倪 旎

（濟寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院重癥監(jiān)護室，山東濟寧 272100）

重癥肺炎在臨床上比較常見，主要由病毒、細菌等病原菌引發(fā)，革蘭陰性桿菌和金黃色葡萄球菌是常見的引發(fā)重癥肺炎的病原菌。大部分重癥肺炎患者發(fā)病比較急驟，發(fā)病后病情進展迅速，可以在很短的時間內(nèi)對患者多個重要器官造成損傷，造成患者死亡，危險性極高[1]。目前臨床上對此類患者的治療主要以抗菌藥物為主，如亞胺培南西司他丁鈉、美羅培南。上述兩種藥物都屬于碳青霉烯類抗菌藥物，有較強的穩(wěn)定性，且抗菌效果不會受到病原菌數(shù)量及種類的影響，藥物進入機體后與細胞膜上的蛋白質(zhì)進行結(jié)合，從而有效地殺死病原菌。但是，與美羅培南相比較，亞胺培南西司他丁鈉用藥引發(fā)的癲癇、抽搐等不良反應比較多，這可能是因為亞胺培南西司他丁鈉能夠及時阻斷抑制性神經(jīng)沖動傳導，導致興奮占據(jù)優(yōu)勢，從而引發(fā)機體出現(xiàn)痙攣、抽搐等癥狀[2]。本研究詳細地比較了亞胺培南西司他丁鈉與美羅培南的治療效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年7月至2021年10月于濟寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院重癥監(jiān)護室接受治療的60例重癥肺炎患者進行回顧性分析。根據(jù)治療方案將其分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者中男性17例，女性13例；年齡44～81歲，平均年齡（64.47±4.86）歲；病程4～22 d，平均病程（13.12±1.50）d。觀察組患者中男性16例，女性14例；年齡43～80歲，平均年齡（64.36±4.80）歲；病程3～23 d，平均病程（13.16±1.54）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過濟寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①符合重癥肺炎的診斷標準[呼吸窘迫，呼吸頻率≥30次/min；靜息狀態(tài)下，指端的氧飽和度≤93%，氧合指數(shù)≤300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]，且經(jīng)病理學診斷被確診[3]；②接受呼吸機支持治療；③患者均表現(xiàn)出不同程度的呼吸急促、呼吸費力、咳嗽、咳痰等癥狀。排除標準：①合并其他感染性疾??；②合并心、肝、腎等器官功能障礙；③合并精神障礙；④意 識喪失，不能與他人進行正常溝通交流；⑤對本次研究中的藥物有過敏史；⑥近期應用過其他藥物可能會對本次研究中血氣指標有影響。

1.2 研究方法兩組患者入院后行基礎治療。對照組患者接受亞胺培南西司他丁鈉治療。將100 mg的亞胺培南西司他丁鈉（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130123，規(guī)格：每瓶含亞胺培南500 mg和西司他丁500 mg），與100 mL的氯化鈉溶液（0.9%）充分進行混合后，靜脈滴注，3次/d。

觀察組在對照組基礎上，行美羅培南治療。取1 g的美羅培南（深圳市海濱制藥有限公司，國藥準字H20010249，規(guī)格：0.25 g/瓶）與100 mL的氯化鈉溶液（0.9%）充分進行混合后，靜脈滴注，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標①血氣指標。采用血氣分析儀[北京九強生物技術(shù)股份有限公司，型號：V2.0]進行血氣指標檢測,血氣指標包括：血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）和氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）。②戴呼吸機時間及入住ICU時間。③治療效果。經(jīng)過治療后，如果患者體溫恢復至正常范圍，且呼吸急促、呼吸費力、咳嗽、咳痰等各項癥狀消失，實驗室病理檢查結(jié)果顯示各項指標已經(jīng)正?；蛘呋窘咏７秶鸀轱@效；如果各癥狀明顯緩解，臨床體征有明顯改善則為有效；如果各癥狀及體征均沒有明顯變化，甚至有所加重則評價為治療無效[3]。④不良反應（皮疹、惡心嘔吐、腹瀉）。

1.4 統(tǒng)計學分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用（±s ）表示，用t檢驗；計數(shù)資料采用[例（%）]表示，用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血氣指標比較治療后，兩組患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2均升高，且觀察組均高于對照組；兩組患者PaCO2均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血氣指標比較（±s ）

表1 兩組患者血氣指標比較（±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。PaO2：血氧分壓；SaO2：血氧飽和度；PaCO2：二氧化碳分壓；PaO2/FiO2：氧合指數(shù)。1 mmHg=0.133 kpa。

組別例數(shù)PaO2（mmHg） SaO2（%） PaCO2（mmHg） PaO2/FiO2（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組30 54.06±4.48 83.06±7.16*74.52±4.26 88.14±7.58*84.71±5.38 55.96±3.84*273.16±33.36 365.03±50.22*對照組30 54.79±4.52 71.74±6.15*74.61±4.38 80.74±6.54*84.62±5.26 64.18±4.59*273.18±33.34 331.83±40.76*t值 0.628 6.569 0.081 4.049 0.066 7.523 0.002 2.812 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療情況比較與對照組相比較，觀察組患者戴呼吸機時間及入住ICU時間均更短，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療情況比較（±s ）

