張 智，吉 喆，李 萌，劉 凱，馬 興，邱裕生

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis, KOA)作為臨床上好發(fā)于老年群體的一類退行性關(guān)節(jié)疾病[1]，臨床以膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和活動(dòng)受限等為主要表現(xiàn)，如未得到有效治療，極易引起殘疾，極大地影響了患者生活質(zhì)量[2-3]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)是臨床較常見(jiàn)的惡性腫瘤預(yù)后評(píng)估指標(biāo)，對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者預(yù)后有一定評(píng)估價(jià)值[4]。骨橋素(OPN)是一種親水性磷酸化糖蛋白，參與骨代謝與各種炎癥反應(yīng)[5]。乏氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)是最早在缺氧的肝癌細(xì)胞株提取物中發(fā)現(xiàn)的蛋白，由于腫瘤組織內(nèi)普遍缺氧，HIF-1α僅在缺氧的細(xì)胞核中存在，常氧環(huán)境中含量較低，檢測(cè)困難。既往臨床上關(guān)于OPN和HIF-1α的報(bào)道多與腫瘤相關(guān)[6-7]。本研究分析KOA患者NLR、OPN、HIF-1α水平與膝關(guān)節(jié)功能、肌力的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年4月—2021年5月我院收治的符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的KOA 82例作為KOA組，男32例，女50例；年齡(57.04±12.08)歲；單膝49例，雙膝33例；根據(jù)Kellgren-Lawrence分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[8]將其分為Ⅰ級(jí)24例，Ⅱ級(jí)41例，Ⅲ級(jí)17例。另選取同期于我院體檢的健康體檢者40例作為健康對(duì)照組，男14例，女26例；年齡(55.76±11.42)歲。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②近3個(gè)月內(nèi)未接受激素或免疫抑制等相關(guān)治療；③精神正常能配合完成相關(guān)檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并痛風(fēng)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；②關(guān)節(jié)間隙重度狹窄或關(guān)節(jié)間形成骨橋；③合并重要臟器器質(zhì)性病變；④合并精神類疾病或治療依從性差；⑤不接受本研究方案。

1.2研究方法

1.2.1血液學(xué)指標(biāo)：2組均使用5 ml針筒抽取空腹靜脈血4 ml。采用自動(dòng)化全血細(xì)胞分析儀計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)目，并計(jì)算NLR；應(yīng)用低速離心機(jī)于室溫下1500 r/min離心20 min，取上清液，低溫保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清OPN和HIF-1α水平。

1.2.2膝關(guān)節(jié)功能：采用骨性關(guān)節(jié)炎自評(píng)量表(WOMAC)[10]對(duì)受試者疼痛、晨僵和日?；顒?dòng)難度3方面進(jìn)行評(píng)估，一共24項(xiàng)，得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。肌力檢測(cè)：應(yīng)用Biodex型等速肌力測(cè)試儀對(duì)受試者進(jìn)行肌力測(cè)試，測(cè)試前受試者做3次屈伸膝運(yùn)動(dòng)，并對(duì)下肢釋重，分別以慢、中、快不同速度各測(cè)試雙膝5次，取平均值，記錄患者峰力矩(PT)及腘繩肌與股四頭肌峰力矩比值(H/Q)。

2 結(jié)果

2.1KOA組和健康對(duì)照組血液學(xué)指標(biāo)比較 KOA組中性粒細(xì)胞、NLR、OPN和HIF-1α水平均高于健康對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 KOA組和健康對(duì)照組血液學(xué)指標(biāo)比較

2.2KOA組和健康對(duì)照組膝關(guān)節(jié)功能和肌力比較 KOA組WOMAC評(píng)分和H/Q高于健康對(duì)照組，伸膝肌群和屈膝肌群PT低于健康對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 KOA組和健康對(duì)照組膝關(guān)節(jié)功能和肌力比較

2.3不同病情程度KOA患者血液學(xué)指標(biāo)和膝關(guān)節(jié)功能、肌力比較 不同病情程度KOA患者血液學(xué)指標(biāo)和膝關(guān)節(jié)功能、肌力總體比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)；KOA患者隨著病情逐漸加重，NLR、OPN、HIF-1α水平和WOMAC評(píng)分、H/Q逐漸升高，伸膝肌群和屈膝肌群PT逐漸降低(P<0.05)，見(jiàn)表3和表4。

表3 不同病情程度KOA患者血液學(xué)指標(biāo)比較

表4 不同病情程度KOA患者膝關(guān)節(jié)功能和肌力比較

2.4KOA患者NLR、OPN、HIF-1α水平與膝關(guān)節(jié)功能、肌力相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，KOA患者NLR、OPN、HIF-1α水平分別與WOMAC評(píng)分、H/Q呈正相關(guān)，與伸膝肌群和屈膝肌群PT呈負(fù)相關(guān)(P<0.05，P<0.01)，見(jiàn)表5。

