楊紅偉

(北京市石景山醫(yī)院,北京 100040)

更年期綜合征是指女性因月經紊亂或停經前后卵巢生理功能減退,體內性激素水平波動而出現(xiàn)的煩躁抑郁、失眠、乍寒乍熱等癥狀,又稱圍絕經期綜合征[1]。西醫(yī)治療本病以激素替代療法為主,具有起效快、癥狀改善明顯等優(yōu)點,但長期、大量應用激素類藥物可能引起頭痛、乳房脹痛等不良反應,并增加罹患乳腺癌、子宮內膜癌的風險,因此需嚴格控制激素類藥物用量和療程[2]。更年期綜合征屬中醫(yī)“絕經前后諸證”范疇,多因肝腎陰陽失衡所致。二仙湯為中醫(yī)名家張伯訥教授所創(chuàng)制的方劑,具有溫腎益精、滋陰降火的功效。本研究主要探討二仙湯加減治療更年期綜合征的臨床療效及其對內分泌功能的影響,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年6月至2021年6月就診于北京市石景山醫(yī)院婦科門診的更年期綜合征患者92例,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組46例。對照組年齡42～57歲,平均(49.79±8.50)歲,病程6～16個月,平均(11.21±5.34)個月。觀察組年齡43～57歲,平均(50.45±7.88)歲,病程5～16個月,平均(10.26±5.78)個月。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關倫理要求[3]。

1.2 診斷標準

(1)西醫(yī)診斷標準 參照《婦產科學》中更年期綜合征的診斷標準制定[4]。主要癥狀:①年齡≥40歲,且存在月經紊亂癥狀;②存在陣發(fā)性顏面潮紅后出汗等典型癥狀,持續(xù)時間≥30 s,輕者每日發(fā)生數(shù)次,重者每日發(fā)生10次以上;③內分泌激素檢查顯示,血清雌二醇(E2)水平降低,促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)水平升高且FSH水平高于40 m U/mL。次要癥狀:①存在失眠多夢、郁郁寡歡、激動易怒、焦慮不安等精神類癥狀;②存在尿頻、尿失禁、陰道炎、乳房萎縮等泌尿癥狀或生殖系統(tǒng)癥狀;③存在高血壓、心悸、胸悶等心血管癥狀;④存在腰酸腿痛、關節(jié)變性、夜間抽筋等骨質疏松類疾病癥狀,嚴重者可并發(fā)骨折;⑤患者皮膚變薄、干燥,甚至皸裂,毛發(fā)易脫落,皮膚色素沉著。符合3項主要癥狀及至少1項次要癥狀即可確診。

(2)中醫(yī)辨證標準 參考《中醫(yī)婦科學》中絕經前后諸證腎虛肝旺證辨證標準制定[5]。面部潮紅,陣汗或眩暈,或頭痛失眠,或耳鳴,或心煩易怒,或胸脅作脹,或陰部干燥不適,小便黃少,大便時結,脈澀或弦,舌質紅苔少。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;年齡40～60歲;臨床資料完整;患者對研究內容知曉并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并嚴重器官衰竭、內分泌疾病、惡性腫瘤、心腦血管疾病、凝血功能障礙等疾病者;近3個月內有影響性激素分泌的藥物或激素類藥物用藥史者;治療依從性較差者;對本研究所用藥物存在禁忌證者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予尼爾雌醇片治療。尼爾雌醇片(廊坊高博京邦制藥有限公司,國藥準字H11020123,1 mg/片)口服,每次2 mg,每兩周治療1次,月經期及月經結束后5 d內停藥。連續(xù)治療3個月。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上加服二仙湯加減。方劑組成:仙茅15 g,淫羊藿9 g,當歸20 g,巴戟天15 g,黃柏12 g,知母20 g,北柴胡12 g,白芍9 g,山萸肉12 g,甘草片6 g。隨癥加減:心煩失眠者,加酸棗仁6 g;烘熱、頻繁出汗者,加麻黃根、地骨皮各5 g;腰膝酸痛者,加杜仲、續(xù)斷片各5 g。每日1劑,水煎取汁150 m L,早中晚分次溫服,連續(xù)服藥1周后停藥1周,再繼續(xù)服藥。連續(xù)治療3個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①改良Kupperman評分。分別于治療前后評估兩組患者更年期生活質量,評分項目包括潮熱出汗、感覺異常、失眠、情緒波動、抑郁疑心、眩暈、疲乏、骨關節(jié)痛、頭痛、心悸、皮膚蟻走感、性生活、泌尿感染等,總分0～63分,評分越高表示患者生活質量越低。②內分泌激素。分別于治療前后抽取兩組患者晨起空腹肘靜脈血,其中絕經前女性在月經期第2日抽血,離心分離血清,采用放射免疫吸附試驗測定兩組患者血清FSH、LH、E2水平,試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司,由北京市石景山醫(yī)院檢驗科進行檢測。③骨代謝生化指標。采用電化學發(fā)光法檢測兩組患者治療前后血清甲狀旁腺激素(PTH)水平,采用放射免疫測定檢測兩組患者治療前后血清降鈣素(CT)水平,試劑盒均購自上海研尊生物科技有限公司,由北京市石景山醫(yī)院檢驗科進行檢測。④不良反應發(fā)生情況。治療期間,記錄兩組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、乳房脹痛及陰道不規(guī)則出血等不良反應的情況;檢測兩組患者血常規(guī)、肝腎常規(guī)、乳腺彩超、子宮彩超等安全性指標。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布及方差齊性時,以均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內比較采用配對樣本t檢驗;不符合正態(tài)分布及方差齊性時,以中位數(shù)(下四分位數(shù),上四分位數(shù))[M(Q1,Q3)]表示,采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

