李 周， 霍曉霞， 戰(zhàn)蓉蓉， 劉 茜， 王 楊， 郭惠芳， 張曉嵐

河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 石家莊 050000

腸白塞病由白塞病累及消化道所致，一般在白塞病發(fā)生后的7年內(nèi)出現(xiàn)[1]，發(fā)生率占白塞病的0～60%[2]。該病發(fā)作易反復(fù)，誘導(dǎo)緩解后需長期維持，同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)穿孔、消化道大出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，有時(shí)甚至?xí)＜吧@給患者的身心及經(jīng)濟(jì)均帶來了較大負(fù)擔(dān)。除此之外，也有報(bào)道稱該病的發(fā)病年齡以青壯年多見，男性的病情往往更嚴(yán)重，預(yù)后更差[3]，這對(duì)于家庭、社會(huì)的影響均是難以估量的。

該病的危險(xiǎn)因素尚不十分明確，可能涉及地域環(huán)境、生活飲食習(xí)慣、感染、腸道菌群等多方面[4-5]，如果能準(zhǔn)確地歸納、總結(jié)出其主要的危險(xiǎn)因素，并針對(duì)這些危險(xiǎn)因素采取有效措施，可能會(huì)更好地協(xié)助誘導(dǎo)緩解，預(yù)防復(fù)發(fā)。但目前國內(nèi)有關(guān)腸白塞病危險(xiǎn)因素的相關(guān)報(bào)道較少。為此，本研究回顧性調(diào)查2014年4月至2019年1月于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院就診的腸白塞病患者的臨床資料，總結(jié)、探討其危險(xiǎn)因素，旨在為腸白塞病患者的早期診斷、早期治療與預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年4月至2019年1月于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院診斷為白塞病的患者共429例，再從429例白塞病患者中選出存在消化道累及的病例(47例)，根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入病例資料，并依據(jù)同科室、同時(shí)間(前后3 d)入院匹配因素隨機(jī)按1∶1選取非腸白塞病患者(4例)作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)2014年4月1日至2019年1月31日于我院住院，且以1990年國際白塞病研究小組(BD-ISG)的診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)，或2013年白塞病國際標(biāo)準(zhǔn)修訂小組(ITR-ICBD)[6]制定的新的白塞病國際標(biāo)準(zhǔn)(ICBD)為依據(jù)，明確診斷為白塞病的患者；(2)于院外或我院行內(nèi)鏡檢查或相關(guān)手術(shù)治療，證實(shí)存在消化道受累者；(3)臨床資料較完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腸白塞病診斷不明確；(2)年齡14歲以下；(3)臨床資料不完整；(4)患有細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、缺血性、放射性結(jié)腸炎、炎癥性腸病。

1.2 分組腸白塞病組根據(jù)性別分為男性組、女性組，將年齡按<25歲、25～60歲、≥60歲分為青年組、中年組、老年組。

1.3 研究方法制訂統(tǒng)一的臨床資料調(diào)查表，由專業(yè)醫(yī)師認(rèn)真填寫。內(nèi)容包括：患者基本信息(姓名、住院號(hào)、住院時(shí)間、性別、年齡、吸煙史、飲酒史、過敏史、低渣飲食、辛辣飲食、近期感染史、家族史等)、病史[病程、癥狀(發(fā)熱、腹痛、便血、腹瀉等)、藥物使用史、疾病活動(dòng)情況]、內(nèi)鏡下表現(xiàn)(潰瘍部位、數(shù)量、潰瘍形態(tài))。其中多次入院者，計(jì)算總例數(shù)時(shí)仍算1例，主要填寫第1次住院資料，以后住院資料作為隨訪資料。其中活動(dòng)度評(píng)估依據(jù)Cheon等[7]2011年提出的腸白塞病疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分。該評(píng)分總分325分，評(píng)分越高代表疾病活動(dòng)越嚴(yán)重，該評(píng)分劃分了4個(gè)節(jié)點(diǎn)，分別是≤19分為緩解，20～39分為輕度活動(dòng)，40～74分為中度活動(dòng)，≥75分為重度活動(dòng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用單因素方差分析及二元Logistic回歸分析法分析腸白塞病的危險(xiǎn)因素。本研究的因變量為“是否患有腸白塞病”，納入的自變量主要包括：飲酒史、吸煙史、過敏史、低渣飲食、辛辣飲食、近期感染史、家族史。變量的賦值說明如表1所示。變量篩選的入選水準(zhǔn)為0.05，剔除水準(zhǔn)為0.10，同時(shí)計(jì)算各影響因素與腸白塞病患病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度OR值及其相對(duì)應(yīng)的95%CI。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 人口學(xué)特征2014年4月至2019年1月于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院診斷為白塞病的患者共429例，其中腸白塞病患者47例，占10.96%。男26例(55.32%)，女21例(44.68%)，男女比例約1.24∶1；年齡22～53歲，中位年齡37歲，其中年齡<25歲者13例，25～60歲者26例，≥60歲者8例。

