林喜風(fēng)，戴心怡，董肇楊

（1.海南西部中心醫(yī)院 整復(fù)燒傷科，海南 儋州 571700；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科，上海 200125）

Ⅱ度燒傷是一種臨床多見的突發(fā)性創(chuàng)傷，通過損傷機(jī)體的皮膚屏障功能，造成一系列全身性或局部性損傷，不僅會(huì)影響患者的外觀美感，而且會(huì)給患者身體和精神帶來雙重壓力[1-2]。臨床上常采用非手術(shù)治療Ⅱ度燒傷患者，通過機(jī)體自身再生能力，實(shí)施一系列修復(fù)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)自行愈合的目標(biāo)，但治療后極易形成瘢痕，如何提高創(chuàng)面愈合程度，加速創(chuàng)面愈合仍是目前臨床研究的熱點(diǎn)[3]。有研究表明，促紅細(xì)胞生成素（Erythropoietin,EPO）能夠促進(jìn)紅細(xì)胞生成，降低燒傷患者神經(jīng)炎癥反應(yīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元凋亡速度，并有助于神經(jīng)肌肉功能障礙改善[4]。有臨床研究指出，細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）為一種臨床上常見的免疫球蛋白，可介導(dǎo)中性粒細(xì)胞黏附與滲出，進(jìn)而誘發(fā)炎癥反應(yīng)[5]。目前，國內(nèi)有關(guān)Ⅱ度燒傷患者EPO、ICAM-1 水平變化及與創(chuàng)面愈合程度關(guān)系的研究報(bào)道較少。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2021年9月海南西部中心醫(yī)院收治的Ⅱ度燒傷患者89 例作為研究對象。其中，男性47 例，女性42 例；深Ⅱ度燒傷患者41 例，淺Ⅱ度燒傷患者48 例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①診斷為Ⅱ度燒傷[6]；②無高血壓、糖尿??；③燒傷面積（燒傷皮膚面積占全身體表面積的百分?jǐn)?shù)）為2%～15%。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①認(rèn)知、精神異常；②合并骨折；③全身或局部感染；④急性心腦血管疾?。虎莞?、腎功能障礙；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法

術(shù)前均行血常規(guī)與凝血功能檢查。用生理鹽水常規(guī)清潔創(chuàng)面周圍皮膚，燒傷創(chuàng)面用0.1%苯扎溴銨溶液（廣州東康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023503）沖洗，去除卷曲、污染嚴(yán)重、皺縮的腐皮，隨后剪破水皰引流。外涂創(chuàng)面用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040001），將涂有磺胺嘧啶鋅軟膏（河南省新誼藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10890002）的凡士林油砂覆蓋于創(chuàng)面，用無菌紗布包扎，隔日換藥。針對深Ⅱ度燒傷需另給予負(fù)壓封閉引流，用75%乙醇清洗創(chuàng)面皮膚，修剪聚乙烯醇醫(yī)用海綿敷料，使其匹配創(chuàng)面形狀及面積，使用透氣透明粘膠貼膜密封，用系膜法封閉引流管，啟動(dòng)ZN-50 型智能創(chuàng)傷負(fù)壓綜合治療儀（山東創(chuàng)康生物科技有限公司），負(fù)壓值設(shè)置成-16.6 kPa，持續(xù)治療1 周，用生理鹽水沖洗引流管管道，敷料1 次/d，以避免敷料變硬。

1.4 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清EPO、ICAM-1

治療前采集患者肘部靜脈血4 mL，以半徑12 cm、3 500 r/min 離心15 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定患者血清EPO、ICAM-1 水平，試劑盒購自江西艾博因生物科技有限公司。根據(jù)血清EPO、ICAM-1 水平的中位數(shù)倍數(shù)（multiple of median,MOM）將患者分成高表達(dá)組（≥0.5 MOM）與低表達(dá)組（＜0.5 MOM）[7]，EPO的0.5 MOM為9.77 u/L，ICAM-1的0.5 MOM 為94.68 KU/L。

