胡代敏

（昭通市第一人民醫(yī)院感染病科，云南 昭通 657000）

乙肝是HBV持續(xù)感染所致的肝臟慢性疾病，以乏力、畏食、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛等為臨床癥狀，病情嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)肝掌、脾大、肝硬化、肝癌等疾病，繼而危及患者生命[1]。據(jù)悉，e抗原陽(yáng)性乙型肝炎患者占慢性乙肝患者1/2，其中HBV復(fù)制活躍的乙肝患者進(jìn)展為肝硬化、肝癌可能性較大，因此臨床需積極展開治療，藥物作為治療乙肝首選方案，其中恩替卡韋具有起效快、耐藥性等優(yōu)勢(shì)，可對(duì)HBV的多聚酶產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，因此被廣泛應(yīng)用于抗病毒治療中，但單一使用臨床療效有限，故需結(jié)合醫(yī)療行業(yè)發(fā)展尋求新的治療方案[2]。長(zhǎng)效干擾素作為光譜類抗生素可對(duì)HBV的復(fù)制進(jìn)行抑制，有報(bào)告指出其與恩替卡韋聯(lián)合可提高乙肝患者病情控制效果，為進(jìn)一步明確其臨床價(jià)值，本文遴選2019年1月至2020年12月本院收治的150例乙肝患者進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

遴選150例乙肝患者按1∶1比例分為兩組。觀察組75例患者中，男性患者45例、女性患者30例，年齡均值（47.65±5.82）歲，病程均值（2.31±0.51）年；對(duì)照組75例患者中，男性患者43例、女性患者32例，年齡均值（47.64±5.81）歲，病程均值（2.34±0.56）年。兩組患者基礎(chǔ)資料對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）慢性HBV感染史者；（2）無(wú)藥物禁忌證者；（3）抗-HBe陽(yáng)性者；（4）知曉本次研究目的并簽署“知情同意書”者；（5）肝功能檢查出現(xiàn)肝炎病變者；（6）無(wú)認(rèn)知、聽力障礙者；（7）可配合完成治療效果評(píng)估者[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心肺功能疾病者；（2）藥物禁忌癥者；（3）精神及心理疾病者；（4）溝通及交流障礙者；（5）合并肝癌等肝臟疾病者；（6）妊娠期及哺乳期者；（7）嚴(yán)重慢性疾病者[4]。

1.2 方法

對(duì)照組采用恩替卡韋（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100064，海南中和藥業(yè)，0.5 mg/片）口服治療，規(guī)格0.5 mg/次，1次/d，持續(xù)治療6個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用長(zhǎng)效干擾素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20070055，上海羅氏制藥，規(guī)格180 μg/mL/瓶）皮下注射治療，180 ug/次，1次/周，持續(xù)治療6個(gè)月。