表2 兩組患者治療情況比較（±s ）

組別 例數(shù) 戴呼吸機時間（h） 入住ICU時間（d）觀察組 30 3.01±0.15 11.05±1.25對照組 30 5.89±0.32 18.34±1.64 t值 44.635 19.364 P值 ＞0.001 ＞0.001

2.3 兩組患者治療效果比較觀察組患者的治療總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較在不良反應總發(fā)生率方面，觀察組（10.00%）較對照組（13.33%）稍低，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

重癥肺炎是臨床上較為常見的感染性疾病之一，患者機體炎癥反應越嚴重，提示病情越嚴重，治療難度越大。大多數(shù)患者發(fā)病后同時伴隨低氧血癥，如果未能接受及時有效的治療，隨著病情的發(fā)展，會逐漸引起低血壓、休克等，嚴重的還會引起多臟器功能受損?；颊甙l(fā)病后主要表現(xiàn)為精神萎靡、嗜睡、意識障礙、昏迷及驚厥等癥狀，嚴重威脅著患者的生命安全。目前，臨床上主要采用抗菌藥物對重癥肺炎患者實施治療，但是抗菌藥物的選擇至關重要。首先要根據(jù)患者的具體情況，留取病原學標本，進行病原學檢測，落實藥敏試驗，結(jié)合多項結(jié)果及患者的臨床癥狀為其選擇相應的抗菌藥物治療。由于患者的病情比較危重，一般在入院后需要及時給予患者治療，所以需要醫(yī)師先留取患者的病原學標本，為后期進行病原學檢測提供依據(jù)?？筛鶕?jù)患者的臨床表現(xiàn)癥狀對其實施廣譜抗菌藥物治療，廣譜抗菌藥的應用一般都能在一定程度上改善患者的臨床癥狀，尤其對重癥肺炎患者實施經(jīng)驗性用藥方面發(fā)揮著極其重要的作用，待病原學檢測結(jié)果出來后，可結(jié)合具體的檢測結(jié)果及患者的癥狀表現(xiàn)，給予其針對性的窄譜目標性抗菌藥物 治療[4-5]。

亞胺培南西司他丁鈉藥物中的主要成分包括亞胺培南和西司他丁鈉，通過利用兩者的優(yōu)勢發(fā)揮出了抗菌的效果。亞胺培南西司他丁鈉主要被應用于對多種病原體所致的混合感染性疾病的治療中，對于一些病原菌還沒有確定的疾病，對其實施早期治療時應用亞胺培南西司他丁鈉也能夠取得較好的效果。亞胺培南屬于一種新型的β-內(nèi)酰胺抗生素，能夠有效殺滅多種病原菌。西司他丁鈉屬于一種特異度的酶抑制劑，將其用于對重癥肺炎患者的治療中，能夠有效阻斷亞胺培南在腎臟內(nèi)的代謝，進一步提高泌尿道中亞胺培南原型藥物的濃度，在亞胺培南西司他丁鈉藥物中，亞胺培南與西司他丁鈉的含量比為1∶1[6]。給藥的方式一般為靜脈滴注，在劑量方面治療人員需要根據(jù)患者的感染的類型以及病情嚴重程度進行確定，同時還要考慮到病原菌的敏感度、患者的腎功能及體質(zhì)量情況，可以將每天的總劑量分次用藥。一般情況下，此種藥物的耐受性比較好，但是也有個別患者用藥后會出現(xiàn)一些不良反應。本次研究結(jié)果顯示，在不良反應總發(fā)生率方面，觀察組（10.00%）較對照組（13.33%）稍低，差異無統(tǒng)計學意義。兩組患者發(fā)生的不良反應癥狀主要有皮疹、腹瀉、惡心嘔吐等，但是癥狀都不嚴重，停藥后癥狀均得到了緩解，未對治療效果造成影響。美羅培南C1位置有一個甲基存在，這種特殊的結(jié)構(gòu)在很大程度上增強了腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性，即便是單獨用藥也能夠發(fā)揮出較好的抗菌效果[7]。本次研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者PaO2、SaO2、PaO2/FiO2均升高，且觀察組均高于對照組；兩組患者PaCO2均降低，且觀察組低于對照組，提示觀察組患者血氣指標改善的更加明顯。在進行藥理學分析后發(fā)現(xiàn)，對重癥肺炎患者實施美羅培南治療時，可以不需要其他酶抑制劑進行輔助，美羅培南的穿透性非常強，除了D2通道以外，還能夠通過其他路徑進入到菌群的內(nèi)部，這種藥物通過與革蘭陰性菌青霉素結(jié)合蛋白2（PBP2）進行結(jié)合后，還能夠有效防止被水解，從而發(fā)揮出較好的抗菌效果[8]。美羅培南主要為人工合成，通過有效抑制細菌細胞壁的合成，而產(chǎn)生較好的抗菌作用，通過穿透革蘭陽性和陰性菌的細胞壁，到達作用靶點，進而發(fā)揮出較好的抗菌效果[9]。本次研究結(jié)果也顯示，觀察組患者戴呼吸機時間和入住ICU時間均短于對照組，且治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義，進一步證實了美羅培南治療重癥肺炎患者的效果優(yōu)勢。

綜上所述，臨床上對重癥肺炎患者實施治療時，聯(lián)用美羅培南治療，能夠更好地改善患者的血氣指標，治療效果顯著，并且還能較好地縮短患者戴呼吸機時間及入住ICU時間，安全可靠，建議應用。