表1 腸白塞病患者的賦值表

男性腸白塞病組患者病程中位數(shù)66(30，120)個(gè)月，病程<6個(gè)月的患者5例，6～11個(gè)月0例，12～59個(gè)月7例，60～119個(gè)月6例，≥120個(gè)月8例；女性腸白塞病組患者病程中位數(shù)60(18，120)個(gè)月，病程<6個(gè)月的患者3例，6～11個(gè)月1例，12～59個(gè)月5例，60～119個(gè)月5例，≥120個(gè)月7例。

本研究中腸白塞病患者就診時(shí)均處于活動(dòng)期，男性患者中，疾病輕度活動(dòng)0例，中度活動(dòng)14例，重度活動(dòng)12例；女性患者中，疾病輕度活動(dòng)0例，中度活動(dòng)9例，重度活動(dòng)12例。

2.2 腸白塞病的危險(xiǎn)因素查閱近年來報(bào)道的腸白塞病可能相關(guān)危險(xiǎn)因素及參照炎癥性腸病相關(guān)危險(xiǎn)因素后發(fā)現(xiàn)，腸白塞病與飲酒史、吸煙史、過敏史、家族史、低渣飲食、辛辣飲食、近期感染史密切相關(guān)。進(jìn)而在此基礎(chǔ)上，本研究又以二元Logistic回歸分析法進(jìn)行多因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低渣飲食(OR=0.265，95%CI：0.095～0.742，P=0.011)為保護(hù)因素，過敏史(OR=18.147，95%CI：1.930～170.593，P=0.011)、近期感染史(OR=3.991，95%CI：1.411～11.289，P=0.009)為危險(xiǎn)因素。而飲酒史、辛辣飲食、吸煙史、家族史等并未顯示是危險(xiǎn)或保護(hù)因素(見表2)。

表2 腸白塞病患者的臨床危險(xiǎn)因素

3 討論

腸白塞病是在滿足白塞病診斷的基礎(chǔ)上有典型的消化道病變的血管炎性疾病，病變部位從口腔到肛門均可受到累及，尤以回盲部多見[8]。部分患者療效不佳、預(yù)后極差，且并發(fā)癥嚴(yán)重、發(fā)生率高，尤以穿孔、出血多見。有報(bào)道稱，在腸白塞病患者中急性下消化道出血的發(fā)生率為11.2%～25%[9]。同時(shí)在一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，約1/3的腸白塞病患者由于大出血、穿孔或梗阻而需要緊急手術(shù)[10]。又有研究數(shù)據(jù)指出，即使接受外科治療后腸白塞病再出血率也可高達(dá)35%[11]。因此，我們有待進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)腸白塞病的認(rèn)識(shí)，以便于更好地進(jìn)行診治及預(yù)防。

在危險(xiǎn)因素方面，目前國內(nèi)外相關(guān)研究均較少，且較為零散，尚未形成系統(tǒng)，本文將結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)及本研究相關(guān)數(shù)據(jù)對(duì)該病的危險(xiǎn)因素做一個(gè)初步探討。

有報(bào)道分析了372例德國白塞病患者，通過χ2檢驗(yàn)和多因素回歸分析的方法發(fā)現(xiàn)，男性、HLA-B51陽性和以系統(tǒng)受累表現(xiàn)起病是該病的危險(xiǎn)因素，其中男性更是被廣泛承認(rèn)的危險(xiǎn)因素，但發(fā)病年齡、皮膚病變、關(guān)節(jié)炎等在該研究中均不被認(rèn)為是患者發(fā)生嚴(yán)重白塞病的危險(xiǎn)因素[12]。也有報(bào)道指出年齡>52歲與腸白塞出血風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[11]。對(duì)于我國的腸白塞病患者而言上述的相關(guān)因素是否也是危險(xiǎn)因素，本研究并未得出男性、年齡為其危險(xiǎn)因素，這可能與樣本量較小有關(guān)。