在患者入院經(jīng)相關(guān)檢查確診且醫(yī)師開具處方后，由醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行健康教育及心理疏導(dǎo)，首先要引導(dǎo)其明確誘發(fā)疾病原因，同時(shí)指導(dǎo)其在生活中合理飲食，避免進(jìn)食刺激類食物影響治療及預(yù)后效果，飲食需以高蛋白、高維生素、低鹽的溫和類食物為主，且飲食需定時(shí)、定量進(jìn)行，在生活中嚴(yán)格戒煙、戒酒，同時(shí)避免攝入含酒精飲料，例如紅牛等；其次醫(yī)師需告知患者負(fù)面情緒對(duì)病情控制效果影響，使其在生活中保持積極、樂觀的心理狀態(tài)，在出現(xiàn)不良情緒后可通過(guò)心理暗示、注意力轉(zhuǎn)移等方法緩解；此外適量的運(yùn)動(dòng)可增加機(jī)體代謝速度，亦可改善患者心理狀態(tài)，但患者運(yùn)動(dòng)需以有氧運(yùn)動(dòng)為主，例如散步、游泳等，同時(shí)合理控制運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度。此外在日常生活中需穿著布制柔軟、寬松的衣褲、勤換洗，不用刺激性肥皂及化妝品，并對(duì)指甲進(jìn)行修剪，避免搔抓防治皮膚破損。同時(shí)醫(yī)師需占地患者在生活中注意各位衛(wèi)生及防護(hù)，貼身物品、碗筷等需做好消毒、滅菌工作。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）根據(jù)HAMD減分情況評(píng)價(jià)臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效（HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰）、有效（HBV-DNA轉(zhuǎn)陰或降低2級(jí)以上）、無(wú)效（未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)）[5]。（2）記錄兩組骨髓移植、皮疹、腹瀉、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生率。（3）臨床指標(biāo)包括：ALT、AST、ALB、肝彈性硬度等。（4）參考QOL量表從一般健康狀況、生理機(jī)能、精神健康、社會(huì)功能、情感職能、軀體疼痛、生理職能、精力等維度評(píng)價(jià)，分值0～100分，得分越高生活質(zhì)量越高。（5）根據(jù)ALT復(fù)查率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)換率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率等評(píng)價(jià)預(yù)后效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)選用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（±s）形式表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]形式表示，行χ2檢驗(yàn)。組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較

觀察組患者治療總有效率為93.33%、對(duì)照組患者治療總有效率為80.00%，組間差異明顯（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)率比較

觀察組患者不良反應(yīng)率為16.00%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)率為13.33%，組間不明顯（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)率比較[n（%）]

2.3 兩組患者臨床指標(biāo)比較

治療前，臨床指標(biāo)對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組ALT、AST、ALB、肝彈性硬度均優(yōu)于對(duì)照組，組間差異顯著（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

肝彈性硬度（kPa）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 75 107.95±4.26 50.92±4.11 90.21±12.11 56.82±8.76 34.18±8.25 37.91±4.86 11.78±2.46 9.64±1.77觀察組 75 108.52±4.25 35.68±4.12 90.25±11.25 35.69±7.11 34.08±7.14 39.86±5.71 12.07±2.35 8.21±1.16 t值 0.820 22.679 0.021 16.219 0.079 2.252 0.738 5.943 P值 0.413 ＜0.001 0.983 ＜0.001 0.937 0.025 0.462 ＜0.001組別例數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）ALB（U/L）

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較

通過(guò)對(duì)兩組患者生活質(zhì)量分析，觀察組患者八個(gè)維度生活質(zhì)量評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，組間差異顯著，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（±s，分）

組別 例數(shù) 一般健康狀況 生理機(jī)能 精神健康 社會(huì)功能 情感職能 軀體疼痛 生理職能 精力觀察組 75 91.21±4.11 91.24±4.26 91.31±3.41 90.34±4.22 90.64±4.11 90.26±4.61 90.11±3.62 90.24±4.31對(duì)照組 75 81.42±3.64 80.36±4.11 80.34±2.42 80.64±3.62 80.64±3.26 80.42±3.72 80.31±2.16 80.08±3.22 t值 8.916 9.190 13.117 8.723 9.152 8.305 11.623 9.442 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.5 兩組患者預(yù)后效果比較

觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰、HBV DNA轉(zhuǎn)陰高于對(duì)照組（P＜0.05），ALT復(fù)查、HBeAg轉(zhuǎn)換、HBeAg轉(zhuǎn)陰與對(duì)照組相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者預(yù)后效果比較[n（%）]

