崔紅霞 趙戰(zhàn)威

青島大學(xué)附屬威海市中心醫(yī)院藥學(xué)部，威海 264400

注射用生長(zhǎng)抑素為人工合成的環(huán)狀十四氨基酸肽［1］，其藥理作用廣泛，可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和激素的釋放、抑制胃泌素和胃蛋白酶的分泌，還可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖等［2］。注射用生長(zhǎng)抑素常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、皮疹、眩暈、胸悶、低血糖等［3］。本文報(bào)道生長(zhǎng)抑素致心肌缺血及嚴(yán)重血糖降低各1例，以期為臨床工作中遇到此類(lèi)情況的治療和處置提供參考。

臨床資料

1、病例1

患者，女，68歲，因胰腺炎于2021?03?16入住威海市中心醫(yī)院消化內(nèi)科治療，查血淀粉酶示：脂肪酶1 910μmol/L，淀粉酶345 U/L，血糖6.84 mmol/L。2021?03?16 15：00遵醫(yī)囑給予注射用生長(zhǎng)抑素3 mg（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054016，生產(chǎn)批號(hào)20210602，規(guī)格mg/支）+0.9%氯化鈉注射液48 ml靜脈滴注，bid。2021?03?18靜脈滴注結(jié)束10 min后患者出現(xiàn)周身大汗、乏力等癥狀；查體：神志清，精神差，周身大汗，腹軟，上腹部壓痛，無(wú)反跳痛，血糖測(cè)不出；考慮為生長(zhǎng)抑素引起的藥物不良反應(yīng)，遵醫(yī)囑給予25%葡萄糖注射液40 ml靜脈推注，10%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注，約1 h后，癥狀逐漸有所好轉(zhuǎn)；查體：神志清，精神一般，腹軟，上腹部壓痛，無(wú)反跳痛，測(cè)血糖5.0 mmol/L。

2、病例2

患者，男，65歲，因“黑便1 d”于2020?07?07入院，初步診斷為小腸出血，于2020?07?09 12：02給予注射用生長(zhǎng)抑素3 mg（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058250，生產(chǎn)批號(hào)032191202，規(guī)格mg/支）加0.9%氯化鈉注射液500 ml靜脈滴注，收縮血管止血治療?；颊咦栽V開(kāi)始應(yīng)用注射用生長(zhǎng)抑素即感周身不適，初始癥狀輕微。2020?07?09 17：00患者出現(xiàn)左側(cè)胸部疼痛不適，伴胸悶，無(wú)明顯喘憋，無(wú)放射痛，無(wú)惡心、嘔吐，無(wú)周身皮疹，無(wú)頭暈、頭痛，立即停用生長(zhǎng)抑素，急查床邊心電圖示正常，結(jié)合既往冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)史，考慮心肌缺血可能，給予單硝酸異山梨酯片10 mg口服，氧氣吸入3 L/min，10 min后患者癥狀完全緩解?；颊咴V自2018年行冠脈支架置入術(shù)后未再出現(xiàn)胸悶、胸痛等癥狀，此次不能除外生長(zhǎng)抑素誘發(fā)心肌缺血可能。

討 論

生長(zhǎng)抑素又稱生長(zhǎng)激素釋放抑制激素，是一種存在于胃腸道、下丘腦等組織臟器的神經(jīng)激素，可抑制胰酶釋放，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能［4?6］，與天然生長(zhǎng)抑素在化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制方面相同具有廣泛的生理和藥理作用，在體內(nèi)主要起抑制作用［7?8］。該藥通過(guò)抑制由5肽胃泌素刺激引起的胃酸、胃蛋白酶、胃泌素的釋放而被用于消化性潰瘍出血；通過(guò)抑制胰腺的分泌而大大減少胰管內(nèi)胰液進(jìn)入胰腺組織的含量，在臨床急性胰腺炎及胰腺腫瘤的治療中發(fā)揮重要作用［9］。此外生長(zhǎng)抑素還被廣泛用于腸梗阻、膽結(jié)石、直腸惡性腫瘤、膽囊炎等病癥［1］。生長(zhǎng)抑素起效迅速，半衰期為1.1～3.0 mim，靜脈滴注15 min即可達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度，自2004年生長(zhǎng)抑素上市以來(lái)，被廣泛用于臨床，成為降低病死率、挽救生命的關(guān)鍵藥物之一。

