蔡雙

江西省宜春市人民醫(yī)院急診內科，江西宜春 336000

重度一氧化碳（carbonic oxide，CO）中毒在臨床上較為常見，多因職業(yè)因素、生活因素引起，對人體臟器均有毒性作用，尤其以腦損傷最為嚴重。臨床上對于重度CO中毒主要采取高壓氧增加腦部氧含量和依達拉奉清除氧自由基等對癥治療，能夠明顯保護腦組織，改善神經功能損傷[1]。但經過積極治療仍有部分患者遺留后遺癥或發(fā)生遲發(fā)性腦病[2]。近幾年有研究報道指出，低分子肝素鈣在防范重度CO中毒后遲發(fā)性腦病方面有明確作用[3]。本研究采取低分子肝素鈣、依達拉奉聯合高壓氧治療重度CO中毒，獲得了良好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至12月宜春市人民醫(yī)院收治的60例重度CO中毒患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。觀察組中，男22例，女8例；年齡35～58歲，平均（46.58±5.33）歲；昏迷時間1～8 h，平均（5.11±1.43）h。對照組中，男23例，女7例；年齡34～59歲，平均（47.12±5.25）歲；昏迷時間1～8 h，平均（5.05±1.02）h。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經宜春市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（批件號：2020JXYC2021KS A026）。

納入標準：①符合急性重度CO中毒診斷標準，入院時呈昏迷狀態(tài)；②符合本研究藥物使用指征；③家屬簽署知情同意書。排除標準：①過敏體質者，有出血傾向、凝血功能障礙或免疫功能障礙者；②合并顱腦外傷或急性出血性腦血管意外者；③正在口服足量抗凝藥物者；④患者依從性差，特殊生理變化，不適宜繼續(xù)接受隨訪觀察者。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予高壓氧、促醒等常規(guī)對癥治療。

對照組在此基礎上加用依達拉奉：依達拉奉注射液（吉林省博大制藥有限公司，國藥準字H20051992）30 mg加入至氯化鈉注射液（上海百特醫(yī)療用品有限公司，批號：20201203）150 ml中靜脈滴注，2次/d。治療5 d。

觀察組在對照組基礎上加用低分子肝素鈣：低分子肝素鈣（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20020470）5000 U皮下注射，1次/d。治療5 d。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效、意識恢復時間、清醒時間、遲發(fā)性腦病發(fā)生率以及血液流變學指標變化情況。

1.3.1 臨床療效判定標準痊愈：意識轉清，臨床癥狀及體征均消失；有效：臨床癥狀及體征均有不同程度的改善，感官、智能及肢體運動功能仍有輕度異常；無效：臨床癥狀及體征無改善甚至出現加重。總有效率=（痊愈+有效）例數/總例數×100%[4]。

1.3.2 血液流變學指標血液流變學指標：血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞比容、紅細胞變形指數、紅細胞聚集指數。

血液流變學指標的測定方法：血漿黏度，旋轉黏度計法測定；全血高切黏度、全血低切黏度，椎板旋轉式測定；紅細胞比容，溫氏分血管測定法測定，測定時將抗凝血在一定的條件下離心沉淀，即可測得每升血液中血細胞所占容積的比值；紅細胞變形指數，黏度測量法測定；紅細胞聚集指數，黏度測定法測定。

1.3.3 遲發(fā)性腦病遲發(fā)性腦病診斷標準[5]：患者臨床上經過一段時間的清醒期，再出現精神異常，智能改變，肌張力增高和大小便失禁等癥狀為主的神經機能障礙時，應考慮發(fā)生遲發(fā)性腦病，結合頭顱CT或MRI有廣泛性腦白質損害，可以確診此病。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的臨床療效優(yōu)于對照組，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組意識恢復時間、清醒時間及隨訪3個月遲發(fā)性腦病發(fā)生率的比較

觀察組患者的意識恢復時間、清醒時間均短于對照組，隨訪3個月遲發(fā)性腦病發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組意識恢復時間、清醒時間及隨訪3個月遲發(fā)性腦病發(fā)生率的比較（±s）

表2 兩組意識恢復時間、清醒時間及隨訪3個月遲發(fā)性腦病發(fā)生率的比較（±s）

組別意識恢復時間（h）清醒時間（h）遲發(fā)性腦病[n（%）]觀察組（n=30）對照組（n=30）t/χ2值P值5.44±1.33 8.12±1.64 11.037＜0.05 12.25±2.76 17.41±3.07 10.240＜0.05 1（2.50）6（15.00）4.043＜0.05

2.3 兩組血液流變學指標變化情況的比較

兩組患者治療前血液流變學指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后各項血液流變學指標低于同組治療前，且觀察組患者治療后的各項血液流變學指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血液流變學指標變化情況的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血液流變學指標變化情況的比較（±s）

