陸軍,高躍強,馬國良

·臨床研究·

針刺對原發(fā)性失眠患者多導(dǎo)睡眠圖與下丘腦-垂體-腎上腺軸的影響

陸軍,高躍強,馬國良

[南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院(江蘇省如皋市人民醫(yī)院),如皋 226500]

觀察針刺神門、心俞和脾俞治療原發(fā)性失眠的臨床療效及對患者多導(dǎo)睡眠圖(PSG)和下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的影響。納入原發(fā)性失眠患者112例,按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組,每組56例。對照組予口服艾司唑侖片治療,治療組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合針刺神門、心俞和脾俞治療。比較兩組治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評分、多導(dǎo)睡眠圖(PSG)指標和HPA軸相關(guān)指標的變化,比較兩組臨床療效。治療后,兩組PSQI評分均降低(＜0.05),且治療組低于對照組(＜0.05)。治療后,兩組睡眠潛伏期縮短 (＜0.05),覺醒次數(shù)較少(＜0.05),睡眠效率提高(＜0.05),總睡眠時間延長(＜0.05);且治療組上述PSG指標均優(yōu)于對照組(＜0.05)。治療組總有效率明顯高于對照組(＜0.05)。治療后,兩組血清促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)及皮質(zhì)醇(CORT)水平明顯降低(＜0.05),且治療組低于對照組 (＜0.05)。在藥物治療基礎(chǔ)上,針刺神門、心俞和脾俞能改善原發(fā)性失眠患者的睡眠質(zhì)量,提高睡眠效率,療效優(yōu)于單純藥物治療,可能與抑制HPA軸過度活化有關(guān)。

針刺療法;針藥并用;失眠;多導(dǎo)睡眠圖;下丘腦-垂體-腎上腺

原發(fā)性失眠的病因病機復(fù)雜,臨床治療主要采取藥物如非苯二氮卓類、巴比妥類等進行干預(yù),但長期服用藥物易產(chǎn)生依賴性、成癮性等,且存在較多的不良反應(yīng),不利于患者的健康[1]。針刺治療原發(fā)性失眠的療效較好,目前對于治療失眠的針刺處方暫無統(tǒng)一定論,治療效果也因腧穴配伍不同而存在差異[2]。對既往針刺治療失眠的選穴進行整理發(fā)現(xiàn),心俞、百會、神門、太沖、三陰交和脾俞是應(yīng)用頻率最高腧穴之一[3]。筆者前期取針刺神門、心俞和脾俞治療原發(fā)性失眠,具有一定經(jīng)驗。失眠障礙與下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)軸的功能紊亂的聯(lián)系緊密[4],針刺亦能有效調(diào)節(jié)失眠大鼠的HPA軸相關(guān)激素含量[5],然而相關(guān)臨床研究甚少。因此,本研究選取神門、心俞和脾俞進行針刺治療,與常規(guī)西藥干預(yù)比較,并觀察其對患者多導(dǎo)睡眠圖(poly- somnography, PSG)指標和HPA軸活性指標[促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin releasing hormone, CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(adreno- corticotropic hormone, ACTH)及皮質(zhì)醇(cortisol, CORT)]水平的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年7月在南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院就診的原發(fā)性失眠患者112例,按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組,每組56例。治療組中男 34例,女22例;年齡43～65歲,平均(53±6)歲;平均病程(1.40±0.25)年;平均匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)[6]評分(13.94±2.41)分。對照組中男37例,女19例;年齡44～67歲,平均(53±7)歲;平均病程(1.49±0.26)年;平均PSQI評分(13.88±2.39)分。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。

1.2 納入標準

①符合《中國成人失眠診斷與治療指南(2017年版)》[7]中失眠的診斷標準;②年齡40～70歲;③病程超過6個月;④入組前2周內(nèi)無相關(guān)治療;⑤自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①繼發(fā)性失眠癥者;②伴有心理障礙者;③長期用藥導(dǎo)致失眠者;④對本研究治療不耐受者;⑤伴重要臟器嚴重功能不全者;⑥長期酗酒或藥物濫用者。

