賴菁玲,田思雨,嵇波,牟秋杰,任玥晗,楊宗濤,徐塽,林宇涵,彭炬烽

·臨床研究·

穴位貼敷神闕穴對大學(xué)生閾下抑郁的影響

賴菁玲,田思雨,嵇波,牟秋杰,任玥晗,楊宗濤,徐塽,林宇涵,彭炬烽

(北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029)

觀察逍遙散穴位貼敷神闕穴對大學(xué)生閾下抑郁的影響。招募患有閾下抑郁的大學(xué)生受試者75例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組(37例)和對照組(38例);最終完成試驗(yàn)的受試者,試驗(yàn)組29例,對照組30例。試驗(yàn)組用逍遙散粉劑穴位貼敷神闕穴,對照組用黑麥面粉穴位貼敷神闕穴。分別于治療前、治療后和隨訪時(治療后1個月),觀察兩組漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分、抑郁自評量表(SDS)評分和中醫(yī)證候積分的變化。比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療后和隨訪時,兩組SDS評分、HAMD評分和中醫(yī)證候積分均較同組治療前降低(＜0.05),但兩組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。兩組SDS評分總有效率和HAMD評分總有效率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。逍遙散和安慰劑穴位貼敷神闕穴對大學(xué)生閾下抑郁均有改善作用,可減輕抑郁程度;且逍遙散穴位貼敷的不良反應(yīng)少。

穴位療法;穴位貼敷法;穴,神闕;臍;逍遙散;青年

閾下抑郁(subthreshold depression, SD)是以心境低落和興趣喪失為核心癥狀,并伴有一定的社會功能失調(diào),但不符合抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的一類心理亞健康狀態(tài)[1-2]。SD在大學(xué)生群體中發(fā)生率為31%～36%,高于中國普通人群的26%[3-5]。有研究[6]發(fā)現(xiàn),對SD患者若不進(jìn)行干預(yù),則有發(fā)展為重度抑郁障礙的風(fēng)險。SD屬于中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇,證候多為肝郁脾虛[7]。逍遙散是疏肝解郁代表方,對抑郁具有良好療效[8]。穴位貼敷能同時發(fā)揮經(jīng)脈穴位與中藥的雙重作用,在郁證治療中運(yùn)用廣泛[9]。目前尚未有穴位貼敷逍遙散制劑治療SD的研究。本研究旨在觀察逍遙散制劑貼敷神闕穴對大學(xué)生SD的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

75例受試者均來源于2020年1月至9月招募的北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)生。本研究按照雙盲隨機(jī)對照原則,用Excel軟件生成隨機(jī)數(shù)字表,按1:1隨機(jī)分為試驗(yàn) 組(37例)和對照組(38例)。試驗(yàn)組中有3例因自行貼敷未達(dá)到規(guī)定劑量、2例因失聯(lián)、3例因中途采用其他干預(yù)措施而脫落或剔除,最終完成試驗(yàn)29例。對照組中有3例因自行貼敷未達(dá)到規(guī)定劑量、1例因失聯(lián)、 1例因中途采用其他干預(yù)措施、3例因不良反應(yīng)而脫落或剔除,最終完成試驗(yàn)30例。兩組年齡、病程、抑郁自評量表(self-rating depression scale, SDS)評分和漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)評分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),具有可比性,詳見表1。本研究已通過北京中醫(yī)藥大學(xué)倫理審查委員會批準(zhǔn)(2019BZHYLL0307)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(精神障礙分類)》[10]《亞健康中醫(yī)臨床指南》[11]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[12]中關(guān)于郁證的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定本研究SD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①以情緒低落、抑郁寡歡為主要不適癥狀表現(xiàn),具有2個以上抑郁癥狀,且持續(xù)2周以上反復(fù)出現(xiàn);②無重大器質(zhì)性疾病及精神心理疾病;③有非重大器質(zhì)性疾病診斷,但無需用藥維持,且與目前不適狀態(tài)或適應(yīng)能力的減退無因果聯(lián)系。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述SD的診斷標(biāo)準(zhǔn),抑郁狀態(tài)持續(xù)2周以上,但沒有嚴(yán)重影響正常學(xué)習(xí)和生活;②SDS評分為40～80分,HAMD評分為7～17分[13];③在校大學(xué)生,年齡18～26歲;④自愿參與本研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①近1個月采用藥物或其他干預(yù)措施,已服用或?qū)⒁每挂钟羲幬锘蚱渌挂钟糁委熣?②有其他疾病史或器質(zhì)性病變者;③依從性低,或由于主觀因素不能接受穴位貼敷者;④膠布過敏或外用藥物過敏者。

