蔡送金

九江市婦幼保健院藥劑科，江西九江 332000

川崎?。↘awasaki disease，KD）是一種以急性、自限性全身廣泛的中小血管炎為特點(diǎn)的自身免疫性疾病，多發(fā)于5 歲以下兒童，可引起發(fā)熱、黏膜出血、出疹等癥狀，若不及時(shí)治療，會(huì)永久性損害血管、心臟，甚至威脅生命安全。臨床研究證實(shí)，炎癥因子在KD 發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，臨床治療需及時(shí)減輕炎性反應(yīng)，以減輕冠狀動(dòng)脈損害。阿司匹林具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，可在一定程度上減輕炎性反應(yīng)，但部分KD 患兒仍會(huì)并發(fā)冠狀動(dòng)脈血栓，治療效果受限。人免疫球蛋白可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高抗感染能力，臨床多用于預(yù)防麻疹、傳染性肝炎等。雙嘧達(dá)莫具有協(xié)同降低血小板凝聚作用，在血栓栓塞防治、心肌梗死等疾病治療中應(yīng)用廣泛?；诖耍狙芯繑M探討雙嘧達(dá)莫+人免疫球蛋白及阿司匹林對(duì)血小板聚集及炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取九江市婦幼保健院2018 年1 月至2022 年1月收治的72 例KD 患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（36 例）和觀察組（36 例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《川崎病的診斷、治療和長(zhǎng)期管理》中KD 診斷；患兒入組前未進(jìn)行過相關(guān)治療；超聲檢查冠狀動(dòng)脈無損傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟??；有免疫功能障礙；患兒對(duì)研究藥物過敏；合并其他感染性疾病。對(duì)照組患兒男20 例，女16 例；年齡0.5～5.0 歲，平均（2.56±0.37）歲；病程1～8d，平均（4.11±0.99）d；體溫37.7～39.6℃，平均（38.51±0.25）℃。觀察組患兒男19 例，女17 例；年齡0.8～5.0 歲，平均（2.60±0.38）歲；病程1～8d，平均（4.15±1.02）d；體溫37.8～39.7℃，平均（38.53±0.26）℃。兩組患兒的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究獲九江市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（批件號(hào)：K201914）?；純杭覍僦?，且簽署同意書。

1.2 方法

對(duì)照組患兒給予口服阿司匹林腸溶片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14024002，生產(chǎn)單位：亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，規(guī)格：25mg）急性期劑量30mg/（kg·d），分3 次服用，患兒退熱后第3 天，逐漸減少藥量，2周左右減至3mg/（kg·d），維持治療8 周；同時(shí)給予靜脈注射人免疫球蛋白（pH4）[批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S19993012，生產(chǎn)單位：華潤(rùn)博雅生物制藥集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：2.5g/瓶（5%，50ml）]治療，劑量為1.0/（kg·d），于8～12h 內(nèi)緩慢靜脈滴注，連續(xù)治療2d。觀察組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用雙嘧達(dá)莫（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37020809，生產(chǎn)單位：仁和堂藥業(yè)有限公司，規(guī)格：25mg）治療，3mg/（kg·d），分3 次服用，持續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療8 周后評(píng)價(jià)患兒治療情況。①治療效果：顯效，患兒體溫恢復(fù)至正常范圍，皮膚出疹、淋巴結(jié)腫大等癥狀均消退；有效，患兒體溫恢復(fù)至正常范圍，皮膚出疹、淋巴結(jié)腫大等癥狀部分消退，或有所好轉(zhuǎn)；無效，患兒上述癥狀均無改善，甚至加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀改善情況：記錄兩組患兒的手足腫脹、發(fā)熱、黏膜充血、淋巴結(jié)腫大、皮疹等癥狀消退時(shí)間。③抗血小板聚集相關(guān)因子：分別于治療前后抽取患兒的清晨空腹靜脈血5ml，離心分離血清，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（邁瑞B(yǎng)C-6800，型號(hào)：BC-6000PLUS）檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）、紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT）水平。④炎癥因子水平：上述血清采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（interleukin，IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平。⑤不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間頭暈、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果比較

觀察組患兒的治療總有效率顯著高于對(duì)照組（＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患兒的臨床癥狀改善情況比較

觀察組患兒的手足腫脹消退時(shí)間、退熱時(shí)間、黏膜充血消退時(shí)間、淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間和皮疹消退時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒的臨床癥狀改善情況對(duì)比（，d）

2.3 兩組患兒的抗血小板聚集相關(guān)因子比較

治療前，兩組患兒的WBC、ESR、PLT 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組患兒的WBC、ESR、PLT 均顯著低于對(duì)照組（＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒的抗血小板聚集相關(guān)因子對(duì)比（）

