徐新強(qiáng) ，洪振強(qiáng)

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，福建 福州 350122；2.泉州市正骨醫(yī)院，福建 泉州 362000；3.中醫(yī)骨傷及運(yùn)動康復(fù)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福建 福州 350122）

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是以關(guān)節(jié)軟骨退行性變及軟骨損害為主要病理表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)的疼痛、僵硬、畸形及活動受限［1］，臨床上治療KOA 主要以改善關(guān)節(jié)疼痛，恢復(fù)膝關(guān)節(jié)功能，以及提高整體機(jī)能為主要目的［2］。塞來昔布是一種非甾體類抗炎藥，具有抗炎、止痛等作用，用于治療KOA，短期和遠(yuǎn)期療效明顯，但部分患者療效仍不理想，且長期服用非甾體類抗炎藥會對中老年患者胃腸功能造成不良影響［3］。KOA 歸屬于中醫(yī)學(xué)“骨痹”范疇，臨床證型以寒濕痹阻證多見［4］。薏苡仁湯出自《類證治裁》，主治風(fēng)寒夾濕型痹證，常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)勞損、四肢不利、肌肉酸楚、麻木不仁等癥。溫經(jīng)克痹散是泉州市正骨醫(yī)院的自制外敷藥，具有行氣血、溫經(jīng)脈、祛風(fēng)濕、除痹痛等功效。臨床實(shí)踐表明：單一藥物治療KOA 療效不佳，中西醫(yī)聯(lián)合用藥具有一定優(yōu)勢。近年來筆者在西藥治療基礎(chǔ)上，采用薏苡仁湯內(nèi)服合溫經(jīng)克痹散外敷治療寒濕痹阻型KOA 50 例，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會制定的《骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2007 年版）》［5］中KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照中國中醫(yī)藥研究促進(jìn)會骨傷科分會制定的《膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)診療指南（2020 年版）》［6］辨為KOA 寒濕痹阻證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡40～70 歲；②可清楚表達(dá)主觀感受并配合量表評估；③患者依從性較好，能配合完成本研究；④對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有意識障礙、精神疾病或其他影響觀察指標(biāo)判定因素者；②同時患有其他疾病并正在接受藥物治療；③有膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷或手術(shù)史、膝關(guān)節(jié)腫瘤者；④對塞來昔布或本研究使用的中藥成分過敏、皮膚破潰者。

1.5 一般資料 選取2020 年4 月—2022 年4 月就診于泉州市正骨醫(yī)院骨科寒濕痹阻型KOA 門診患者100 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組各50 例。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2 組一般資料比較（）

表1 2 組一般資料比較（）

組別對照組治療組例數(shù)50 50性別男27 29女23 21年齡/歲57.56±9.04 58.88±7.60病程/月8.56±3.90 8.89±5.49

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 口服塞來昔布（輝瑞制藥有限公司，產(chǎn)品批號：H20140106），0.2 g/次，每日 1 次，療程4 周。

2.1.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上配合薏苡仁湯內(nèi)服合溫經(jīng)克痹散外敷。①薏苡仁湯組方：薏苡仁25 g，蒼術(shù)、羌活、獨(dú)活各15 g，防風(fēng)、桂枝、當(dāng)歸、川芎各 9 g，炙甘草 5 g。每日 1 劑，水煎 2 次，共取汁約400 mL，分早晚飯后口服。②溫經(jīng)克痹散（院內(nèi)制劑，閩藥制字Z 20200401）由當(dāng)歸、川芎、桂枝、羌活、獨(dú)活、白芷、木香等中藥結(jié)合現(xiàn)代生物發(fā)熱材料制作而成，外敷于患側(cè)膝關(guān)節(jié)四周，每次持續(xù)6～8 h，每日 1 次，療程 4 周。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］判定。①臨床控制：疼痛等癥狀消失，關(guān)節(jié)活動正常，積分減少≥95%，X 線顯示正常；②顯效：疼痛等癥狀消失，關(guān)節(jié)活動不受限，積分減少≥70%，＜95%，X 線顯示明顯好轉(zhuǎn)；③有效：疼痛等癥狀基本消除，關(guān)節(jié)活動輕度受限，積分減少≥30%，＜70%，X 線顯示有好轉(zhuǎn)；④無效：疼痛等癥狀與關(guān)節(jié)活動無明顯改善，積分減少不足30%，X 線無改變。