1.5 脫落和剔除標(biāo)準(zhǔn)

①中途主動退出,或未能完成評分測定者;②穴位貼敷未按照療程達(dá)到10劑者;③研究過程中出現(xiàn)不良反應(yīng),不能按要求完成者;④觀察期間接受其他干預(yù)措施(如心理咨詢、服用其他藥物等)者。

2 治療方法

2.1 試驗(yàn)組

采用逍遙散粉劑穴位貼敷神闕穴治療。逍遙散方藥組成為茯苓15 g,白術(shù)15 g,郁金15 g,合歡皮30 g,柴胡15 g,香附15 g,薄荷8 g,生姜9 g(北京德壽堂醫(yī)藥有限公司,藥物批次分別為C.07.00301、C.01.02210、C.01.03501、C.05.00801、C.01.03103和C.01.01402)。將生姜加入適量水中,打成糊狀,其余藥物打磨成粉。每次按2:1比例取混合藥末和熔化的凡士林(北京銀河天虹化工有限公司,貨號G84073A)調(diào)膏狀,調(diào)和制成約1 cm×1 cm大小的藥餅,放進(jìn)藥貼(北京華夏藍(lán)籌生物科技有限公司,貨號MX6029-01),裝入密閉信封內(nèi),發(fā)給受試者。

受試者按療程要求自行進(jìn)行神闕穴貼敷。晚間睡前,選定神闕穴位置(即肚臍中央)[14],將信封內(nèi)藥貼取出,敷于穴位上。由于藥性溫和,可貼敷至次日清晨,每次貼敷時間約8 h,完成貼敷后去除膠布和藥膏,洗凈殘留藥膏即可。

表1 兩組一般資料比較

2.2 對照組

采用安慰劑穴位貼敷神闕穴治療。安慰劑藥餅用黑麥面粉(淶水縣金谷糧油食品有限公司,生產(chǎn)編號SC10113062300226)制作,使其外觀和性狀與試驗(yàn)組藥餅相似。制作完成的藥餅放進(jìn)與試驗(yàn)組一樣的藥貼,并裝入密閉信封內(nèi),發(fā)給受試者。受試者神闕穴貼敷方法和操作同試驗(yàn)組。

兩組均每周穴位貼敷3次,連續(xù)4周,共12次。考慮到有關(guān)療程與療效之間的關(guān)系,完成10次及以上即為有效病例[15-16]。穴位貼敷當(dāng)日囑受試者忌煙酒、辛辣、海鮮、蘑菇、牛肉和韭菜等食物,并避免進(jìn)食生冷食品及行冷水浴。若發(fā)生不良反應(yīng)則揭盲判斷原因,按具體情況處理,甚者停止干預(yù)。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

治療前、治療后和隨訪時(治療后1個月)分別應(yīng)用SDS評分[13]、HAMD評分[13]及中醫(yī)證候積分[17]進(jìn)行評估。隨訪時,記錄受試者的復(fù)發(fā)情況。詳細(xì)記錄治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)事件,包括發(fā)生的時間、處理措施及其轉(zhuǎn)歸,判定其與治療的相關(guān)性并決定受試者是否退出試驗(yàn)。主要結(jié)局指標(biāo)為SDS和HAMD評分,次要結(jié)局指標(biāo)為中醫(yī)證候積分、SDS和HAMD評分的減分率。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照尼莫地平算法[17],減分率＝[(治療前總分－治療后總分)/治療前總分]×100%。

治愈:減分率≥75%。

顯效:減分率≥50%且＜75%。

有效:減分率≥25%且＜50%。

無效:減分率＜25%。

總有效率＝[(治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組內(nèi)比較用配對樣本檢驗(yàn),組間比較用獨(dú)立樣本檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用秩和檢驗(yàn),組內(nèi)比較用Wilcoxon檢驗(yàn),組間比較用Mann-Whitney檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。以＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組治療前后SDS、HAMD評分及中醫(yī)證候積分比較

