張志振

（單縣東大醫(yī)院急診醫(yī)學科，山東菏澤 274300）

目前臨床多應用溶栓和抗凝治療方案對急性缺血性腦卒中患者進行治療，阿替普酶在一定程度上可以緩解病情進展，減輕神經(jīng)功能損傷，但療效較差[1]。因此治療該疾病的新趨勢為聯(lián)合用藥，本研究探討丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療急性缺血性腦卒中的效果，并分析該聯(lián)合治療方案對患者療效及血清神經(jīng)功能損傷因子和炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取單縣東大醫(yī)院2020年1月至2021年2月收治的90例老年急性缺血性腦卒中患者為研究對象進行回顧性分析，以不同的療法分為對照組與聯(lián)合治療組，各45例。對照組中男、女患者分別為25、20例；年齡58～67歲，平均年齡（61.43±2.67）歲；發(fā)病時間2.2～4.5 h，平均發(fā)病時間（3.04±0.78）h。聯(lián)合治療組中男、女患者分別為24、21例；年齡56～68歲，平均年齡（61.38±2.47）歲；發(fā)病時間2.1～4.5 h，平均發(fā)病時間（3.10±0.69）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)單縣東大醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①符合急性缺血性腦卒中的診斷標準[2]；②首次發(fā)病，且在參與本研究前未接受其他治療；③發(fā)病時間＜4.5 h；④臨床資料完整。排除標準：①重要臟器功能不全；②對本研究藥物不耐受；③精神異常者。

1.2 治療方法 兩組患者行常規(guī)治療，如減低顱內(nèi)壓、吸氧、營養(yǎng)神經(jīng)、改善腦代謝等。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，國藥準字SJ20160055，規(guī)格：50 mg/支）50 mg，首次在10 min內(nèi)靜脈注射阿替普酶總劑量的10%，其余的90%在60 min內(nèi)用靜脈泵注射體內(nèi)，1次/d。聯(lián)合治療組患者在上述基礎(chǔ)上加用丁苯酞[石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格（100 mL）：丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g]，在給阿替普酶靜脈溶栓治療6 h后靜脈滴注丁苯酞，100 mL/次，2次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。通過評估患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分減分率進行療效評價。痊愈：NIHSS評分降低幅度≥90%，生活能力恢復，臨床癥狀消失；顯效：50%≤NIHSS評分降低幅度＜90%，生活能力顯著恢復且部分可以自理，臨床癥狀顯著減輕；有效：20%＜NIHSS評分降低幅度＜50%，生活能力有效恢復但尚不能自理，臨床癥狀有改善；無效：NIHSS評分降低幅度≤20%或NIHSS評分升高，生活能力和臨床癥狀基本沒有恢復或者出現(xiàn)惡化[3]?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者神經(jīng)功能損傷程度。采用NIHSS評估患者治療前后的神經(jīng)功能損傷程度，總分42分，評分與神經(jīng)功能損傷程度呈正相關(guān)[4]。③比較兩組患者神經(jīng)功能損傷因子和炎癥因子水平。于治療前后采集患者肘靜脈血5 mL，離心（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，時間為12 min），收集血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白水平、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計學分析 用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合治療組患者治療總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較 治療前兩組患者NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NIHSS評分均比治療前低，且聯(lián)合治療組比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生院卒中量表。

組別 例數(shù) 治療前 治療后聯(lián)合治療組 45 13.03±2.23 6.80±1.85*對照組 45 12.97±2.22 9.21±1.56*t值 0.132 6.702 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血清神經(jīng)功能損傷因子和炎癥因子水平比較 治療前兩組患者血清NSE、S100β蛋白、TNF-α、IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清NSE、S100β蛋白、TNF-α、IL-6 水平均比治療前低，且聯(lián)合治療組比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血清神經(jīng)功能損傷因子和炎癥因子水平比較（ng/mL，）

表3 兩組患者治療前后血清神經(jīng)功能損傷因子和炎癥因子水平比較（ng/mL，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6。

