鄧婷婷， 李 莉,2， 關(guān) 瀛， 羅雪艷， 秦 坤， 劉 敏

1 遵義醫(yī)科大學 第一臨床學院， 貴州 遵義 563000；2 貴州省遵義醫(yī)科大學黔西南附屬醫(yī)院 全科醫(yī)學科， 貴州 興義 562400

慢加急性肝衰竭(ACLF)是在慢性肝病基礎上出現(xiàn)的急性肝損傷，伴有多器官功能衰竭，病死率高[1]。肝炎病毒、酒精等因素均可導致肝衰竭的發(fā)生[2]。我國HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)發(fā)生率約占肝衰竭的70%以上，病死率高達50%～60%，嚴重影響了人類的生命健康[3]。ACLF的發(fā)病機制尚未明確，目前公認的是炎癥因子風暴、天然免疫活化機制相互作用促使肝衰竭進展，病毒誘發(fā)的機體免疫病理過程在疾病發(fā)生發(fā)展中起到主要作用[4]。持久過度的免疫反應激活炎癥因子風暴的同時引起了更為復雜的免疫反應，使得肝組織嚴重壞死并導致肝外臟器衰竭[5]。從發(fā)病機制角度來看，慢性肝衰竭不可逆轉(zhuǎn)，而經(jīng)過及時治療的ACLF患者能夠得到好轉(zhuǎn)。因此，臨床醫(yī)生若能在早期、準確、快速地判斷患者病情程度及預后，對提高HBV-ACLF存活率、改善生活質(zhì)量和優(yōu)化醫(yī)療資源的分配有著十分重要的意義。近年來有許多炎性相關(guān)標志物逐漸步入研究者的視野，本文就不同炎性相關(guān)標志物在HBV-ACLF預后中的研究現(xiàn)狀進行綜述，以期為HBV-ACLF臨床預后評估提供更多的判斷依據(jù)。

1 外周血白細胞衍生相關(guān)的標志物——中性粒細胞-淋巴細胞比值(NLR)、單核細胞-淋巴細胞比值(MLR)

淋巴細胞能夠反映免疫調(diào)節(jié)的路徑，中性粒細胞及單核細胞能夠反映炎癥的持續(xù)性，而通過比值可以更好地反映機體不同程度的炎性狀態(tài)，因NLR、MLR快速經(jīng)濟、靈敏度高、易獲得等優(yōu)點，成為了反映全身炎癥的良好指標之一。Sun等[6]研究發(fā)現(xiàn)因ACLF死亡患者、入院細菌感染ACLF患者和ACLF評分系統(tǒng)等級較高患者的NLR基線值顯著升高，并且其與Child-Pugh評分、終末期肝病模型(MELD)評分、MELD-Na評分、亞太肝病研究學會ACLF研究聯(lián)盟(AARC)評分顯著相關(guān)，NLR是90 d病死率的獨立預測因子。Bernsmeier等[7]從3個國家的4個中心招募了急性失代償和ACLF共926例患者，通過檢測患者的外周血白細胞分類(其中3個中心使用流式細胞術(shù))，發(fā)現(xiàn)白細胞比率與終末期肝病、慢性肝衰竭-繼發(fā)性器官衰竭、疑似/培養(yǎng)陽性細菌感染以及存活率相關(guān)，NLR、MLR明顯升高，尤其是在住院期間死亡的患者，NLR不依賴于慢性肝衰竭序貫器官功能衰竭評分及MELD評分系統(tǒng)，具有獨立預測預后的統(tǒng)計顯著性，當NLR>30時，與80%的ACLF患者90 d病死率呈正相關(guān)，但在對酒精相關(guān)肝病、疑似敗血癥亞組的敏感性分析中，僅在使用流式細胞術(shù)的中心觀察到NLR和MLR預測ACLF的病死率保持著穩(wěn)定的準確性，其原因可能是白細胞定量方法及ACLF的病因不同所致。

2 白細胞介素(IL)