治療前,兩組各項(xiàng)評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (＞0.05)。治療后和隨訪時,兩組SDS、HAMD評分和中醫(yī)證候積分均較同組治療前下降(＜0.01);組間比較,兩組SDS、HAMD評分和中醫(yī)證候積分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),但試驗(yàn)組較對照組有更明顯的下降趨勢。詳見表2和圖1。

表2 兩組治療前后SDS、HAMD評分及中醫(yī)證候積分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.01

圖2 兩組治療前后SDS、HAMD評分及中醫(yī)證候積分比較

3.4.2 兩組SDS、HAMD評分總有效率及復(fù)發(fā)率比較

治療后,試驗(yàn)組SDS評分總有效率為48.3%,對照組為36.7%;試驗(yàn)組HAMD評分總有效率為72.4%,對照組為73.3%;兩組組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。隨訪時,若痊愈、顯效和有效中受試者又轉(zhuǎn)變?yōu)闊o效,則認(rèn)定為復(fù)發(fā);兩組SDS和HAMD評分療效的復(fù)發(fā)率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。詳見表3。

3.5 不良反應(yīng)

治療過程中共出現(xiàn)5例不良反應(yīng),其中自述影響睡眠1例,腹部肌肉酸痛1例,腹痛1例,上火1例,腹瀉1例,揭盲后均為對照組;前3例停止治療并作為脫落病例,后2例完成整個治療過程并納入數(shù)據(jù)分析。試驗(yàn)組無不良反應(yīng)發(fā)生。

表3 兩組SDS、HAMD評分總有效率及復(fù)發(fā)率比較 (例)

4 討論

閾下抑郁(SD)屬中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇,常伴有情緒低落、納呆寐差和體倦乏力等臨床表現(xiàn),氣郁質(zhì)和氣虛質(zhì)是大學(xué)生抑郁的重要因素[18]。SD目前多為預(yù)防性干預(yù),如心理行為認(rèn)知療法和使用少量抗抑郁藥物治療,中醫(yī)多采用心理認(rèn)知療法和五音療法等調(diào)治[19],但目前沒有足夠的證據(jù)表明這些干預(yù)措施能夠預(yù)防和阻抑SD的發(fā)生和發(fā)展[20-21]。中醫(yī)學(xué)“見肝之病,知肝傳脾”思想在抑郁癥防治中起重要作用[22]。逍遙散出自《太平惠民和劑局方》,是治療肝郁脾虛之藥方。柴胡、香附疏肝解郁,使肝氣調(diào)達(dá);木郁不達(dá)致脾虛不運(yùn),故以茯苓、白術(shù)健脾益氣,既能實(shí)土以御木侮,又能使?fàn)I血生化有源;薄荷疏散郁遏之氣,透達(dá)肝經(jīng)郁熱;配以生姜汁溫胃和中,且能辛香達(dá)郁。諸藥合用,有肝脾并治、氣血兼顧、解郁安神的效果,對于抑郁癥和神經(jīng)衰弱有安神、鎮(zhèn)靜、催眠的作用。逍遙散具有多成分、多靶點(diǎn)、多途徑抗抑郁的作用[23]。逍遙丸可有效改善SD人群的抑郁狀態(tài)[24-25]。神闕穴即臍部是人體表皮角質(zhì)層最薄的部位,滲透性較強(qiáng),藥物成分易于吸收入 血[26],以經(jīng)絡(luò)和穴位為載體和通道更可將藥物直接作用于相關(guān)臟腑[27]。臨床上運(yùn)用穴位貼敷可有效改善抑郁癥失眠[28-29]。

本研究結(jié)果顯示,兩組治療后和隨訪時HAMD評分、SDS評分和中醫(yī)證候積分均降低,但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示逍遙散貼敷神闕穴治療SD可能尚未達(dá)到一定療效,也提示安慰劑效應(yīng)不可忽視,這一結(jié)果與逍遙散治療抑郁癥隨機(jī)對照試驗(yàn)系統(tǒng)評價[8]的結(jié)論一致,也與一項(xiàng)輕度抑郁癥患者穴位貼敷研究[30]的結(jié)果相似。