組別 例數(shù) NSE S100β蛋白 TNF-α IL-6治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合治療組 45 1.44±0.370.94±0.25*28.58±5.6417.39±3.15* 73.98±8.2750.17±3.02* 2.64±0.48 1.49±0.26*對照組 45 1.47±0.391.20±0.26*27.54±5.4721.81±4.86* 74.85±8.8062.59±4.47* 2.66±0.53 2.07±0.39*t值 0.327 4.849 0.883 5.119 0.483 15.454 0.207 8.216 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性缺血性腦卒中是腦血管疾病，常見的病因主要為腦血栓導致腦部血管堵塞，引起腦組織細胞凋亡。由于缺血病灶部位存在側(cè)支循環(huán)，如果及時恢復該區(qū)域的血流，則可以恢復因急性缺血造成的腦神經(jīng)功能損傷。因此，及時有效改善缺血半暗帶腦組織區(qū)域的血供、恢復腦損傷部位的神經(jīng)功能是治療該疾病的關(guān)鍵[5]。

靜脈溶栓可恢復栓塞血管的血液流通，因此常用靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中。阿替普酶是常用的抗血栓藥物，其通過激活能溶解相關(guān)纖維蛋白的纖溶酶原，達到溶栓的效果，其局部溶栓的效果較強[6]。在上述過程中阿替普酶和纖溶酶原的親和力好，強化激活纖溶系統(tǒng)并與纖維蛋白結(jié)合，推動纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，這也是阿替普酶具有很強的局部溶栓效果的原因之一。目前阿替普酶已經(jīng)廣泛地應用于深靜脈血栓形成、急性缺血性腦卒中等多種血管疾病的治療[7-8]。本研究中，常規(guī)治療聯(lián)合阿替普酶的總有效率為64.44%。出現(xiàn)上述結(jié)果可能是靜脈溶栓治療該病的時間窗較短，最長僅有4.5 h；但該病患者病情復雜且進展較快；阿替普酶的半衰期較短，適用于該病的治療。

丁苯酞能夠阻斷缺血性腦卒中導致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，有較強的抗腦缺血減輕腦水腫作用，同時，具有神經(jīng)保護作用，動物實驗結(jié)果表明，丁苯酞能使大鼠局部腦缺血的梗塞面積縮小，使腦組織的血液循環(huán)改善，減緩神經(jīng)細胞凋亡[9]。有研究表明，丁苯酞可使急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能損傷減少及提高生活能力、生活質(zhì)量[10]。目前聯(lián)合用藥是當前治療該疾病的大勢所趨。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者總有效率比對照組高。分析原因，阿替普酶產(chǎn)生了靜脈溶栓效果，改善缺血半暗帶腦組織區(qū)域的血供、建立側(cè)支血供循環(huán)、恢復腦損傷部位的神經(jīng)功能，在此基礎(chǔ)之上靜脈給予丁苯酞也產(chǎn)生了改善缺血腦組織的血液循環(huán)，減緩神經(jīng)細胞凋亡，兩者產(chǎn)生了協(xié)同作用。

S100β蛋白和NSE是神經(jīng)損傷因子，表達于神經(jīng)膠質(zhì)細胞和神經(jīng)細胞中，可以準確反映出神經(jīng)膠質(zhì)細胞、神經(jīng)細胞損傷程度。在急性缺血性腦卒中發(fā)病過程中缺血病灶部位因缺血缺氧導致神經(jīng)細胞、神經(jīng)膠紙細胞損傷、破裂，上述細胞破裂后，胞質(zhì)中的S100β蛋白和NSE釋放至血液，因此血清中的S100β蛋白和NSE水平可以在一定程度上反映出神經(jīng)功能損傷的情況[11-12]。TNF-α、IL-6 是常見的炎癥促進因子，炎癥反應會加劇急性缺血性腦卒中的病情發(fā)展，可以擴大腦缺血組織的范圍、加重缺血再灌注損傷、使腦細胞凋亡加重、使神經(jīng)功能恢復緩慢[13-15]。本研究顯示，聯(lián)合治療組患者S100β蛋白、NSE、TNF-α、IL-6水平均比對照組低。上述結(jié)果從血清學角度說明聯(lián)合使用阿替普酶和丁苯酞，能夠改善神經(jīng)功能損傷以及炎癥反應。

綜上，急性缺血性腦卒中患者用阿替普酶配合丁苯酞治療，可以獲得更好的療效，更有效降低血清神經(jīng)功能損傷因子和炎癥因子水平，且安全性良好。