目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的生長(zhǎng)抑素常見(jiàn)不良反應(yīng)有過(guò)敏性休克、口唇麻木［10］、心律失常等［11］，少見(jiàn)的報(bào)道有消化道不適、膽結(jié)石、膽汁淤積和肝炎等。總體而言注射用生長(zhǎng)抑素不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道率較低。這可能與舊版的注射用生長(zhǎng)抑素的說(shuō)明書(shū)其不良反應(yīng)欄描述簡(jiǎn)單有關(guān)。舊版注射用生長(zhǎng)抑素說(shuō)明書(shū)欄僅描述：“少數(shù)病例用藥后出現(xiàn)惡心、眩暈、面部潮紅。當(dāng)注射速度超過(guò)每分鐘0.05 mg時(shí)，患者會(huì)發(fā)生惡心和嘔吐現(xiàn)象”。而臨床實(shí)踐中，注射用生長(zhǎng)抑素的不良反應(yīng)涉及到各個(gè)系統(tǒng)。2021?06?24國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于修訂注射用生長(zhǎng)抑素說(shuō)明書(shū)的公告（2021年第85號(hào)）》，要求藥品的上市許可持有人依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，修訂說(shuō)明書(shū)。

病例1發(fā)生的低血糖反應(yīng)為公告中明確約定的需要列為說(shuō)明書(shū)中的不良反應(yīng)。2017版中國(guó)2型糖尿病防治指南約定對(duì)于非糖尿病患者血糖水平＜2.8 mmol/L，就可以判定為低血糖。查閱目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道的文獻(xiàn)，非糖尿病患者應(yīng)用生長(zhǎng)抑素后其血糖降低值最低為1.0 mol/L［10］。而本文的案例顯示該患者否認(rèn)既往糖尿病史，但在應(yīng)用生長(zhǎng)抑素后出現(xiàn)血糖測(cè)不出的不良反應(yīng)，屬于首次被報(bào)道，且其血糖降低的不良反應(yīng)發(fā)生在用藥第3天的時(shí)候。有報(bào)道稱患者在治療10 min內(nèi)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)［1］。本案例不良反應(yīng)出現(xiàn)在用藥第3天，提示生長(zhǎng)抑素致不良反應(yīng)的發(fā)生可能在用藥后10 min至用藥幾天之內(nèi)。胰島素致嚴(yán)重低血糖反應(yīng)可能與生長(zhǎng)抑素抑制胰高血糖素等激素的分泌有關(guān)。本文報(bào)道的另外1例心肌缺血反應(yīng)是目前文獻(xiàn)中從未報(bào)道的不良反應(yīng)。陳揚(yáng)等［11］曾經(jīng)報(bào)道了1例生長(zhǎng)抑素致嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩的不良反應(yīng)。有研究報(bào)道生長(zhǎng)抑素引起心動(dòng)過(guò)緩可能是通過(guò)鈣通道調(diào)節(jié)作用及對(duì)迷走神經(jīng)的影響造成［12?13］；也有研究報(bào)道可能與生長(zhǎng)抑素降低內(nèi)臟血流量有關(guān)［14］。本例患者應(yīng)用生長(zhǎng)抑素引起胸部疼痛不適伴胸悶，考慮可能為生長(zhǎng)抑素引起心肌組織缺血，提示了生長(zhǎng)抑素潛在的不良反應(yīng)。

因目前生長(zhǎng)抑素不良反應(yīng)均來(lái)自于無(wú)法確定樣本量的自發(fā)報(bào)告，難以準(zhǔn)確估計(jì)其發(fā)生頻率。故而本文中的2例不良反應(yīng)可為臨床提供參考，提示臨床應(yīng)用生長(zhǎng)抑素前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者的過(guò)敏史、用藥史，用藥過(guò)程中密切觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，立即停藥，及時(shí)對(duì)癥治療，避免嚴(yán)重不良后果，保證用藥安全［1］。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突