2.1 白細胞介素-23及其受體(IL-23及IL-23R) IL-23作為IL-12細胞因子家族成員，其關(guān)鍵作用是連接固有免疫和特異性免疫反應，并能促進其他炎癥因子的產(chǎn)生，據(jù)推測[8]，來自單核細胞衍生的樹突狀細胞(monocyte-derived dendritic cells, MoDC)所產(chǎn)生的IL-23在肝衰竭疾病中起著重要的作用。Bao等[8]通過研究分析免疫耐受、慢性乙型肝炎(CHB)、HBV-ACLF患者以及正常對照人群的血液和MoDC中IL-23水平與其疾病嚴重程度關(guān)系，結(jié)果顯示，血清中IL-23水平與肝功能嚴重程度明顯相關(guān)，HBV-ACLF患者MoDC中IL-23表達顯著上調(diào)并且高度活化，且與IL-23R水平升高密切相關(guān)。目前IL-23上調(diào)機制尚不十分明確，可能與HBV-ACLF患者MoDC中TRAF6/NF-κB的表達有關(guān)，但有待進一步的研究證實；此外，MoDC中高IL-23水平的表達可能與HBV-ACLF病死率相關(guān)，HBV-ACLF患者中異常增高的IL-23/IL-23R所介導的信號與肝損傷程度密切相關(guān)，可以作為預后判斷的潛在標志物。

2.2 白細胞介素-22(IL-22) IL-22是輔助性T淋巴細胞(Th)22分泌的細胞因子，通常在炎癥或感染時被免疫細胞激活產(chǎn)生，主要通過與IL-22R結(jié)合而作用于相應的細胞類型，抗感染、促進組織細胞修復是其主要作用，但同時IL-22會誘導炎癥趨化因子的產(chǎn)生，加重炎癥病理。有研究[9]表明，IL-22升高與HBV-ACLF疾病嚴重程度相關(guān)，IL-22水平升高時HBV-ACLF患者存活率低。Schwarzkopf等[10]通過前瞻性研究分析IL-22和IL-22信號轉(zhuǎn)導的可溶性抑制劑(soluble inhibitors of IL-22 signaling，IL-22BP)與ACLF患者嚴重程度的相關(guān)性，結(jié)果表明高水平IL-22和低IL-22BP/IL-22比率與ACLF患者病死率相關(guān)，IL-22可以被過量的IL-22BP抑制，并可能以特定的方式發(fā)揮IL-22的保肝作用，但也可能損傷肝臟。2020年Xiang等[11]通過構(gòu)建最為接近ACLF特征的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)STAT1/STAT3激活的失衡是影響ACLF病程發(fā)生發(fā)展的重要機制，干預STAT1/STAT3通路激活的失衡可以改善ACLF預后，IL-22在調(diào)節(jié)STAT1/STAT3激活的失衡中有重要意義。

2.3 白細胞介素-33(IL-33) IL-33是一種內(nèi)源性細胞因子，其信號依賴于特異性受體生長刺激表達基因2蛋白(growth stimulation expressed gene 2, ST2)轉(zhuǎn)導，具有轉(zhuǎn)錄因子和細胞因子的雙重作用，IL-33作為一種危險相關(guān)分子模式調(diào)節(jié)免疫反應從而在疾病中發(fā)揮作用。Du等[12]分析了HBV-ACLF、CHB及正常對照人群的血液和肝臟樣本中IL-33/ST2水平與疾病嚴重程度的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)HBV-ACLF患者血液、肝臟中IL-33/ST2的表達水平顯著升高，血清IL-33水平與肝病的嚴重程度有關(guān)，IL-33在單核細胞上處理時增加了HLA-DR、CCR2和CD80表達，使得TNFα、IL-6和IL-1β在增加的脂多糖刺激作用下分泌，但應該注意的是，IL-33不影響單核細胞的吞噬能力；此外，該研究還證實了IL-33信號轉(zhuǎn)導增強了單核細胞的ERK1/2活化。Yuan等[13]研究結(jié)果顯示，血清IL-33和可溶性ST2水平在疾病進展為HBV-ACLF的患者血清中最高，并且血清IL-33水平與MELD評分聯(lián)合對90 d病死率預測效率最高，IL-33動態(tài)升高或持續(xù)高水平的患者死亡風險大。

2.4 白細胞介素-6(IL-6) IL-6被認為是一種明顯促進炎癥介質(zhì)釋放的細胞因子，能較為迅速地激活免疫系統(tǒng)。在靶細胞上有第二受體糖蛋白130(GP130)，IL-6通過與其受體IL-6R生成IL-6/IL-6R復合物后與GP130結(jié)合，從而啟動傳導通路持續(xù)的激活，通路的持續(xù)激活可能加重肝臟的損傷。研究[14]發(fā)現(xiàn)IL-6水平與HBV-ACLF的進展呈正相關(guān)，可能成為HBV-ACLF患者早期惡化的指標。Zhou等[15]在對412例HBV-ACLF患者的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)血清IL-6水平與病死率相關(guān)，是患者死亡的獨立危險因素，并且病死率隨著IL-6的動態(tài)變化呈顯著上升趨勢，持續(xù)高水平或動態(tài)升高的血清IL-6水平表明病死率更高。