3 討論

研究表明，治療乙肝最有效的方法使抗HBV，在治療過(guò)程中通過(guò)抑制HBV-DNA 的復(fù)制，可對(duì)肝病持續(xù)性惡化進(jìn)行控制[6-7]。目前治療乙肝對(duì)選擇恩替卡韋進(jìn)行治療，其作為核苷/核苷酸類藥物，在使用后可通過(guò)干擾HBV-DNA多聚酶的生物活性，對(duì)病毒的復(fù)制進(jìn)行抑制；其次該藥物可對(duì)HBV產(chǎn)生極強(qiáng)的抑制作用，機(jī)體所需藥物濃度較低且使用后藥物在細(xì)胞內(nèi)t1/2較長(zhǎng)，可避免治療過(guò)程中發(fā)生耐藥性，但該藥物單一使用臨床療效有限[8-9]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組臨床療效（93.33%）高于對(duì)照組（80.00%），不良反應(yīng)率（16.00%）與對(duì)照組（13.33%）相比無(wú)差異，可見恩替卡韋結(jié)合長(zhǎng)效干擾素可在控制病情的同時(shí)提高治療安全性，不會(huì)因增加藥物類型出現(xiàn)安全性下降等問(wèn)題，分析：長(zhǎng)效干擾素作為常見的廣譜抗病毒藥物，對(duì)病毒有直接或間接滅殺作用，可通過(guò)細(xì)胞對(duì)表面存在的受體產(chǎn)生藥效學(xué)作用，使后者在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生抗病毒的蛋白，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制；其次該藥物對(duì)巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞活力有增強(qiáng)作用，因此使用后有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，將其與恩替卡韋聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用優(yōu)勢(shì)，在控制病毒耐藥性同時(shí)增強(qiáng)臨床療效，避免疾病反復(fù)發(fā)作增加治療難度[10-11]。

結(jié)果顯示，觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，HBeAg轉(zhuǎn)陰、HBV DNA轉(zhuǎn)陰高于對(duì)照組，ALT復(fù)查、HBeAg轉(zhuǎn)換、HBeAg轉(zhuǎn)陰與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，由此證實(shí)恩替卡韋結(jié)合長(zhǎng)效干擾素在乙肝治療中可改善整體預(yù)后效果，亦可減少疾病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，分析原因是乙肝是乙型肝炎病毒引起的傳染性疾病，臨床主要通過(guò)血液傳播且疾病發(fā)作無(wú)季節(jié)性，多呈現(xiàn)散發(fā)狀態(tài)[12-13]。我國(guó)為乙肝高發(fā)區(qū)域，目前尚缺乏特效治療藥物，臨床多顯著抗病毒藥物進(jìn)行治療，但具有治療效果差、治愈率低、病死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重時(shí)可威脅患者生命，亦可增加其經(jīng)濟(jì)壓力。有研究發(fā)現(xiàn)乙肝病毒復(fù)制過(guò)程中受到抑制后患者肝臟損傷可得到有效緩解，繼而達(dá)到延緩病情進(jìn)展的目的，核苷（酸）類似物和干擾素是抗病毒治療的主要藥物，其中干擾素對(duì)病毒并無(wú)直接抑制或殺傷作用，其作為作為廣譜抗生素與受體結(jié)合后可誘導(dǎo)抗病毒蛋白的產(chǎn)生，從而加速HBeAg和HBeAb的轉(zhuǎn)換。聚乙二醇干擾素是長(zhǎng)效干擾素的典型代表，應(yīng)用在乙肝治療中可降低肝臟代謝率，研究發(fā)現(xiàn)聚乙二醇干擾素腎臟代謝率較為普通干擾素低40%，抗病毒作用更為持久，而核苷（酸）類似物通過(guò)與HBN DNA聚合酶及逆轉(zhuǎn)錄酶的ATP位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合可達(dá)到終止HBN DNA復(fù)制的目的。目前臨床常見的核苷（酸）類似物包括的有替米夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯、替諾福韋酯、拉米夫定等藥，其中拉米夫定與長(zhǎng)效干擾素聯(lián)合用藥抗病毒效果不明顯，而替比夫定與長(zhǎng)效干擾素聯(lián)合用藥可增加周圍神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)，而恩替卡韋結(jié)合長(zhǎng)效干擾素可有效改善患者病情，分析原因是恩替卡韋主要通過(guò)腎臟清除，口服后可降低腎功能或競(jìng)爭(zhēng)性通過(guò)主動(dòng)腎小球分泌的，且該藥物與恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋同時(shí)應(yīng)用不會(huì)引起明顯的藥物相互作用，因此在乙肝治療中安全性較高[14-15]。

