慢且病程較長，相關(guān)研究指出血管內(nèi)皮受損、成骨細胞活性降低、局部血運不良等因素均可引起骨發(fā)生變形、缺血以及壞死，最終使骨的結(jié)構(gòu)遭到破壞[3-4]。臨床上早期發(fā)現(xiàn)并預(yù)防骨壞死對SLE患者治療及預(yù)后具有積極意義，目前已有相關(guān)研究對SLE患者并發(fā)膝關(guān)節(jié)骨壞死、股骨頭壞死的特點及危險因素、SLE患者的血液流變學(xué)變化進行分析。為了進一步為臨床治療SLE并發(fā)骨壞死患者提供幫助，本研究分析了骨壞死并發(fā)癥的臨床特點，且對比了發(fā)生骨壞死患者與未發(fā)生患者血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)和血細胞比容(hematocrit，HCT)的差異，為臨床治療SLE并發(fā)骨壞死患者提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院2019年5月至2021年6月收治的91例SLE患者作為研究對象。納入標(biāo)準：(1)符合《系統(tǒng)性紅斑狼瘡》中SLE及并發(fā)骨壞死診斷標(biāo)準[5]；(2)經(jīng)臨床病理確診為SLE并發(fā)骨壞死；(3)骨壞死從發(fā)病到臨床確診小于2 a。排除標(biāo)準：(1)臨床、病理等資料不全；(2)有除骨壞死外其他SLE并發(fā)癥；(3)有肝、腎疾病、心腦血管疾病、精神及意識障礙。根據(jù)有無發(fā)生骨壞死分組，將26例發(fā)生骨壞死患者設(shè)為觀察組，65例未發(fā)生骨壞死患者設(shè)為對照組。觀察組中男7例，女19例；年齡16～68(42.38±6.24)歲；體質(zhì)量43～71(57.72±4.65)kg；骨壞死發(fā)生年齡17～70(43.56±5.71)歲。對照組中男14例，女51例；年齡15～69(42.76±6.48)歲；體質(zhì)量44～70(57.13±4.62)kg。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可比較。

1.2 檢測方法抽取觀察組患者入院后次日早晨空腹?fàn)顟B(tài)下前臂靜脈血，3 000 r·min-1離心15 min取上清液，于-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆?，采用免疫比濁法通過全自動生化分析儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司)檢測血清CRP、IgG水平，采用全自動血流變儀(無錫康爾生電子科技有限公司)檢測HCT水平。具體操作按試劑盒(上海將來實業(yè)股份有限公司)說明書進行。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn)觀察組患者反復(fù)發(fā)熱、腎損害、蝶形紅斑占比與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患者皮膚血管炎、肌痛肌無力、骨質(zhì)疏松占比高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床表現(xiàn)比較[n(%)]

2.2 血清CRP、IgG、HCT水平觀察組患者血清CRP、IgG水平高于對照組(P<0.05)，觀察組患者HCT比率低于對照組HCT(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清CRP、IgG、HCT水平比較

2.3 血清CRP、IgG、HCT與SLE并發(fā)骨壞死的相關(guān)性血清CRP、IgG與SLE并發(fā)骨壞死呈正相關(guān)(r=0.752、0.787，P<0.001)，血清HCT與SLE并發(fā)骨壞死呈負相關(guān)(r=-0.812，P<0.001)。

3 討論

SLE可導(dǎo)致患者心臟、皮膚黏膜、血液、骨骼、腎臟等全身多個器官及系統(tǒng)受到損傷，隨著疾病的緩解、復(fù)發(fā)等可出現(xiàn)不同臨床癥狀，常伴有蝶形紅斑、腎功能不全、發(fā)熱、骨壞死、關(guān)節(jié)腫痛、貧血、乏力、心包炎、體質(zhì)量下降等[6-7]。SLE好發(fā)于20～40歲育齡期女性，其發(fā)病與藥物、遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌、感染等因素有關(guān)[8]。相關(guān)流行病學(xué)研究顯示，全球SLE發(fā)病率為(30～50)/10萬，且呈逐年逐漸升高趨勢[9]。SLE患者并發(fā)骨壞死比較常見，高發(fā)部位為長骨骨骺，有研究認為激素類藥物應(yīng)用是骨壞死最主要的致病因素，激素類藥物長期大量應(yīng)用可引起血液瘀滯、動脈血流受阻、微血栓的形成，增高骨內(nèi)靜脈壓，導(dǎo)致骨細胞及組織出現(xiàn)缺氧、缺血、變形及壞死，破壞其功能與結(jié)構(gòu)，同時，激素還可誘導(dǎo)患者骨細胞或成骨細胞死亡，影響骨骼的完整[10-11]。目前，對于SLE患者并發(fā)骨壞死的機制尚未完全明確，且由于地域、年齡、疾病程度存在差異性，進一步分析SLE患者并發(fā)骨壞死的特點及其相關(guān)影響因素具有重要意義。

CRP是機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時由肝細胞分泌的急性時相反應(yīng)蛋白，血清中CRP濃度可反映機體炎癥程度，在臨床中廣泛用于疾病、病情程度等判斷；免疫球蛋白是機體中具有抗體活性的一類免疫效應(yīng)分子，可作為判斷機體免疫功能的指標(biāo)，IgG在機體血清免疫球蛋白中占70%～75%，在最初免疫應(yīng)答中是最持久且最重要的抗體；HCT能反映機體血液黏稠程度，SLE大多存在不同程度的貧血，因此體內(nèi)HCT水平降低[12-14]。臨床上SLE患者主要應(yīng)用免疫抑制劑藥物治療，但自身免疫系統(tǒng)又具有缺陷，因此易發(fā)生感染造成骨壞死。

本研究中觀察組患者皮膚血管炎、肌痛肌無力、骨質(zhì)疏松占比高于對照組患者，說明皮膚血管炎、骨質(zhì)疏松、肌痛肌無力可作為SLE并發(fā)骨壞死患者臨床特征，與林進等[15]研究相似。本研究中腎損害差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能是研究例數(shù)較少，今后可擴大樣本進一步研究。本研究中觀察組患者血清CRP、IgG水平高于對照組，觀察組患者HCT比率低于對照組，提示SLE患者并發(fā)骨壞死，機體出現(xiàn)炎癥，免疫功能紊亂，病情加重，貧血程度隨之增加，紅細胞出現(xiàn)分散狀態(tài)，與高旋等[16]研究相似。王超等[17]研究同樣發(fā)現(xiàn)，SLE患者發(fā)生炎癥感染時，血清IgG、CRP水平高于非感染者。李雪玲等[18]研究結(jié)果與本研究相似，SLE患者發(fā)生細菌感染時血清CRP、PCT等指標(biāo)出現(xiàn)升高，可輔助早期細菌感染的診斷。本研究中血清CRP、IgG與SLE并發(fā)骨壞死呈正相關(guān)，血清HCT與SLE并發(fā)骨壞死呈負相關(guān)。龍君[19]研究中指出血清IgG、CRP與SLE患者病情程度存在相關(guān)性，狼瘡腎炎患者血清IgG、CRP水平高于非狼瘡腎炎患者，非狼瘡腎炎患者血清IgG、CRP水平高于健康體檢者。本研究結(jié)果驗證了以上觀點。

綜上所述，SLE患者發(fā)生骨壞死與IgG、CRP、HCT有關(guān)，血清IgG、CRP、HCT在鑒別SLE患者并發(fā)骨壞死及病情程度中具有重要意義，值得推廣。但本研究例數(shù)較少，仍存在許多不足，今后可增加研究對象進一步探索。