3.3 結果

(1)改良Kupperman評分比較 治療前,兩組患者改良Kupperman評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者改良Kupperman評分均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組更年期綜合征患者治療前后改良Kupperman評分比較(分,±s)

表1 兩組更年期綜合征患者治療前后改良Kupperman評分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前評分 治療后評分觀察組 46 33.68±4.54 11.26±3.25△▲對照組 46 34.39±4.16 14.63±3.53△

(2)內分泌激素比較 治療前,兩組患者血清FSH、LH、E2水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者血清FSH、LH水平均低于治療前,且觀察組低于對照組;兩組患者血清E2水平均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組更年期綜合征患者治療前后內分泌激素水平比較(±s)

表2 兩組更年期綜合征患者治療前后內分泌激素水平比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

雌二醇(mg/m L)觀察組 46 治療前 55.19±6.73 43.16±4.15 170.10±16.43治療后 47.32±5.50△▲ 36.75±3.54△▲ 235.58±24.30△▲對照組 46 治療前 54.71±6.65 43.38±4.07 166.33±15.18治療后 50.26±5.39△ 39.92±3.76△ 192.65±19.88△組別 例數(shù) 時間促卵泡激素(m U/m L)促黃體生成素(m U/m L)

(3)骨代謝生化指標比較 治療前,兩組患者血清PTH、CT水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者血清PTH水平均低于治療前,且觀察組低于對照組;兩組患者血清CT水平均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組更年期綜合征患者治療前后骨代謝生化指標水平比較(pg/mL,±s)

表3 兩組更年期綜合征患者治療前后骨代謝生化指標水平比較(pg/mL,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 甲狀旁腺激素 降鈣素觀察組 46 治療前 45.79±8.41 7.15±1.48治療后 31.23±5.85△▲ 13.13±2.57△▲對照組 46 治療前 46.37±8.24 7.06±1.44治療后 35.83±6.73△ 10.59±2.26△

(4)不良反應發(fā)生情況比較 治療期間,兩組患者均未出現(xiàn)明顯胃腸道反應、乳房脹痛、陰道不規(guī)則出血等不良反應,兩組患者各項常規(guī)檢查指標均未見異常。

4 討論

更年期綜合征的發(fā)病與內分泌激素水平紊亂繼而引起的下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂有關。隨著女性年齡增長,卵巢功能減退,雌激素分泌減少,機體不能適應激素水平變化而出現(xiàn)代謝功能及自主神經功能紊亂,同時因雌激素和孕激素水平降低,下丘腦和垂體的反饋抑制作用也相應降低,腦垂體的反饋機制減弱,進一步降低了雌激素和孕激素的分泌[6]。激素替代療法是治療本病的常用方案,如尼爾雌醇片是一類雌三醇衍生物,口服后在肝臟內17β-羥甾脫氫酶及多功能氧化酶的作用下轉化為雌三醇進入血液,其具有一定的親脂性,可儲存于脂肪中,緩慢釋放,發(fā)揮療效,具有長效穩(wěn)定的療效,但激素類藥物長期大量用藥存在不良反應[7],故尋找安全有效的治療方式對于改善患者病情具有重要意義。

