于瀟菡

北京市西城區(qū)西長(zhǎng)安街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 100031

0 引言

隨著人口老齡化時(shí)代的到來(lái)以及人們生活節(jié)奏、飲食習(xí)慣的改變，全球范圍內(nèi)2型糖尿病的發(fā)病率逐年上升，已成為危害人類健康的重要疾病類型[1]。迄今為止，尚無(wú)根治2型糖尿病的特效藥物，而該病誘發(fā)的心、腦、腎等并發(fā)癥愈來(lái)愈嚴(yán)重，臨床主要通過(guò)控制患者血糖水平來(lái)延緩該病及其并發(fā)癥進(jìn)展[2]。由于飲食習(xí)慣等因素的影響，我國(guó)大部分2型糖尿病患者的血糖波動(dòng)幅度較大，尤其是餐后血糖水平控制不佳，這使得2型糖尿病患者體內(nèi)代謝紊亂，進(jìn)而誘發(fā)甘油三酯等血脂指標(biāo)異常，極易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病。

糖尿病危害性很強(qiáng)，現(xiàn)已成為誘發(fā)患者腦死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)性因素，相比于健康人群，2型糖尿病患者心血管疾病的發(fā)生率要高2～4倍[3]。2型糖尿病屬于慢性代謝性疾病，該病主要發(fā)病機(jī)制為患者胰島素分泌缺陷或胰島素抵抗，胰島素β細(xì)胞功能衰減?？诜堤撬幇垂πЭ梢苑譃閮纱箢悾焊窳心晤?、磺脲類等促胰島素分泌劑和雙胍類、α糖苷酶抑制劑等非促胰島素分泌劑[4]。其中，磷酸西格列汀是一種二肽基肽酶-4抑制劑，能有效控制患者體內(nèi)高血糖素樣肽的降解，并延長(zhǎng)高血糖素樣肽的作用時(shí)間，進(jìn)而有效促進(jìn)胰島素分泌和功能恢復(fù)。二甲雙胍是臨床治療糖尿病的常用藥物，但隨著疾病的進(jìn)展，其會(huì)增加腸道副作用，且餐后血糖水平控制欠佳。將二者聯(lián)合應(yīng)用，有望取得更為理想的臨床治療效果。本文選取本院收治的100例2型糖尿病患者進(jìn)行分組研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月-2020年12月的100例2型糖尿病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：空腹血糖水平≥7.0mmol/L，餐后2h血糖水平≥11.1mmol/L，6.5%≤糖化血紅蛋白水平≤11.0%；②入院前3個(gè)月未接受相關(guān)治療；③知情同意，自愿參與；④本研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究前三個(gè)月接受其他降糖藥物治療者；②心、肝、腎等嚴(yán)重臟器疾病者，以及血液系統(tǒng)疾病者；③既往藥物過(guò)敏者；④精神疾病、甲狀腺疾病等患者；⑤不能堅(jiān)持完成全程治療者。按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組50例，男27例，女23例；患者年齡33～72歲，平均（48.4±3.3）歲。觀察組50例，男28例，女22例；年齡32～70歲，平均（49.9±3.0）歲。兩組一般資料無(wú)顯著差異，P＞0.05。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

使用鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370）治療，口服給藥，一天三次，一次500mg，連續(xù)用藥12周。

1.2.2 觀察組

觀察組接受磷酸西格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片治療，鹽酸二甲雙胍片用藥方案同對(duì)照組。磷酸西格列汀[生產(chǎn)廠家：Merck Sharp &Dohme Italia SPA（意大利）（杭州默沙東制藥有限公司分裝）；生產(chǎn)批號(hào)：C14202012019]，口服給藥，一天一次，一次100mg，連續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床效果。顯效：治療后臨床體征及癥狀顯著改善，血糖達(dá)標(biāo)，各項(xiàng)血糖指標(biāo)下降30%以上。有效：治療后臨床體征及癥狀有所改善，病情好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)血糖指標(biāo)下降幅度在10%～29%。無(wú)效：治療后患者各項(xiàng)臨床體征及癥狀均無(wú)改善，各項(xiàng)血糖指標(biāo)下降幅度不足10%[6]。

（2）比較兩組治療前后血糖水平?？崭寡撬秸７秶?.9～6.1mmol/L，餐后2h血糖水平7.8mmol/L以內(nèi)，糖化血紅蛋白應(yīng)控制在6.5%以內(nèi)[7

]。

（3）比較兩組治療前后血脂水平。包括總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇等指標(biāo)[8]。

（4）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 21.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組治療有效率94.0%，對(duì)照組治療有效率78.0%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果（n，%）

2.2 治療前后兩組血糖水平比較

治療前，兩組血糖水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組空腹血糖（7.0±1.1）mmol/L、餐后2h血糖（8.4±1.6）mmol/L、糖化血紅蛋白（5.8±1.2）%均顯著優(yōu)于對(duì)照組水平（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組血糖水平比較（）