2.5 白介素-20(IL-20) IL-20是一種可溶性蛋白，由激活的角蛋白細胞和單核細胞所分泌，目前研究較少，其信號轉(zhuǎn)導較為復雜。He等[16]研究發(fā)現(xiàn)IL-20與IL-22雖然共同擁有IL-22R1，但IL-20既無肝臟保護作用，也不能有效地激活肝細胞信號通路STAT3，但其可以特異性抑制IL-6、脂質(zhì)運載蛋白-2的產(chǎn)生，這可能是因為IL-20作用于機體肝臟細胞的IL-22R1/IL-20R2二類受體，從而誘導NAD(P)H脫氫酶1(NQO1)的表達，NQO1促進IκB家族IκBζ的降解，進一步抑制了IκBζ相關(guān)靶基因的表達(IL-6、脂質(zhì)運載蛋白-2等)，致使肝細胞損傷的加重，最終導致感染擴散，造成機體喪失免疫清除病原體的能力，使得HBV-ACLF預后不良。

2.6 白細胞介素-18(IL-18) IL-18是一種IFNγ誘導因子，在固有免疫和特異性免疫中有著重要的作用，可以與IL-12協(xié)同作用調(diào)節(jié)IFN及其他細胞因子的產(chǎn)生。研究[17]表明，高水平IL-18可能是通過抑制IL-18結(jié)合蛋白誘導自然殺傷樣B淋巴細胞(natural killer B cell, NKB)NF-κB的磷酸化，對HBV-ACLF患者的NKB細胞發(fā)揮正反饋活性，在協(xié)同作用下NKB細胞和IL-18持續(xù)升高可能會導致肝損傷加重，這可能與肝臟免疫系統(tǒng)激活后產(chǎn)生炎癥因子風暴相關(guān)，NKB細胞和IL-18表達越高，肝衰竭程度越重。

3 淋巴細胞亞群

3.1 CD4+、CD8+T淋巴細胞受體(CD4+/CD8+TCR) TCR庫是由許多的T淋巴細胞抗原受體組成，能特異性識別、抑制致病抗體發(fā)生強烈而有效的免疫應答。Shen等[18]觀察HBV-ACLF患者外周血中CD4+和CD8+TCR譜的變化特征，發(fā)現(xiàn)在HBV-ACLF進展中CD8+T淋巴細胞有著顯著性的擴增，但CD4+T淋巴細胞中沒有類似的擴增，且CD8+TCR與MELD評分呈負相關(guān)，提示在肝衰竭早期若出現(xiàn)大量CD8+TCR擴增，患者預后可能良好。Li等[19]研究表明，CD8+T淋巴細胞的下降可能預示著HBV-ACLF患者的不良生存率。這可能與早期肝衰竭免疫激活相關(guān)，但目前研究樣本量較少，未對其特定亞群進行分析，在未來的研究中，對肝內(nèi)CD4+、CD8+TCR庫及其特定亞群的分析可能會為潛在的預后指標提示新的方向。

3.2 細胞毒性T淋巴細胞17(cytotoxic T cells 17, Tc17) Tc17是一種具有細胞毒性的細胞，其主要通過分泌促炎癥因子發(fā)揮作用。Zhang等[20]通過評估66例HBV-ACLF患者、30例CHB患者、17例健康者的Tc17數(shù)量，基于FlowCytomix測定法對Tc17相關(guān)細胞因子的水平進行檢測，發(fā)現(xiàn)HBV-ACLF組中Tc17優(yōu)先富集，隨著Tc17數(shù)量的增加，肝衰竭患者總體生存率下降，Tc17數(shù)量的增加可能是HBV-ACLF患者的獨立危險因素，與肝損傷程度呈正相關(guān)，抑制其生成可能對肝衰竭進展有一定的幫助，但仍需在更多的大樣本及前瞻性試驗中得到進一步的驗證。