更年期綜合征屬中醫(yī)“絕經前后諸證”范疇,《金匱要略》中有“婦人臟躁,喜悲傷欲哭”“婦人年五十……暮即發(fā)熱,少腹里急,腹?jié)M”等記載,與更年期綜合征患者潮熱出汗、抑郁易怒、胸脅作脹等癥狀類似。中醫(yī)認為本病以腎虛為本,腎主藏精,化生全身之氣,腎氣充盛則腎之陰陽平衡,天癸至而沖、任脈通盛,精血得以滋養(yǎng)胞宮;肝主藏血,女子以肝為先天,肝體陰而用陽,性喜條達而惡抑郁,肝郁則氣滯,氣不足則肝血虧虛,進而任脈虧虛,氣血失和,陰不斂陽,導致腎虛陰虧、氣機不暢、陰陽失衡等絕經前后諸證,治宜陰陽雙補,調節(jié)腎之陰陽,兼疏肝解郁。

二仙湯由中醫(yī)名家張伯訥教授所創(chuàng)制,有溫腎益精、滋陰降火之效,本研究所用二仙湯加減的組成藥物包括仙茅、淫羊藿、當歸、巴戟天、黃柏、知母、柴胡、白芍、山茱萸、甘草,其中以仙茅、淫羊藿為君,仙茅性溫,歸肝、腎二經,有填精益髓、溫腎助陽之效,淫羊藿也稱仙靈脾,可補腎壯陽、養(yǎng)陰益精,二藥性溫不燥,直入腎經,滋陰與壯陽并施,以達調節(jié)陰陽平衡之功;以巴戟天、知母、黃柏為臣,知母、黃柏苦寒,知母可滋陰降火,黃柏清熱解毒,又瀉腎中伏火,二藥合用,以苦寒堅陰之法達到補陰之功,巴戟天補腎助陽,溫而不熱,無傷陰之弊,三藥辛溫和苦寒并用,壯陽與滋陰并舉,共奏溫腎陽、補腎精之功;佐以當歸補血和血,白芍養(yǎng)血和營、平抑肝陽,柴胡疏肝解郁,山茱萸補益肝腎、收澀固脫;甘草為使藥,起調和諸藥之功。全方陰中有陽,陽中有陰,共奏滋養(yǎng)腎陰、疏肝解郁、平衡陰陽之效。現(xiàn)代藥理學研究顯示,淫羊藿中的淫羊藿苷有類雌激素保護作用[8];黃酮苷可增強成骨細胞活性,抑制破骨細胞活性,并刺激E2分泌,同時可增強下丘腦-垂體-性腺軸功能進而改善卵巢功能[9];仙茅與淫羊藿配伍可調節(jié)機體雌、孕激素受體,并改善雌孕激素受體通路信號表達[10]。

本研究結果顯示,治療后,兩組患者改良Kupperman評分均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05);兩組患者血清FSH、LH、PTH水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組均低于對照組(P＜0.05);兩組患者血清E2、CT水平均高于治療前(P＜0.05),且觀察組高于對照組(P＜0.05),表明二仙湯加減治療更年期綜合征療效確切,可減輕患者各項臨床癥狀,改善內分泌功能及骨代謝情況,提高患者生活質量。此外,兩組患者治療期間均未見明顯不良反應,表明本方治療安全性較好。周勇[11]采用二仙湯灌胃治療圍絕經期綜合征大鼠,結果顯示大鼠飲水量、攝食量、自主活動時間及運動距離均較治療前增加,子宮濕重及子宮指數(shù)增加,血清5-羥色胺、β-內啡肽水平升高,卵泡和黃體數(shù)量增加,表明二仙湯可改善圍絕經期綜合征模型大鼠行為學及其病理損傷,與本研究結果類似。

綜上所述,二仙湯加減治療更年期綜合征療效確切,可有效調節(jié)患者內分泌功能,改善骨代謝情況,提高患者生活質量,且治療安全性較好,值得臨床推廣。此外,由于本研究未觀察患者遠期療效,且納入樣本數(shù)量較少,研究結果可能存在偏倚風險,未來仍需通過擴大樣本量、延長觀察時間等方式進行更深入的研究。