表2 治療前后兩組血糖水平比較（）

2.3 治療前后兩組血脂水平比較

治療前，兩組血脂水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察者總膽固醇（3.2±0.4）mmol/L、甘油三酯（1.2±0.2）mmol/L、高密度脂蛋白膽固醇（1.6±0.4）mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇（2.6±0.3）mmol/L顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后兩組血脂水平（）

表3 治療前后兩組血脂水平（）

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率6%，對(duì)照組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率10%，χ2=0.214，P＞0.05。

3 討論

2型糖尿病是好發(fā)于中老年人群的常見慢性代謝性疾病，該病早期無(wú)明顯癥狀，隨著疾病的進(jìn)展，患者會(huì)表現(xiàn)出“三多一少”的癥狀[9]。近年來(lái)，受人們生活壓力、飲食結(jié)構(gòu)等諸多因素的影響，2型糖尿病發(fā)病率顯著上升，嚴(yán)重威脅國(guó)人健康[10-12]。目前，尚無(wú)根治2型糖尿病的有效方法，只能通過(guò)藥物刺激體內(nèi)胰島素分泌，進(jìn)而改善患者血糖水平。臨床治療本病的常用藥物包括胰島素、磺酰脲類、雙胍類等，但在控制糖尿病進(jìn)展方面的效果不夠理想，且患者耐受性有限，也有部分患者在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)。

在本次研究中，我們探討了磷酸西格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片治療2型糖尿病的臨床效果。磷酸西格列汀和鹽酸二甲雙胍片均是臨床治療2型糖尿病的常用藥物，其中鹽酸二甲雙胍片能增強(qiáng)胰島素介導(dǎo)的胰島素受體酪氨酸激酶的活性，從而增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)非胰島素依賴組織對(duì)葡萄糖的利用，進(jìn)而改善患者血糖水平[13]。同時(shí)，二甲雙胍可以降低過(guò)高的血糖，且不會(huì)對(duì)正常血糖產(chǎn)生影響，不會(huì)引起低血糖反應(yīng)。研究指出，二甲雙胍能直接抑制瘦素分泌，增強(qiáng)瘦素敏感性，降低血瘦素水平，影響甘油三酯與脂肪酸合成，減少糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率，但鹽酸二甲雙胍片無(wú)法阻止胰島β細(xì)胞功能退行性變化，故而其長(zhǎng)期控糖效果會(huì)受到影響[14]。在本次研究中，對(duì)照組單純采用鹽酸二甲雙胍片治療，從結(jié)果來(lái)看，總有效率78.0%，且治療后患者血糖血脂水平均顯著降低，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，整體效果尚可接受。

在本次研究中，觀察組患者采用鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合磷酸西格列汀治療。磷酸西格列汀是一種高度選擇、有效的DPP-4抑制劑[15]。2型糖尿病患者口服磷酸西格列汀片后，藥物中的DPP-4能有效增強(qiáng)患者體內(nèi)活性腸促胰島激素的水平，進(jìn)而有效改善患者血糖水平。腸促胰島激素由腸道全天釋放，主要包括葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高糖素樣多肽，在有機(jī)體進(jìn)餐后，該類指標(biāo)上升。若有機(jī)體血糖水平增高，該類指標(biāo)會(huì)直接增加胰腺β細(xì)胞合成，進(jìn)而釋放促胰島素。葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高糖素樣多肽能有效促進(jìn)胰島素的合成、釋放，改善胰腺β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性[16]。有機(jī)體中胰島素水平提高，組織對(duì)葡萄糖的攝取能力也會(huì)提高。胰高糖素樣多肽還能有效控制胰腺α細(xì)胞的分泌，胰島素水平提高、胰高糖素濃度下降，能有效抑制肝葡萄糖素分泌。有機(jī)體葡萄糖濃度偏高時(shí)，葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高糖素樣多肽促進(jìn)胰島素釋放作用會(huì)提高。與此同時(shí)，胰高糖素樣多肽不會(huì)影響機(jī)體對(duì)胰高糖素釋放反應(yīng)。DDP-4還會(huì)直接限制葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽和胰高糖素樣多肽的活性。磷酸西格列汀則會(huì)預(yù)防DPP-4水解腸促胰島素，無(wú)形之中有效增強(qiáng)血漿中葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高糖素樣多肽濃度。對(duì)于2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，若有機(jī)體胰高糖素和胰島素水平出現(xiàn)上述變化，則會(huì)直接降低患者餐后血糖、空腹血糖以及糖化血紅蛋白水平[17-18]。兩種藥物聯(lián)合使用，能充分發(fā)揮藥物協(xié)同作用，在作用靶點(diǎn)上相互補(bǔ)充，提高治療效果。從結(jié)果來(lái)看，總有效率94.0%，治療后患者血糖、血脂水平均顯著降低，且改善幅度好于單純使用二甲雙胍治療的對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0%，提示磷酸西格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片治療2型糖尿病的良好效果，這一結(jié)果也與同類研究報(bào)道的結(jié)果相符合，桂立采用磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病，總有效率達(dá)94.74%，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%[19]。

綜上所述，磷酸西格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片治療2型糖尿病效果顯著，能有效改善患者各項(xiàng)指標(biāo)，值得肯定。