3.3 輔助性T淋巴細胞17/調(diào)節(jié)性T淋巴細胞(Th17/Treg) Th17在機體防御反應中具有重要的意義，可在疾病早期啟動炎癥因子，促使前炎性細胞因子的釋放，放大炎癥反應。Treg在維持平衡機體免疫中起重要的作用。研究[21]表明隨著ACLF病情程度的增加，CD4+細胞所表達的Th17越高，特別是Th17頻率超過5.9%時與患者的總生存期密切相關(guān)。另一項對HBV-ACLF不同疾病階段的Treg/Th17細胞平衡狀態(tài)研究[22]發(fā)現(xiàn)，Th17、Treg在肝衰竭疾病的進展中均升高，但Th17升高得更為明顯，隨著肝衰竭疾病程度的加重，Treg/Th17比率也隨之降低，Treg/Th17的穩(wěn)態(tài)失衡出現(xiàn)在肝衰竭進展的全過程中，以Th17失衡更為嚴重。Th17、Treg/Th17的監(jiān)測在HBV-ACLF發(fā)生發(fā)展過程中具有重要的意義，但其預后價值需在臨床應用中進一步加強驗證。

4 趨化因子相關(guān)炎性標志物

4.1 巨噬細胞炎癥蛋白3α(macrophage inflammatory protein 3-α, MIP-3α) MIP-3α是趨化因子超家族成員，具有趨化淋巴細胞、未成熟樹突狀細胞的功能，在炎癥的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，但目前對MIP-3α的研究并不深入。盧鶯燕等[23]通過設計細胞因子抗體芯片測定實驗發(fā)現(xiàn)了MIP-3α與HBV-ACLF的預后關(guān)系，研究結(jié)果顯示MIP-3α在HBV-ACLF組的測定值分別是CHB組的99.6倍、健康志愿者組的146.9倍，在HBV-ACLF組中MIP-3α水平顯著增加，且MIP-3α與肝衰竭的病理特征密切相關(guān)；在免疫組化分析中顯示高表達的MIP-3α可以作為區(qū)分HBV-ACLF、CHB的標志物，這可能與肝衰竭急性加重時肝臟中的巨噬細胞穩(wěn)態(tài)失衡后所致不同程度的炎癥反應有關(guān)。

4.2 IFNγ誘導蛋白10(IP-10) IP-10可由IFNγ誘導產(chǎn)生，是一種CXC類趨化因子并具有淋巴趨化功能的蛋白質(zhì)，其在淋巴細胞募集的肝臟局部炎癥反應及外周血淋巴細胞清除HBV中發(fā)揮重要作用，但目前IP-10清除HBV的具體作用機制尚不明確。Wang等[24]通過采用熒光定量PCR方法分析了80 例HBV-ACLF患者、40例CHB患者和40例健康人外周血單個核細胞(PBMC)中IP-10的mRNA水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PBMC中IP-10 mRNA的表達是HBV-ACLF的獨立危險因素，IP-10 mRNA水平與HBV-ACLF的嚴重程度相關(guān)，MELD評分>30組IP-10 mRNA水平明顯高于MELD評分<30組，HBV-ACLF患者IP-10 mRNA水平明顯高于CHB及正常對照組，這可能與肝臟已經(jīng)失去代償能力有關(guān)。上述發(fā)現(xiàn)表明了PBMC中IP-10 mRNA與HBV-ACLF預后密切相關(guān)，但需要前瞻性及大樣本研究進一步明確IP-10 mRNA的作用機制。

4.3 趨化因子配體1(CXCL1) CXCL1是免疫細胞的趨化劑，炎癥發(fā)生時可趨化中性粒細胞到損傷、感染的部位，在免疫和炎癥反應中有著重要的作用。一項研究[25]結(jié)果顯示，CXCL1是HBV-ACLF患者28 d病死率的獨立危險因素，血清CXCL1與中性粒細胞計數(shù)、肝衰竭嚴重程度及器官衰竭呈正相關(guān)，可能作為HBV-ACLF患者可靠的預后標志物，同時也可能是治療靶點。