有報(bào)道提示感染在腸白塞病的發(fā)病中起到了一定作用，部分病原微生物在感染機(jī)體后會(huì)產(chǎn)生熱休克蛋白[13]，而熱休克蛋白是眾多感染誘發(fā)白塞病的重要環(huán)節(jié)，它可能在一定程度上既能介導(dǎo)細(xì)胞免疫又能介導(dǎo)體液免疫[14]。對(duì)此，我們?cè)谝欢ǔ潭壬峡梢钥紤]病原體感染史是否為該病的危險(xiǎn)因素之一。又有國外報(bào)道稱在非活動(dòng)期有胃腸道癥狀的腸白塞病患者中，超過1/3的患者存在小腸細(xì)菌過度生長的情況[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，近期感染史是腸白塞病的危險(xiǎn)因素，這與上述的相關(guān)報(bào)道相符。

有報(bào)道指出減輕腸道負(fù)擔(dān)，如低渣飲食，可讓胃腸道充分休息，有一定可能在足夠時(shí)間的休息后甚至可使原有病變明顯好轉(zhuǎn)[4]。為此，我們統(tǒng)計(jì)并分析了相關(guān)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)低渣飲食是其保護(hù)因素。

另有白塞病護(hù)理相關(guān)報(bào)道提出患者應(yīng)該注意休息、調(diào)整飲食、少食多餐、飲食以清淡易消化為主；忌食刺激性強(qiáng)的食物[16]。那么反過來考慮，是否較多的辛辣刺激性食物(辣椒、花椒、姜蒜，每周3次以上)為該病的危險(xiǎn)因素。本研究并未得出辛辣刺激食物是該病的危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素的結(jié)論。這可能與樣本量小、隨訪時(shí)間短相關(guān)。

除此之外，有研究提出炎癥性腸病與腸白塞病之間可能有一些關(guān)聯(lián)，因?yàn)樗鼈儍烧吲R床特點(diǎn)比較相似，同時(shí)有些患者身上同時(shí)體現(xiàn)出了兩種疾病的表現(xiàn)，故而他們也許有類似的發(fā)病機(jī)制，可能為同一疾病譜中的不同亞型[17-18]。根據(jù)這條理論，我們?cè)诤Y選腸白塞病的危險(xiǎn)因素時(shí)，可以在一定程度上參考炎癥性腸病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，如吸煙可以影響炎癥性腸病，那么會(huì)不會(huì)影響腸白塞病有待進(jìn)一步分析。為此本研究做了吸煙史、飲酒史的相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)飲酒史、吸煙史既不是危險(xiǎn)因素也不是保護(hù)因素。

除了針對(duì)腸白塞病本身的危險(xiǎn)因素外，國內(nèi)外還有相當(dāng)多的報(bào)道分析歸納了例如再入院的危險(xiǎn)因素，包括較短的初次住院時(shí)間、高的腸白塞病活動(dòng)指數(shù)、皮質(zhì)醇類藥物的使用、阿片類藥物的使用等[18]；例如術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，有報(bào)道發(fā)現(xiàn)手術(shù)類型、病灶位置和潰瘍數(shù)量與疾病的復(fù)發(fā)無關(guān)[4]，但也有研究指出術(shù)中內(nèi)鏡協(xié)助除外殘留病灶有助于減少術(shù)后腸白塞病復(fù)發(fā)[19]；例如再出血危險(xiǎn)因素，有報(bào)道提出與類固醇或硫唑嘌呤的使用有顯著關(guān)聯(lián)[11]。

總之，本研究旨在闡明腸白塞病的危險(xiǎn)因素，以期指導(dǎo)臨床治療、預(yù)防復(fù)發(fā)、改善預(yù)后。目前國內(nèi)外對(duì)腸白塞病的臨床大樣本、前瞻性的多中心研究尚不多見，希望今后能有更多的相關(guān)研究。