2.2.2 膝關(guān)節(jié)疼痛程度 治療前后采用疼痛視覺模擬評分（VAS）［8］評估，分值0～10 分，分值越高表示疼痛程度越嚴(yán)重。

2.2.3 膝關(guān)節(jié)功能 治療前后采用骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）量表［9］評分評估。評分項(xiàng)目包括5個疼痛指標(biāo)、2 個僵直指標(biāo)和17 項(xiàng)功能障礙指標(biāo)，評分共計(jì)100 分。分值越低表示膝關(guān)節(jié)功能越好。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布以M（P25，P75）表示，組內(nèi)比較采用兩相關(guān)樣本秩和檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

3.1 2 組療效比較 見表2。

表2 2 組療效比較（n，%）

3.2 2 組治療前后膝關(guān)節(jié)疼痛VAS 評分比較 見表3。

表3 2 組治療前后膝關(guān)節(jié)疼痛 VAS 評分比較（） 分

表3 2 組治療前后膝關(guān)節(jié)疼痛 VAS 評分比較（） 分

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05。

治療后組別 例數(shù) 治療前4.98±1.301）1.58±0.811）2）對照組治療組50 50 6.76±1.65 6.67±1.45

3.3 2組治療前后WOMAC量表評分比較 見表4。

表4 2 組治療前后WOMAC 量表評分比較（）/［M（P25，P75）］分

表4 2 組治療前后WOMAC 量表評分比較（）/［M（P25，P75）］分

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05。

治療后21.74±5.861）22.5（18，26）1）2）組別對照組治療組例數(shù)50 50治療前40（34，44.75）39.54±7.39

4 討 論

炎癥刺激、病理性的血管新生及免疫學(xué)等因素均參與KOA 的發(fā)病進(jìn)程，最終導(dǎo)致軟骨的損傷、滑膜、軟骨下骨病變［3］。作為一種新型環(huán)氧化酶抑制劑，塞來昔布可以抑制前列腺素的生成，起到抑制炎癥、緩解疼痛的作用，但臨床單用仍有部分患者治療效果欠佳［10-11］。因此大部分臨床醫(yī)生選擇將塞來昔布與其他療法聯(lián)用，以達(dá)到提高療效、縮短療程的目的。

寒濕痹阻型KOA 多由長期慢性勞損或素體虛弱，筋脈、骨節(jié)失養(yǎng)，加之感受風(fēng)寒濕之邪，外邪侵襲經(jīng)絡(luò)，滯留于關(guān)節(jié)，致氣血不暢，筋絡(luò)不通，引起肢體關(guān)節(jié)疼痛、酸楚、麻木、重著及活動障礙，此時當(dāng)以祛風(fēng)散寒除濕為要。薏苡仁湯方中薏苡仁除濕、利痹；蒼術(shù)、羌活、獨(dú)活祛風(fēng)；當(dāng)歸、川芎補(bǔ)血活血；桂枝溫通經(jīng)脈。諸藥合用共奏祛風(fēng)除濕、散寒通絡(luò)之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：薏苡仁湯主要核心成分為谷甾醇及漢黃芩素［12］。有研究表明在骨關(guān)節(jié)炎早期可觀察到軟骨內(nèi)脂質(zhì)沉積［13-14］，血清膽固醇可促使骨關(guān)節(jié)炎發(fā)展，而谷甾醇可清除血清膽固醇。漢黃芩素屬類黃酮一種，可通過增加軟骨生成標(biāo)記物的表達(dá)，抑制氧化應(yīng)激、軟骨細(xì)胞凋亡、炎癥介質(zhì)表達(dá)，從而治療達(dá)到骨關(guān)節(jié)炎的目的［14］。溫經(jīng)克痹散外敷方中，桂枝、羌活、獨(dú)活、蒼術(shù)、白芷能溫經(jīng)通絡(luò)，祛濕止寒；當(dāng)歸、川芎、木香具有活血祛瘀、行氣止痛的功效。此外，溫經(jīng)克痹散外敷結(jié)合現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)技術(shù)，加入發(fā)熱材料，更易滲透皮膚，使藥力直達(dá)患肢，功能散寒、祛濕、除痹［15］。二者配合，內(nèi)外同治，協(xié)同增效，可有效緩解KOA 臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示：在西藥治療基礎(chǔ)上，采用薏苡仁湯內(nèi)服合溫經(jīng)克痹散外敷治療能夠顯著減輕膝關(guān)節(jié)疼痛，改善膝關(guān)節(jié)僵直和功能障礙，療效較佳。