2 治療方法

2.1 對照組

予艾司唑侖片(華中藥業(yè)股份有限公司,批準文號H42021522,每片1 mg)治療,每次1 mg。每晚睡前30 min口服,連續(xù)治療4周。

2.2 治療組

在對照組口服艾司唑侖片治療基礎(chǔ)上,聯(lián)合針刺雙側(cè)神門、心俞和脾俞穴?；颊呷∵m當體位,局部常規(guī)消毒后,使用一次性無菌針灸針(蘇州醫(yī)療用品廠有限公司,規(guī)格0.30 mm×40 mm)進行針刺。神門直刺深度為16.67～33.33 mm,得氣后施以小幅度高頻捻轉(zhuǎn)補法;心俞和脾俞均向督脈方向與皮膚呈15°角斜刺16.67～26.66 mm,得氣后施捻轉(zhuǎn)平補平瀉手法,留針30 min。每日1次,連續(xù)治療4周。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 PSQI[6]評分

評價患者的入睡時間、睡眠時間以及睡眠障礙等7個條目,每個條目按很好、較好、較差、很差對應(yīng)計分0、1、2、3分,7個條目總分21分。以PSQI評分超過7分為成人睡眠障礙的臨界值,分數(shù)越高睡眠質(zhì)量越差。

3.1.2 PSG指標

采取多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)(美國ALICE-PDX)監(jiān)測患者的睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)、睡眠效率和總睡眠時間。

3.1.3 HPA軸活性指標

于患者晨起空腹時采集靜脈血,離心分裝并冷藏標本。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CRH、ACTH和CORT水平。

3.2 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]中相關(guān)標準。

治愈:睡眠時間恢復(fù)正常或夜間睡眠時長超過6 h,睡眠深沉,醒后精力充沛。

顯效:睡眠總時長增加3 h以上。

好轉(zhuǎn):睡眠總時長增加但增幅少于3 h。

無效:睡眠總時長無顯著好轉(zhuǎn)。

總有效為治愈、顯效和好轉(zhuǎn)之和。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示,比較采用檢驗;計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。以＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組治療前后PSQI評分比較

治療前,兩組PSQI評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。治療后,兩組PSQI評分均較同組治療前降低(＜0.05),且治療組低于對照組(＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后PSQI評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對照組比較2)＜0.05

3.4.2 兩組治療前后PSG指標比較

治療前,兩組PSG指標比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (＞0.05)。治療后,兩組睡眠潛伏期縮短(＜0.05),覺醒次數(shù)較少(＜0.05),睡眠效率提高(＜0.05),總睡眠時間延長(＜0.05);且治療組上述PSG指標均優(yōu)于對照組(＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后PSG指標比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對照組比較2)＜0.05

3.4.3 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為98.2%,明顯高于對照組的85.7%,組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。詳見表3。

3.4.4 兩組治療前后HPA軸活性指標比較

治療前,兩組HPA軸活性指標比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。治療后,兩組血清CRH、ACTH和CORT水平均明顯降低(＜0.05),且治療組均低于對照組 (＜0.05)。詳見表4。

表3 兩組臨床療效比較 (例)

注:與對照組比較1)＜0.05

表4 兩組治療前后HPA軸活性指標比較 (±s, pg/mL)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對照組比較2)＜0.05

4 討論

現(xiàn)代社會競爭日趨激烈以及生活、工作壓力逐漸增加等使原發(fā)性失眠的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加趨勢[9]。西醫(yī)臨床多指導(dǎo)患者長期使用助眠藥物,有一定效果,但亦會導(dǎo)致睡眠結(jié)構(gòu)改變及宿醉效應(yīng),進一步損害了患者的日間功能,使失眠癥狀反復(fù),增加了治療的難度[10]。故探求原發(fā)性失眠患者的更為適宜的治療方案仍是當前臨床面臨的難題。

原發(fā)性失眠癥屬中醫(yī)學(xué)“不寐”范疇,其病機主要為“神不安”,如《景岳全書》中記載“……蓋寐本乎陰,神其主也。神安則寐,神不安則不寐”。失眠癥的主臟在心,如《素問》指出“心者,君主之官也,神明出焉”以及“心藏神,為五臟六腑之大主”。心是人體精神、意識、思維活動的主導(dǎo),主宰寤寐[11]。心之陰陽氣血調(diào)和,是維持正常睡眠的重要前提。血為人體神志活動的物質(zhì)基礎(chǔ),心起到主神明的作用有賴于心主血[12],即《靈樞·營衛(wèi)生會》所提及的“血者,神氣也”。在生理上,脾為后天之本,氣血生化之源;而若思慮勞倦、久病體弱等損及脾臟,脾傷則氣血生化乏源,血不養(yǎng)心,終致心神不安、寐淺易醒[13]。正如《景岳全書》所言“血虛則無以養(yǎng)心,心虛則神不守舍……神魂無主,所以不寐”。因此,中醫(yī)治療不寐以健脾養(yǎng)血安神為主要治則。