注與本組治療前比較，aP＜0.05

組別血漿黏度（mPa·s）治療前治療后全血高切黏度（mPa·s）治療前治療后全血低切黏度（mPa·s）治療前治療后觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值1.95±0.51 1.94±0.48 0.107＞0.05 1.42±0.33a 1.70±0.35a 4.647＜0.05 6.82±1.15 6.79±1.08 0.143＞0.05 4.57±0.91a 5.18±1.04a 3.672＜0.05 15.95±1.95 15.92±1.89 0.084＞0.05 12.27±1.33a 13.36±1.40a 4.489＜0.05組別紅細胞比容（%）治療前治療后紅細胞變形指數治療前治療后紅細胞聚集指數治療前治療后觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值45.71±6.02 45.80±5.97 0.082＞0.05 41.26±4.61a 43.53±5.57a 2.697＜0.05 1.61±0.29 1.60±0.27 0.189＞0.05 1.09±0.11a 1.27±0.18a 8.963＜0.05 12.18±0.89 12.12±0.78 0.369＞0.05 10.10±0.44a 10.85±0.65a 9.336＜0.05

3 討論

CO中毒主要因生活中或工作中煤氣泄漏、煤氣使用不當、炭火取暖燃燒不完全等多種原因引發(fā)，患者中毒后血紅蛋白攜氧能力該病，最終引發(fā)機體組織的缺氧的情況的發(fā)生，患者癥狀不嚴重的時候，會出現頭暈頭痛、惡心嘔吐，重癥時可發(fā)生昏迷、意識喪失等各種情況，一些嚴重的時候還會造成患者死亡[6]。因此需要及時采取有效的治療干預以挽救患者的生命。

重度CO中毒患者腦損傷機制復雜，與缺氧、CO細胞毒性、氧自由基介導的細胞損傷等均有緊密聯系。臨床上常以常壓吸氧、高壓氧等手段改善患者呼吸功能，再配合藥物進行對癥治療以控制病情[7]。高壓氧是一種比較先進的治療手段，能夠迅速增加腦部含氧量，緩解重度CO中毒患者腦組織缺氧和腦水腫狀態(tài)，促進患者的腦功能有一定程度的改善，降低機體所發(fā)生的神經功能損傷的情況，較常壓吸氧效果更為明顯且迅速[8]。依達拉奉屬于自由基清除藥物，能夠透過血腦屏障而產生清除自由基、抑制脂質過氧化的一些方面的效果，從而有效抑制腦細胞等方面發(fā)生進展病變[8]。國內研究報道也指出，依達拉奉能夠有效改善重度CO中毒患者神經細胞的氧化損傷，改善機體的腦水腫的嚴重情況展，并緩解機體因這些疾病而造成的一些伴隨的神經癥狀[9-10]。但單純采取高壓氧聯合依達拉奉的方案仍有部分患者在出院后發(fā)生遲發(fā)性腦病，效果難以令人滿意。

近幾年，越來越多的研究報道指出，低分子肝素鈣在提高重度CO中毒患者治療預后方面有顯著作用[11]。該藥物其本身是一種新型的抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓形成藥，關于其發(fā)生價值的作用機制，基本和普通肝素鈉有著類似的機制[12]。藥效學研究顯示[13-14]，該藥物能夠對體內的血栓和動靜脈血栓形成發(fā)揮明顯的抑制效果，它還能夠對內皮細胞釋放組織因子凝血途徑抑制物和纖溶酶原活化物發(fā)生刺激作用，而且本身不被血小板第四因子中和，通過使用該藥物，在發(fā)揮作用的過程中，對血小板聚集和纖維蛋白原血小板的結合，不會產生有變化的影響，該藥物能夠促進血管內皮細胞釋放轄內蛋白溶解酶原激活劑和按優(yōu)球蛋白溶解時間，有著強大的抗栓作用，而對機體的出血、以及血小板功能沒有影響，因此在對機體治療的時候，出血的可能性不大，安全可靠。本研究結果也顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者的意識恢復時間、清醒時間均短于對照組，隨訪3個月遲發(fā)性腦病發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后的血液流變學指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），也證實了低分子肝素鈣與依達拉奉和高壓氧聯合有良好的協同效果，能夠提高對重度CO中毒的療效，促進患者血液流變學指標改善，并縮短恢復時間，對于提高患者的搶救效果有較大價值[15]。而觀察組隨訪3個月遲發(fā)性腦病發(fā)生率低于對照組，也表明低分子肝素鈣在降低遲發(fā)性腦病風險方面有顯著作用，對于提升患者康復預后較為有利。

綜上所述，低分子肝素鈣、依達拉奉聯合高壓氧治療重度CO中毒療效顯著，可明顯改善患者血液流變學指標，且清醒時間短，遲發(fā)性腦病發(fā)生率低。