本研究尚有諸多待改進(jìn)之處。第一,社會應(yīng)激源是大學(xué)生SD發(fā)病率高于普通人的一個重要原因[31],表現(xiàn)在臨考壓力、人際交往、家庭關(guān)系、未來規(guī)劃等多個方面。據(jù)本研究隨訪數(shù)據(jù)表明,對照組和試驗(yàn)組均存在一定程度的社會應(yīng)激源,量表評分與當(dāng)時社會應(yīng)激狀態(tài)密切相關(guān)且不可控。第二,本試驗(yàn)為探究性研究,樣本量較小,僅觀察治療前后及隨訪1個月,對療程中期及SD改善的遠(yuǎn)期療效評估較為局限;未設(shè)置空白對照組,缺乏對自愈程度的評估,且不能排除黑麥面粉對神闕穴的刺激影響。第三,本研究脫落率較高,其中原因可能為自行貼敷時間較長,有受試者表示容易忘記自行貼敷;受試群體依從性不高,在試驗(yàn)過程中情緒反復(fù),好轉(zhuǎn)時便不再貼敷,狀態(tài)轉(zhuǎn)差時會服用其他藥物。第四,本試驗(yàn)納入過程中未對受試者進(jìn)行辨證,可能也是導(dǎo)致試驗(yàn)組效果不顯的一個原因。

綜上,逍遙散和安慰劑穴位貼敷神闕穴對大學(xué)生SD均有改善作用,可減輕抑郁程度;且逍遙散穴位貼敷的不良反應(yīng)少。可能需要通過調(diào)整藥量、用藥頻次和療程進(jìn)一步增加逍遙散穴位貼敷神闕穴的療效,并且增加隨訪觀察抑郁傾向發(fā)展情況;同時可設(shè)立空白對照組,進(jìn)一步探究穴位貼安慰劑對SD的作用。社會應(yīng)激源容易誘發(fā)導(dǎo)致SD,安慰劑效應(yīng)不可忽視,但暫不能排除SD自愈傾向或神闕穴穴位刺激的影響,故還需進(jìn)一步臨床觀察和探究。

[1] JUDD L L, RAPAPORT M H, PAULUS M P,.Subsyndromal symptomatic depression: a new mood disorder?[J]., 1994,55(Suppl):18- 28.

[2] American Psychiatric Association.-[M]. 5th ed. Arlington: American Psychiatric Pulishing, 2013:160-163.

[3] 蔣麗筠.大學(xué)生閾下抑郁的流行病學(xué)調(diào)查及光療療效研究[D].廣州:暨南大學(xué),2020.

[4] 卜繁龍.補(bǔ)益心脾法及安神定志法干預(yù)閾下抑郁的臨床研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2017.

[5] 譚曦.閾下抑郁的團(tuán)體中醫(yī)心理干預(yù)研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2011.

[6] CUIJPERS P, SMIT F. Subthreshold depression as a risk indicator for major depressive disorder: a systematic review of prospective studies[J]., 2004,109(5):325-331.

[7] 田青,鄭琴,楊歆科,等.閾下焦慮抑郁的中醫(yī)證候?qū)W規(guī)律研究[J].北京中醫(yī)藥,2018,37(2):128-131.

[8] 秦獻(xiàn)魁,李萍,韓梅,等.逍遙散治療抑郁癥隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價[J].中醫(yī)雜志,2010,51(6):500-505.

[9] 周煒,王麗平,張樹源.穴位貼敷療法的臨床應(yīng)用[J].中國針灸,2006,26(12):899-903.

[10] 中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)[J].中華精神科雜志, 2001,34(3):59-63.

[11] 中華中醫(yī)藥學(xué)會.亞健康中醫(yī)臨床指南[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2006:3-5.

[12] 國家中醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)發(fā)布.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo) 準(zhǔn)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2012:93-94.

[13] 李凌江,馬辛主.中國抑郁障礙防治指南[M].北京:中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社,2015:179-180,190.

[14] 黃建軍.經(jīng)絡(luò)腧穴學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社, 2011:238.

[15] 黃冬娥,郭健紅,林鶯.穴位貼敷治療支氣管哮喘時間因素的研究概況[J].中國針灸,2010,30(2):173-175.

[16] 吳倩,溫秀云,張雪淳,等.嶺南傳統(tǒng)天灸4號方治療抑郁癥失眠的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2017, 32(3):1059-1063.

[17] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:139-140.

[18] 邱男,徐瑩.大學(xué)生中醫(yī)體質(zhì)、五態(tài)人格與抑郁情況的關(guān)系研究[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(B),2015,36(8):89-91.