2.4 兩組患兒的炎癥因子水平比較

治療前，兩組患兒的IL-6、CRP、PCT 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組患兒的IL-6、CRP、PCT 水平均顯著低于對(duì)照組（＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒的炎癥因子水平對(duì)比（）

2.5 兩組患兒的不良反應(yīng)比較

對(duì)照組中出現(xiàn)2 例頭暈，1 例惡心，1 例腹瀉，總發(fā)生率11.11%（4/36）；觀察組中出現(xiàn)3 例頭暈、2 例惡心、1 例腹瀉，總發(fā)生率16.67%（6/36）。兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.465，=0.496）。

3 討論

KD 為小兒常見急性自限性血管炎，其發(fā)病機(jī)制臨床尚未闡明，認(rèn)為與感染、機(jī)體免疫異常等因素有關(guān)。血小板源性血管活性介質(zhì)會(huì)增加血管通透性，導(dǎo)致血小板大量聚集，進(jìn)而誘發(fā)冠狀動(dòng)脈血栓，威脅KD 患兒的生命安全。阿司匹林具有抗炎、抗凝作用，可調(diào)節(jié)KD 患兒體溫，但對(duì)免疫損傷引起的冠狀動(dòng)脈病變預(yù)防效果不佳，臨床應(yīng)用受限。

炎癥因子持續(xù)作用會(huì)導(dǎo)致血管損傷，加快KD 的發(fā)生、發(fā)展，其中IL-6 為促炎因子，能有效反映心血管系統(tǒng)炎癥變化；肝臟受到炎癥刺激后，CRP 水平顯著升高，其可用于監(jiān)測(cè)機(jī)體不同炎癥狀態(tài)；PCT可反映全身炎性反應(yīng)活躍程度，當(dāng)機(jī)體多臟器功能衰竭時(shí)，其水平會(huì)明顯升高，誘發(fā)血小板活化因子，導(dǎo)致血栓形成，并增加炎癥因子釋放，加重炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，手足腫脹、發(fā)熱、黏膜充血、淋巴結(jié)腫大及皮疹消退時(shí)間均短于對(duì)照組，WBC、ESR、PLT、IL-6、CRP、PCT 均顯著低于對(duì)照組，兩組患兒的不良反應(yīng)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明雙嘧達(dá)莫聯(lián)合人免疫球蛋白及阿司匹林應(yīng)用于KD 患兒效果確切，可降低血小板聚集相關(guān)因子水平，抑制炎性反應(yīng)，加快臨床癥狀消退，且安全性高。人免疫球蛋白可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合血管壁受體，減輕血管內(nèi)皮損傷，提高患兒免疫力；同時(shí)，其可抑制B淋巴細(xì)胞活性，減少抗體產(chǎn)生，利于減輕抗毒素對(duì)機(jī)體造成的損傷，有效預(yù)防血栓。雙嘧達(dá)莫口服后吸收迅速，75min 左右血藥濃度達(dá)到峰值，抑制血小板聚集效果較好，可有效預(yù)防血栓形成。雙嘧達(dá)莫還可擴(kuò)張血管，降低體循環(huán)、冠狀動(dòng)脈血管阻力，進(jìn)而加快血液流速，減輕心肌缺血癥狀，保護(hù)心血管功能，對(duì)促進(jìn)KD 患兒臨床癥狀消退具有重要作用。雙嘧達(dá)莫與阿司匹林、人免疫球蛋白聯(lián)合應(yīng)用，通過不同作用機(jī)制發(fā)揮治療作用，可協(xié)同增效，進(jìn)一步改善患兒的免疫功能，抑制血小板聚集，減少相關(guān)因子合成、分泌，加快病情好轉(zhuǎn)。KD 患兒免疫力較弱，臨床聯(lián)合用藥治療時(shí)需密切注意其用藥安全性，本研究中的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，證明該用藥方案安全性高，分析可能與本研究用藥嚴(yán)格根據(jù)患兒情況控制劑量有關(guān)。但本研究尚存在樣本量較小等不足，臨床尚需加大樣本量，繼續(xù)深入探討聯(lián)合用藥的安全性，為KD 患兒治療提供更為可靠的參考依據(jù)。

綜上所述，在KD 患兒中采用雙嘧達(dá)莫+人免疫球蛋白及阿司匹林治療效果確切，能夠有效抑制血小板聚集，降低炎癥因子水平，促進(jìn)臨床癥狀消退，安全可靠。