1.5 創(chuàng)面愈合程度的判定

治療14 d 后，評估患者創(chuàng)面愈合程度，創(chuàng)面愈合程度=（治療前-治療14 d 后）創(chuàng)面面積/治療前創(chuàng)面面積×100%[8]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析用Pearson 法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EPO高表達(dá)組與低表達(dá)組患者一般資料比較

EPO 高表達(dá)組與低表達(dá)組患者的年齡、性別構(gòu)成、燒傷總面積、燒傷程度比較，經(jīng)t或χ2檢驗(yàn)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 EPO高表達(dá)組與低表達(dá)組患者一般資料比較

2.2 ICAM-1 高表達(dá)組與低表達(dá)組患者一般資料比較

ICAM-1 高表達(dá)組與低表達(dá)組患者的年齡、性別構(gòu)成、燒傷總面積、燒傷程度比較，經(jīng)t或χ2檢驗(yàn)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 ICAM-1高表達(dá)組與低表達(dá)組患者一般資料比較

2.3 不同血清EPO、ICAM-1水平患者的創(chuàng)面愈合程度比較

EPO 高表達(dá)組與EPO 低表達(dá)組患者創(chuàng)面愈合程度分別為（86.29±6.73）%和（75.31±5.48）%，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.874，P=0.000），EPO 高表達(dá)組患者創(chuàng)面愈合程度高于EPO 低表達(dá)組。

ICAM-1 高表達(dá)組與ICAM-1 低表達(dá)組患者創(chuàng)面愈合程度分別為（78.32±5.69）% 和（91.10±3.35）%，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.020，P=0.000），ICAM-1 低表達(dá)患者創(chuàng)面愈合程度高于ICAM-1 高表達(dá)患者。

2.4 血清EPO、ICAM-1水平與Ⅱ度燒傷患者創(chuàng)面愈合程度的相關(guān)性

Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果表明，血清EPO 水平與Ⅱ度燒傷患者創(chuàng)面愈合程度呈正相關(guān)（r=0.475，P=0.000），血清ICAM-1 水平與Ⅱ度燒傷患者創(chuàng)面愈合程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.529，P=0.000）。見圖1、2。

圖1 血清EPO水平與創(chuàng)面愈合程度的相關(guān)性

圖2 血清ICAM-1水平與創(chuàng)面愈合程度的相關(guān)性

3 討論

Ⅱ度燒傷可累及真皮層，預(yù)防感染與創(chuàng)面處理為治療該病的關(guān)鍵，然而Ⅱ度燒傷患者病情較為復(fù)雜，若未及時(shí)處理或處理不到位會(huì)造成皮膚攣縮、瘢痕等不良預(yù)后，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及身心健康[9-10]。非手術(shù)治療雖然可改善Ⅱ度燒傷患者的生活質(zhì)量，但是部分患者治療后創(chuàng)面愈合程度仍不理想[11]。目前，臨床上尚缺乏有效的生物學(xué)指標(biāo)用于評估創(chuàng)面愈合程度，故本研究采用前瞻性研究分析Ⅱ度燒傷患者EPO、ICAM-1 水平變化及與創(chuàng)面愈合程度的相關(guān)性，旨在為提升創(chuàng)面愈合程度提供一定的科學(xué)依據(jù)。