5 其他炎性相關(guān)標志物

5.1 可溶性蛋白CD100(soluble CD100, sCD100)和膜結(jié)合蛋白CD100(membrane-bound CD100, mCD100) sCD100、mCD100與感染性疾病關(guān)系密切。有研究[26]表明，HBV-ACLF患者的血漿sCD100水平較低，而CD14+單核細胞上的mCD100水平較高，血漿sCD100、mCD100的表達對外周CD14+單核細胞具有較強的調(diào)節(jié)作用，該研究數(shù)據(jù)提示血漿低sCD100水平可致使mCD100升高，從而增強CD14+單核細胞介導的Huh7.5細胞死亡、顆粒酶B分泌，炎癥進一步導致肝損傷，若sCD100與mCD100失衡，CD14+單核細胞將會發(fā)生免疫反應失活，這可能對HBV-ACLF患者生存有利。

5.2 可溶性蛋白CD163(soluble CD163, sCD163) sCD163是存在于血漿內(nèi)M2型巨噬細胞的特異性標志物，在抑制炎癥方面有著重要的意義，且與疾病預后相關(guān)。有研究[27]表明晚期ACLF患者的sCD163水平明顯高于早期ACLF患者，血漿sCD163水平是HBV-ACLF患者短期病死率的獨立危險因素，將sCD163水平納入肝衰竭評分系統(tǒng)模型更能準確提供生存預測。Gr?nbaek等[28]研究也顯示sCD163是ACLF患者28 d病死率的預測因子，納入sCD163進入肝衰竭評分系統(tǒng)后，28 d病死率的原始CLIF-C ACLF評分較前提高。

5.3 NLRP3炎性小體 NLRP3炎性小體被認為在機體病毒免疫防御中具有重要作用，能夠被多種危險信號、多種類型的病原體所激活。一項研究[29]發(fā)現(xiàn)HBV-ACLF患者外周血NLRP3表達水平低，但在肝巨噬細胞中表達較高，且與肝損傷嚴重程度有關(guān)，這可能是由于在ACLF進展過程中免疫功能受損以及單核細胞向受損肝臟內(nèi)募集，進而導致了外周血及肝內(nèi)NLRP3的差異性表達。另一項前瞻性病例對照研究[30]表明在HBV-ACLF患者疾病發(fā)展過程中，NLRP3炎性小體的表達被顯著激活。NLRP3激活后產(chǎn)生的壞死性炎癥在加重肝損傷中有著重要的作用[31]。

5.4 補體成分C3 補體C3是肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，具有增強細胞吞噬、中和病毒及細胞溶解的作用。肝臟受損嚴重時，補體水平也相應降低。C3的下降與疾病活動有著密切的聯(lián)系，在肝衰竭中也有所體現(xiàn)。相關(guān)研究[32]發(fā)現(xiàn)C3在HBV-ACLF中有著重要的致病作用，是其病死率的獨立預測因素。Li等[33]在研究中發(fā)現(xiàn)正常對照及未發(fā)生肝衰竭的乙型肝炎患者C3和C3a的水平明顯高于HBV-ACLF患者，并證實C3以及C3a水平與MELD評分、CLIF-C OF評分呈負相關(guān)，這可能與C1q介導的經(jīng)典通路的激活有關(guān)，C3、C3a水平可能是HBV-ACLF疾病發(fā)展的預測因子。

5.5 甘露糖受體(mannose receptor, MR)及可溶性甘露糖受體(soluble mannose receptor, sMR) MR與清除炎癥期間釋放到循環(huán)中的炎癥因子有關(guān)，具有識別病原體、遞呈抗原信號的功能。有研究[34]發(fā)現(xiàn)高MR水平的HBV-ABLF患者HBV所介導的免疫炎癥更容易被觸發(fā)。另一項研究[35]結(jié)果顯示，在HBV-ACLF患者中血清sMR水平顯著升高，高風險組(sMR≥99.84 pg/mL)HBV-ACLF患者的90 d病死率明顯高于低風險組(sMR<99.84 pg/mL)，MELD評分聯(lián)合sMR水平顯著提高了MELD評分單獨預測HBV-ACLF預后的效能。

5.6 腸道菌群 腸道菌群及其產(chǎn)生物可誘導炎癥，與肝細胞衰竭、凋亡進展關(guān)系密切。Wang等[36]研究結(jié)果表明糞腸球菌在HBV-ACLF進展過程中迅速增加，高數(shù)量的腸球菌與疾病惡化有關(guān)，而糞桿菌與HBV-ACLF的好轉(zhuǎn)有關(guān)，同時也為腸道菌群治療HBV-ACLF帶來了新的啟發(fā)。