[19] 譚曦,張靖,吳朝陽,等.大學(xué)生抑郁傾向的特點(diǎn)及中醫(yī)心理干預(yù)[J].吉林中醫(yī)藥,2010,30(9):741-744.

[20] BREEDVELT J J F, KANDOLA A, KOUSOULIs A A,. What are the effects of preventative interventions on major depressive disorder (MDD) in young adults? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]., 2018,239:18-29.

[21] KRISHNA M, LEPPING P, JONES S,. Systematic review and meta-analysis of group cognitive behavioural psychotherapy treatment for sub-clinical depression[J]., 2015,16:7-16.

[22] 陳錦明,江學(xué)敏,王維斌,等.“見肝之病,知肝傳脾”思想在抑郁癥防治中的運(yùn)用[J].福建中醫(yī)藥,2020, 334(2):49-50,56.

[23] 高耀,高麗,高曉霞,等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的逍遙散抗抑郁活性成分作用靶點(diǎn)研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2015,50(12): 1589-1595.

[24] 王匯成.基于五臟陰陽整體論思想運(yùn)用逍遙丸與歸脾丸對閾下抑郁患者生存質(zhì)量的臨床研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2015.

[25] 李賽,許筱穎,郭霞珍,等.逍遙丸、歸脾丸治療老年期閾下抑郁癥療效觀察[J].世界中醫(yī)藥,2017,12(3): 566-569.

[26] 張仲源.促進(jìn)透皮吸收的中藥(一)[J].中醫(yī)外治雜志, 2001,10(6):48.

[27] 錢衛(wèi)斌,張偉,盧緒香,等.淺談三伏穴位貼敷療法的理論基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用[J].湖南中醫(yī)雜志,2011,27(5): 102-103.

[28] 張?jiān)?趙翠萍,靳文麗,等.子午流注納支法中藥穴位貼敷治療抑郁癥失眠療效觀察[J].護(hù)理研究,2019, 33(1):118-121.

[29] 張彬.丹梔逍遙散穴位貼敷結(jié)合電針對肝郁化火型失眠臨床觀察[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學(xué),2015:22-26.

[30] 沈莉,顏紅.中藥穴位貼敷聯(lián)合解郁合劑治療肝氣郁結(jié)型輕度抑郁癥的療效觀察[J].新中醫(yī),2011,43(5): 112-113.

[31] 劉愛樓,劉賢敏.大學(xué)生閾下抑郁成因及綜合干預(yù)對策的研究[J].湖北師范學(xué)院學(xué)報(bào)(哲學(xué)社會科學(xué)版), 2016,36(5):107-111.

Impact of Acupoint Sticking at Shenque (CV8) on Subthreshold Depression in College Students

,,,,,,,,.

,100029,

To observe the effect of acupoint sticking at Shenque (CV8) withon subthreshold depression in college students.Seventy-five college students with subthreshold depression were recruited and divided into an experimental group (37 cases) and a control group (38 cases) using the random number table method. Finally, 29 in the experimental group and 30 in the control group completed the trial. The experimental group was treated with acupoint sticking at Shenque with, and the control group was treated with acupoint sticking at Shenque with rye flour. The two groups were observed by the Hamilton depression scale (HAMD), self-rating depression scale (SDS), and traditional Chinese medicine (TCM) symptom scores before and after the treatment and at follow-up (1 month after the treatment). The clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups.After the treatment and at the follow-up, the SDS, HAMD, and TCM symptom scores dropped compared with the baseline in each group (＜0.05), but the between-group differences were statistically insignificant (＞0.05). There were no significant differences in comparing the total effective rates of SDS or HAMD scores between the two groups (＞0.05).Acupoint sticking at Shenque either withor placebo can improve subthreshold depression in college students and reduce depression intensity; acupoint sticking withshows fewer adverse reactions.

Acupoint therapy; Acupoint sticking therapy; Point, Shenque (CV8); Umbilicus;; Adolescent

R246.6

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2022.10.0975

1005-0957(2022)10-0975-05

大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練項(xiàng)目(201910026060)

賴菁玲(1998—),女,2021級碩士生,Email:laijingling@bucm.edu.cn

嵇波(1965—),女,教授,博士生導(dǎo)師,Email:jibo678@163.com

2022-02-03