新生組織產(chǎn)生的基礎(chǔ)條件為創(chuàng)面新生血管生成。EPO 能夠促進(jìn)紅細(xì)胞增殖與分化，維持外周血中紅細(xì)胞數(shù)量，可對缺氧條件下細(xì)胞凋亡產(chǎn)生一定抑制作用，從而避免機(jī)體組織缺血、缺氧[12-13]。國外有研究指出，EPO 為細(xì)胞保護(hù)性因子，能夠降低燒傷造成的中性粒細(xì)胞浸潤或趨化，可促進(jìn)血管生成、抗凋亡、抗炎[14]。有動(dòng)物研究表明，EPO 能夠刺激大鼠全層皮膚移植物血管重建，促進(jìn)傷口愈合[15]。本研究結(jié)果顯示，EPO 高表達(dá)患者創(chuàng)面愈合程度高于EPO 低表達(dá)患者，且Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果表明，血清EPO 水平與Ⅱ度燒傷患者創(chuàng)面愈合程度呈正相關(guān)，提示Ⅱ度燒傷患者治療前血清EPO 高表達(dá)能夠促進(jìn)創(chuàng)面愈合。本研究使用MOM 定義EPO、ICAM-1高表達(dá)，既往研究中應(yīng)用較少。有動(dòng)物研究表明，EPO 局部應(yīng)用于誘導(dǎo)的糖尿病豬皮膚燒傷模型中，能夠抑制凋亡及炎癥反應(yīng)，刺激膠原蛋白沉積、血管再生及血管再上皮化，并促進(jìn)創(chuàng)面愈合[16]。EPO 能夠加速燒傷患者創(chuàng)面修復(fù)的機(jī)制可能為：①EPO 具有抗炎作用，能夠抑制創(chuàng)面的炎癥反應(yīng)，從而有助于肉芽組織的再吸收；②EPO 有助于創(chuàng)面組織細(xì)胞的流動(dòng)，增加成纖維細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞遷移，促進(jìn)創(chuàng)面愈合；③EPO 能夠介導(dǎo)新生血管形成，改善創(chuàng)面血管微循環(huán)，為組織提供一定的營養(yǎng)物質(zhì)與氧氣，從而加速創(chuàng)面愈合[17-18]。國內(nèi)有研究證實(shí)，EPO 有助于深Ⅱ度燒傷患者的創(chuàng)面愈合[19]。Ⅱ度燒傷后創(chuàng)面的首個(gè)愈合過程為炎癥和滲出，ICAM-1 能夠刺激創(chuàng)面炎癥細(xì)胞浸潤，對瘢痕新生細(xì)胞造成損傷，從而減慢傷口恢復(fù)速度。有研究表明，相比于正常皮膚，燒傷創(chuàng)面ICAM-1 mRNA 顯著升高[20]。本研究結(jié)果表明，ICAM-1 低表達(dá)患者創(chuàng)面愈合程度高于ICAM-1 高表達(dá)患者；Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果表明，血清ICAM-1水平與Ⅱ度燒傷患者創(chuàng)面愈合程度呈負(fù)相關(guān)，表明Ⅱ度燒傷患者治療前血清ICAM-1 高表達(dá)可影響創(chuàng)面愈合，抑制其表達(dá)可能會(huì)促進(jìn)Ⅱ度燒傷患者皮膚創(chuàng)面恢復(fù)，其原因可能為ICAM-1 低表達(dá)對創(chuàng)面血液循環(huán)及新生肉芽組織損傷的影響較小。有動(dòng)物研究表明，在雄性比格犬燒傷模型中，血清ICAM-1 高表達(dá)，持續(xù)注射丙泊酚注射液可抑制ICAM-1 的表達(dá)，并有助于改善燒傷皮膚免疫功能和炎癥反應(yīng)[21]。國內(nèi)有研究證實(shí)，血清EPO、ICAM-1 水平與Ⅱ度燒傷患者的創(chuàng)面愈合率及創(chuàng)面愈合時(shí)間有關(guān)[22]。

綜上所述，Ⅱ度燒傷患者血清EPO 水平與創(chuàng)面愈合程度呈正相關(guān)，血清ICAM-1 水平與創(chuàng)面愈合程度呈負(fù)相關(guān)。本研究的不足之處在于病例數(shù)偏少，在后續(xù)的研究中還需擴(kuò)大樣本量，深入研究。