本研究所取的神門為手少陰心經(jīng)之原穴,乃是經(jīng)氣所注、氣血漸盛的部位,針刺該穴可調(diào)節(jié)心經(jīng)之氣血,以平衡機體陰陽,達到滋陰潛陽、養(yǎng)血安神的作用。心俞為心之背俞穴,針刺可寧心安神。脾俞為脾之背俞穴,脾胃為氣血生化之源,針刺該穴能健脾生血,養(yǎng)心安神。三穴相配,健脾生血,陰精既充,心神自安,不寐乃治。本研究結(jié)果顯示,兩組治療后PSQI評分顯著降低,且治療組低于對照組;治療后,兩組睡眠潛伏期、覺醒次數(shù)明顯降低,睡眠效率、總睡眠時間明顯增加,且治療組的PSG指標優(yōu)于對照組;治療組的總有效率明顯高于對照組。以上結(jié)果表明在藥物治療基礎(chǔ)上,聯(lián)合針刺神門、心俞和脾俞能有效改善原發(fā)性失眠患者的睡眠質(zhì)量和睡眠效率。

HPA軸是人體神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的主要通路之一,在維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮了重要作用,既往研究證實了HPA軸是人睡眠-覺醒規(guī)律的重要調(diào)節(jié)系統(tǒng)之一[14]。HPA 軸中下丘腦室旁核能合成釋放CRH,該激素經(jīng)血液運送至垂體前葉,促皮質(zhì)激素細胞釋放ACTH,ACTH亦隨血液循環(huán)至腎上腺并促使腎上腺合成皮質(zhì)激素如CORT,對機體各系統(tǒng)的功能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[15]。當機體長期處于應(yīng)激狀態(tài)如慢性失眠癥,不可避免地誘導(dǎo)HPA軸亢進,刺激CRH持續(xù)合成釋放,使機體持續(xù)興奮,ACTH和CORT分泌也隨之升高,從而引起失眠發(fā)生[16-17]。本研究結(jié)果顯示,兩組治療后血清CRH、ACTH及CORT水平明顯降低,且治療組較對照組更低。目前針刺通過調(diào)節(jié)HPA軸的過度活性及下調(diào)相關(guān)激素CRH、ACTH和CORT水平以改善失眠癥的研究已獲得較大進展[18-19]。本研究結(jié)果說明針刺神門、心俞和脾俞可能通過抑制HPA軸的亢進,下調(diào)血清CRH、ACTH和CORT水平,從而改善失眠。

綜上,在藥物治療基礎(chǔ)上,針刺神門、心俞和脾俞能改善原發(fā)性失眠患者的睡眠質(zhì)量,提高睡眠效率,療效優(yōu)于單純藥物治療,可能與抑制HPA軸過度活化有關(guān)。

[1] 高瑞瑞,何海燕,譚娟,等.調(diào)督疏肝安神針法聯(lián)合超低頻經(jīng)顱磁刺激儀治療原發(fā)性失眠臨床療效及安全性探究[J].針灸臨床雜志,2021,37(3):13-17.

[2] 吳雪芬,鄭雪娜,王艷,等.循經(jīng)選穴針刺治療原發(fā)性失眠:多中心隨機對照研究[J].中國針灸,2020,40(5): 465-471.

[3] 鄒品芳,周奇志,蔡定均,等.近五年針刺治療失眠選穴及辨證分型分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2017,13(24):42- 44.

[4] 呂鑫,合浩,李曉霞,等.HPA軸與失眠障礙的相關(guān)性研究進展[J].世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志,2019,6(7):1009-1012.

[5] 吳雪芬,鄭雪娜,郭鑫,等.針刺對失眠大鼠5-HT及其受體、HPA軸相關(guān)激素影響的研究進展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2018,36(1):127-129.

[6] 路桃影,李艷,夏萍,等.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度及效度分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,43(3):260-263.

[7] 張鵬,李雁鵬,吳惠涓,等.中國成人失眠診斷與治療指南(2017版)[J].中華神經(jīng)科雜志,2018,51(5):324- 335.

[8] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1993:186-188.