表5 KOA患者NLR、OPN、HIF-1α水平與膝關(guān)節(jié)功能、肌力相關(guān)性分析

3 討論

KOA并非單純的軟骨局限性疾病，是軟骨、半月板和關(guān)節(jié)周圍組織因各種病理機(jī)制導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛和功能受限的慢性關(guān)節(jié)病。KOA嚴(yán)重者可造成關(guān)節(jié)畸形,喪失關(guān)節(jié)功能，給患者生活和工作帶來(lái)極大影響?，F(xiàn)臨床關(guān)于KOA發(fā)生和發(fā)展的相關(guān)因素已有較多研究，多圍繞膝關(guān)節(jié)功能和肌力下降等方面，但聯(lián)系NLR、OPN和HIF-1α等細(xì)胞因子進(jìn)行探討的并不多見(jiàn)[11]。本研究結(jié)果顯示，KOA組WOMAC評(píng)分和H/Q高于健康對(duì)照組，伸膝肌群和屈膝肌群PT低于健康對(duì)照組。提示KOA患者存在明顯膝關(guān)節(jié)功能受限情況，且肌力明顯下降。然而，有研究報(bào)道，KOA患者屈膝肌群PT與正常人無(wú)明顯差異，總體上伸膝肌群肌力下降較明顯[12]。分析本研究結(jié)果與以往研究結(jié)果不一致的原因可能與KOA患者病情程度不同有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，KOA組中性粒細(xì)胞、NLR、OPN和HIF-1α水平均高于健康對(duì)照組。分析KOA患者NLR、OPN和HIF-1α水平異常可能與骨代謝情況及炎癥反應(yīng)相關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，KOA患者隨著病情逐漸加重，NLR、OPN和HIF-1α水平逐漸升高。有研究報(bào)道，KOA患者病情程度越輕，OPN水平越低；關(guān)節(jié)滑液OPN水平越高，治療效果越明顯[13]。說(shuō)明NLR、OPN和HIF-1α可能參與了KOA的發(fā)展過(guò)程。氧穩(wěn)態(tài)維持是細(xì)胞生命活動(dòng)的關(guān)鍵，而HIF-1α在缺氧組織血管生成、細(xì)胞增殖以及代謝等方面扮演重要角色。有國(guó)外研究證實(shí)KOA患者關(guān)節(jié)滑膜腔為缺氧環(huán)境，血管生成因子在KOA患者軟骨細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)；HIF-1α作為調(diào)控血管生成因子的主要基因，其表達(dá)上調(diào)抑制膠原和蛋白聚糖的合成，意味著KOA患者關(guān)節(jié)軟骨退化[14]。

本研究結(jié)果顯示，KOA患者隨著病情逐漸加重，H/Q逐漸升高，伸膝肌群和屈膝肌群PT逐漸降低。提示KOA患者肌力均有不同程度地下降。既往研究報(bào)道，KOA發(fā)生的直接原因就是肌力下降，并且肌力下降與KOA病程進(jìn)展密切相關(guān)[15]。國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)，KOA患者膝關(guān)節(jié)肌力較正常人明顯下降，不但影響關(guān)節(jié)負(fù)荷，而且可能是KOA進(jìn)展的危險(xiǎn)因素[16]，與本研究結(jié)果基本一致。

本研究結(jié)果還顯示，KOA患者NLR、OPN和HIF-1α水平分別與WOMAC評(píng)分呈正相關(guān)。說(shuō)明KOA患者NLR、OPN和HIF-1α水平與膝關(guān)節(jié)功能有關(guān)。分析其原因可能是KOA患者膝關(guān)節(jié)功能障礙，本體感覺(jué)受損，活動(dòng)時(shí)以異常方式加載膝關(guān)節(jié)，導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)疼痛加重，引起NLR、OPN和HIF-1α等細(xì)胞因子升高。另外，本研究結(jié)果顯示，KOA患者NLR、OPN和HIF-1α水平分別與H/Q呈正相關(guān)，與伸膝肌群和屈膝肌群PT呈負(fù)相關(guān)。提示KOA患者NLR、OPN、HIF-1α水平與膝關(guān)節(jié)肌力變化有重要關(guān)系。有學(xué)者推測(cè)由于KOA患者關(guān)節(jié)囊、軟骨和半月板等組織病理性損傷，導(dǎo)致分布在該處的本體感受器和神經(jīng)遭到破壞，進(jìn)而造成骨代謝紊亂和關(guān)節(jié)滑膜炎癥發(fā)生，從而引起NLR、OPN和HIF-1α等相關(guān)細(xì)胞因子異常上調(diào)[17]。

綜上所述，KOA患者OPN、HIF-1α和NLR水平升高，并與膝關(guān)節(jié)功能、肌力具有一定相關(guān)性，可能在一定程度上互相影響，導(dǎo)致KOA發(fā)生和進(jìn)展。