乙肝是乙型肝炎病毒感染引起的常見傳染病，乙肝的發(fā)病機(jī)理為乙肝病毒感染人體后，病毒本身并不直接引起肝細(xì)胞的病變，只是在肝細(xì)胞內(nèi)生存、復(fù)制，其所復(fù)制的抗原表達(dá)在肝細(xì)胞膜上，激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)來(lái)辨認(rèn)，從而對(duì)已感染灶發(fā)生攻擊和清除反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)全球有3.5億慢性乙肝患者，其中國(guó)內(nèi)HBsAg陽(yáng)性率為9.09%，且每年有100萬(wàn)人死于肝癌，在生活中疾病可通過(guò)血液、母嬰、性生活、日常生活方式（傷口、共用刀具、消化道黏膜破損等）等方式傳播，因此在疾病治療同時(shí)醫(yī)務(wù)人員需加強(qiáng)健康教育工作，使其在生活中合理管控自身行為、飲食、情緒變化，從多方面入手規(guī)避影響預(yù)后效果影響。

研究發(fā)現(xiàn)抗病毒治療可減少機(jī)體病毒載量，調(diào)節(jié)免疫功能可促使免疫細(xì)胞對(duì)清除體內(nèi)病毒，而心理及對(duì)癥治療可達(dá)到保肝的目的，此外需在治療同時(shí)加強(qiáng)對(duì)乙肝的預(yù)防，盡可能通過(guò)健康教育等方法提高我國(guó)居民對(duì)乙肝的認(rèn)知，使其在生活中加強(qiáng)體檢，根據(jù)體內(nèi)乙肝抗體接種疫苗，同時(shí)在生活中注意個(gè)人衛(wèi)生及防護(hù)，避免生活中接觸乙肝患者，增加乙肝病毒感染率。研究發(fā)現(xiàn)良好的心理狀態(tài)、生活習(xí)慣、適量運(yùn)動(dòng)可預(yù)防大部分疾病，因此醫(yī)院及衛(wèi)生部門在工作中需加強(qiáng)宣教及疾病科普，促使我國(guó)居民掌握保持健康的方法，同時(shí)在生活中養(yǎng)成定時(shí)體檢的習(xí)慣，且在出現(xiàn)不適后及時(shí)入院進(jìn)行檢查及治療，以便將病情控制在合理范圍內(nèi)，避免其持續(xù)進(jìn)展威脅患者生命。

綜上所述，恩替卡韋結(jié)合長(zhǎng)效干擾素在乙肝治療中可行性、安全性較高，值得借鑒，但基于本研究設(shè)計(jì)方案較為簡(jiǎn)單，存在納入樣本數(shù)量有限、研究范圍窄、對(duì)比指標(biāo)少等問(wèn)題，通過(guò)對(duì)比雖可證實(shí)恩替卡韋結(jié)合長(zhǎng)效干擾素可有效控制乙肝患者病情，但未明確其對(duì)患者預(yù)后效果影響，亦無(wú)法規(guī)避研究偏畸性，鑒于此后期需優(yōu)化研究設(shè)計(jì)方案，且治療中需根據(jù)患者實(shí)際病情合理調(diào)整治療方案，同時(shí)可根據(jù)研究人群增加對(duì)比指標(biāo)，通過(guò)多指標(biāo)、大數(shù)據(jù)對(duì)比為臨床治療乙肝提供參考。隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，相信可研究出治療乙肝有效的藥物，但同時(shí)需通過(guò)多種方案提高居民保健意識(shí)，使其在生活中提高對(duì)自我健康保護(hù)方法，避免長(zhǎng)期飲酒、吸煙等破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)；此外盡可能減少身體及心理壓力，以積極、樂觀的心理狀態(tài)面對(duì)生活。