[9] 余航,馬云燕.不同刺激強度針刺療法聯(lián)合阿普唑侖對原發(fā)性失眠肝郁化火證患者血漿NPY、5-HT水平的影響[J].四川中醫(yī),2021,39(7):186-188.

[10] 徐蓮蓮,薛闖,胡霖霖,等.原發(fā)性失眠患者團體認知行為治療的隨機對照試驗[J].中國心理衛(wèi)生雜志,2020, 34(12):971-976.

[11] 趙亞楠,吳文忠,劉成勇,等.基于“通督調(diào)神”理論的不同針灸組方治療失眠癥:隨機對照研究[J].中國針灸,2020,40(11):1149-1153.

[12] 唐卓然,陳雅麗,侯季秋,等.從“心主神明”論冠心病合并抑郁[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2020,18(22):3892-3893.

[13] 程翰林,崔艷超,朱文婷,等.針藥合用治療心脾兩虛型失眠的臨證經(jīng)驗[J].北京中醫(yī)藥,2020,39(2):164-166.

[14] 吳文忠,趙亞楠,劉成勇,等.電針對慢性失眠癥睡眠質(zhì)量、日間疲勞及血清皮質(zhì)醇的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2021,36(9):5693-5696.

[15] 獨家能,劉聰,郝旭亮,等.生理性失眠發(fā)病機制的研究進展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2017,14(29):37-40.

[16] 趙鑫,崔月莉,吳鵬,等.遠志與炆遠志對心腎不交失眠大鼠學(xué)習(xí)記憶、HPA軸功能及神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)控作用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2021,27(11):147-154.

[17] 王婷婷,郝蕾,王芮,等.酸棗仁-延胡索配伍對肝郁型失眠小鼠的作用及機制研究[J].中藥新藥與臨床藥理, 2021,32(5):619-626.

[18] 奚晗清,吳文忠,劉成勇,等.“通督調(diào)神”針法調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸治療慢性失眠癥[J].針刺研究, 2020,45(7):552-556.

[19] 吳文忠,鄭詩雨,劉成勇,等.“通督調(diào)神”針刺治療慢性失眠癥及對血清GABA及CORT水平的影響[J].中國針灸,2021,41(7):721-724.

Effects of Acupuncture on Polysomnography and Hypothalamic-pituitary-adrenal Axis in Primary Insomnia Patients

,,.

('),226500,

To observe the clinical efficacy of acupuncture at Shenmen (HT7), Xinshu (BL15), and Pishu (BL20) for primary insomnia and its effects on patients’ polysomnography (PSG) and hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis.A total of 112 patients with primary insomnia were recruited and divided into a treatment group and a control group by the random number table method, with 56 cases in each group. The control group was given oral Estazolam tablets, and the treatment group received additional acupuncture at Shenmen, Xinshu, and Pishu. The Pittsburgh sleep quality index (PSQI) score, PSG parameters, and HPA indicators were compared before and after the treatment. The clinical efficacy was also compared between the two groups.After the treatment, the PSQI score dropped in both groups (＜0.05) and was lower in the treatment group than in the control group (＜0.05). After the intervention, the sleep latency was shortened (＜0.05), the wake-up frequency decreased (＜0.05), the sleep efficiency increased (＜0.05), and the total sleep duration extended (＜0.05) in both groups; the treatment group showed advantages compared with the control group in comparing the above PSG parameters (＜0.05). The total effective rate was significantly higher in the treatment group than in the control group (＜0.05). After the treatment, the serum levels of corticotropin-releasing hormone (CRH), adrenocorticotropic hormone (ACTH), and cortisol (CORT) declined in both groups (＜0.05) and were lower in the treatment group than in the control group (＜0.05).Based on pharmaceutical treatment, acupuncture at Shenmen, Xinshu, and Pishu can improve sleep quality and elevate sleep efficiency in treating primary insomnia patients, producing more significant efficacy than using the pharmaceutical treatment alone, which may be associated with inhibiting the hyperactivated HPA axis.

Acupuncture therapy; Acupuncture medication combined; Insomnia; Polysomnography; Hypothalamic-pituitary-adrenal

R246.6

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2022.10.0980

1005-0957(2022)10-0980-05

江蘇省“六大人才高峰”高層次人才選拔培養(yǎng)資助項目(WSN-015)

陸軍(1971—),男,副主任醫(yī)師,Email:yg8bm88@163.com

2022-01-04