5.7 miRNA-mRNA共調(diào)節(jié)網(wǎng)絡 Ma等[37]研究發(fā)現(xiàn)了HBV-ACLF患者miRNA/mRNA PBMC表達譜，miR-6840-3p及miR-6861-3p可作為HBV-ACLF短期預后不良的標志物，死亡患者的miR-6840-3p、miR-6861-3p明顯增加，受試者工作特征曲線下面積分別為0.665和0.700，雙熒光素酶報告表明miR-6840-3p直接靶向JADE2，提示HBV-ACLF預后不良的潛在miRNA-mRNA調(diào)控網(wǎng)絡是miR-6840-3p-JADE2。另一項研究[38]發(fā)現(xiàn)低表達的miR-223-3p和miR-25-3p會加重肝細胞的損傷，是HBV-ALCF預后不良的獨立危險因素。

5.8 蛋白質(zhì)組學及相關(guān)技術(shù)產(chǎn)物 隨著蛋白質(zhì)組學認識的不斷加深，已發(fā)現(xiàn)多種蛋白與預后相關(guān)。(1)血清凝集素：血清凝集素可以保護細胞避免受到應激原刺激而凋亡，具有類似于小熱休克蛋白的功能。相關(guān)研究[39]發(fā)現(xiàn)死亡HBV-ACLF患者血清凝集遠遠低于存活者，并且隨著其濃度的增加，HBV-ACLF病死率從59.3%顯著下降到7.0%，對評估疾病程度、臨床預后有重要價值。(2)纖溶酶原：纖溶酶原主要與蛋白酶抑制劑活性、轉(zhuǎn)運體活性及補體活性相關(guān)，通過蛋白質(zhì)代謝、免疫應答表達。Wu等[40]通過多次不斷擴大樣本量證實了纖溶酶原是HBV-ACLF的獨立預后標志物，可能與肝衰竭進展發(fā)生的機制相關(guān)。(3)循環(huán)血清蛋白：Sun等[41]研究認為不同的血清蛋白可區(qū)分CHB、ACLF患者，且能夠較為準確地預測器官衰竭的數(shù)量，并提出與載脂蛋白CⅢ、富組氨酸糖蛋白、激肽釋放酶B、血清運鐵蛋白等4種蛋白密切相關(guān)，這對于研究HBV-ACLF的發(fā)病機制及臨床預后有著重要意義，值得深入探討。

5.9 代謝學組 代謝學標志物對于肝臟疾病診斷及判斷預后有著重要意義。在Juanola等[42]研究中，發(fā)現(xiàn)尿肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(liver-type fatty acid binding protein, L-FABP)可作為肝衰竭的潛在生物標志物，高水平的尿L-FABP與ACLF的病死率、疾病發(fā)生增加的風險呈正相關(guān)，這可能與尿L-FABP促使炎癥的發(fā)生進而加重肝損傷有關(guān)，其促炎機制還有待于大樣本及前瞻性試驗進一步探索。相關(guān)研究[43]也表明在ACLF發(fā)展過程中觀察到脂質(zhì)、脂肪酸代謝的破壞，HBV惡化引發(fā)的免疫代謝紊亂可能是HBV-ACLF的潛在進展機制，為其診斷、預后帶來了新的探索目標。

6 小結(jié)與展望

肝衰竭因其病情發(fā)展迅速、缺乏有效治療手段及病死率高等特點嚴重威脅了人民健康。臨床中HBV-ACLF早期預警、診斷、預后的判斷對及時診療、降低病死率十分重要。HBV-ACLF進展迅速，較多的臨床指標均為橫斷面研究，前瞻動態(tài)觀察數(shù)據(jù)較少，使得判斷預后標志物的準確性及可行性大大受限。近年來涌現(xiàn)了許多預測肝衰竭預后的標志物，但在臨床實際工作中開展較少，還需要大規(guī)模的試驗數(shù)據(jù)及前瞻性研究來進一步驗證其效能，找出更加確切的預后標志物進而完善肝衰竭評估系統(tǒng)，以提升對肝衰竭患者臨床預后的判斷，有效改善肝衰竭患者疾病轉(zhuǎn)歸。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻聲明：鄧婷婷、李莉負責擬定寫作思路；鄧婷婷、關(guān)瀛、羅雪艷、秦坤、劉敏負責文獻檢索及資料分析；鄧婷婷、李莉負責文章撰寫、修改及最后定稿。