白 潔，李雯雯，李 芳，殷雨梅，劉紅玲，樸文花

淋巴漿細胞淋巴瘤(LPL)是一種少見的惰性成熟B細胞淋巴瘤，90%～95%的LPL分泌單克隆性IgM，稱為華氏巨球蛋白血癥(WM)，僅小部分LPL分泌單克隆性IgA、IgG或不分泌單克隆免疫球蛋白。我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)1例分泌單克隆IgG型免疫球蛋白的LPL，報告如下。

1 病例資料

患者，男性，59歲，因“球蛋白增高2年，乏力半年”于2021年12月5日入住我院。實驗室檢查：①血常規(guī)：WBC 6.46×109/L，Hb117 g/L，PLT 239×109/L；血沉：80 mm/h。②血生化檢查：球蛋白45.5 g/L，免疫球蛋白G 35.27 g/L。查體：患者心肺腹無異常，全身淺表淋巴結、肝脾未觸及腫大。血清免疫固定電泳：免疫球蛋白IgG陽性，輕鏈k陽性；血清蛋白電泳：M條帶陽性。尿游離輕鏈κ2 292 mg/L，游離輕鏈λ 23.3 mg/L，F(xiàn)κ/Fλ為98.39；血液游離輕鏈κ295 mg/L，游離輕鏈λ26.2 mg/L，F(xiàn)κ/Fλ為11.26。分子生物學檢查：基因重排IGH陽性；融合基因MYD88 L265P陽性；CXCR4陽性。細胞分子遺傳學：FISH(FGFR3/IGH)陽性。唇腺、皮下脂肪、骨髓三部位剛果紅染色均為陰性。骨髓染色體核型：46XY(20)。流式細胞學：可見三群異常細胞，分別為CD5-CD10-單克隆成熟B淋巴細胞、CD5+CD10+單克隆成熟B淋巴細胞及異常單克隆漿細胞群。骨髓涂片：有核細胞增生活躍，粒、紅、巨三系增生受抑，淋巴系增生明顯活躍，可見漿樣淋巴細胞及少量絨毛樣異形淋巴細胞。骨髓活檢：骨髓增生活躍，粒、紅、巨三系增生減低；淋巴細胞增生明顯活躍，漿樣淋巴細胞及漿細胞散在分布。網(wǎng)狀纖維染色(MF-2級)。免疫組化CD19(+)、CD20(+)、CD22(+)、CD5(-)、CD10(-)、CD23(-)、CD103(-)、CD38(+)、CD138(+)、Kappa(+)、Bcl6(-)、Cyclin-D1(-)。結合患者病史、體征、實驗室檢查結果及MICM綜合分析，診斷為IgG Kappa型淋巴漿細胞淋巴瘤白血病期(Ⅳ期)。

2 討論

LPL是罕見的惰性淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，由小B淋巴細胞、漿細胞樣淋巴細胞和漿細胞組成，常累及骨髓，也存在淋巴結、脾臟或其他結外器官受累。MYD88 L265P基因突變在LPL的發(fā)病機制中起核心作用，趨化因子CXCR4突變頻率僅次于MYD88L265P突變[1]。LPL最常見的起病特征包括貧血、乏力、發(fā)熱等，IgM型還會有高黏滯血癥、神經(jīng)病變等臨床癥狀[2]。此患者考慮為IgG型LPL，僅表現(xiàn)出貧血、乏力、體重減輕的B癥狀。LPL屬排除性診斷，需和其他小B細胞腫瘤相鑒別，MYD88 L265P突變在其他少部分B細胞腫瘤中也可見到。該例患者骨髓活檢小淋巴細胞、漿樣淋巴細胞、漿細胞彌漫性浸潤；表達B細胞標志物CD19、CD20、CD22，免疫球蛋白輕鏈限制性表達Kappa，不表達CD5、CD10、Bcl6、Cyclin-D1；結合免疫固定電泳檢查初步診斷：LPL(IgG Kappa型)，進一步通過骨髓病理免疫組化、免疫分型等檢查排除了多發(fā)性骨髓瘤及其他小B細胞淋巴瘤，但仍需和邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)相鑒別。因兩者都是小細胞多形性浸潤的腫瘤，免疫表型不具備特異性。絕大部分LPL伴有貧血，外周血白細胞數(shù)不升高，而MZL累及骨髓時可伴白細胞數(shù)升高，此患者僅表現(xiàn)為貧血，白細胞數(shù)正常。MZL的脾臟受累較常見，且其淋巴瘤細胞沒有淋漿特征，多為胞漿豐富、伴有絨毛或偽足的淋巴細胞。本例患者表現(xiàn)為惰性病程，肝脾不腫大，外周血不見明顯的毛細胞，可見少量漿樣淋巴細胞，且MYD88或CXCR4均為陽性，綜合臨床表現(xiàn)、外周血/骨髓形態(tài)、免疫表型等其他檢查，最終診斷為非IgM型LPL。非IgM型的LPL發(fā)病率低，尚無針對性治療方案，但因相似的臨床及生物學特征，在治療方面參照IgM型LPL(WM)進行[3]。該患者有貧血、乏力、消瘦指征，且MYD88陽性，可給予BTK抑制劑或含美羅華方案治療。