孫中利 劉姍姍

原發(fā)性腎病綜合征是以水腫、低血清白蛋白、蛋白尿為主要特征的癥候群,臨床發(fā)病率較高,具體病因尚不明確,可能與人體抗體介導的免疫反應有關(guān),首選免疫抑制治療方案［1］。有研究指出［2］,糖皮質(zhì)激素、他克莫司、環(huán)孢素A 在治療原發(fā)性腎病綜合征中均有較好效果,單獨用藥可獲得一定治療效果,緩解疾病癥狀,但是治療周期長、見效慢、效果有限。因此考慮進行聯(lián)合用藥,發(fā)揮藥物協(xié)同效果。為探究有效、安全的聯(lián)合用藥方式,本文對糖皮質(zhì)激素分別與他克莫司、環(huán)孢素A 聯(lián)合治療原發(fā)性腎病綜合征的效果進行分析,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年9 月～2021 年9 月在本院進行治療的150 例原發(fā)性腎病綜合征患者作為研究對象,隨機分為試驗組和對照組,每組75 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,±s)

表1 兩組患者一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標準 納入標準：①患者經(jīng)過血生化等檢查后確診為原發(fā)性腎病綜合征；②患者及家屬知情并同意參加本研究；③臨床資料完整。排除標準：①治療藥物過敏患者；②妊娠期、哺乳期女性；③精神疾病患者；④惡性腫瘤患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者接受環(huán)孢素A 聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療,糖皮質(zhì)激素選用醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33021207,規(guī)格：5 mg×100 片),按照患者體重0.5 mg/kg 給藥,1 次/d,服用8 周后每4 周減少劑量5 mg,縮減至10 mg/d,維持用藥,治療6 個月；環(huán)孢素軟膠囊(杭州中美華東制藥有限公司,國藥準字H10960122,規(guī)格：25 mg×50 粒),初始用量3～5 mg/(kg·d),2 次/d,用藥12 周后減量,連續(xù)使用6 個月。

1.3.2 試驗組 試驗組采用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療,糖皮質(zhì)激素用法、用量同對照組；他克莫司膠囊(愛爾蘭Astellas Ireland Co.Ltd.,國藥準字J20150101,規(guī)格：0.5 mg×50 粒),給予0.05 mg/(kg·d),2 次/d,連續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 治療效果 判定標準：尿蛋白轉(zhuǎn)陰、血清白蛋白恢復正常,蛋白尿、水腫等癥狀消失,視為顯效；24 h尿蛋白定量明顯降低,血生化指標改善,癥狀緩解,視為有效：血生化檢查結(jié)果、癥狀與治療前比較無變化,視為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 治療前后血生化指標 包括血清白蛋白、24 h 尿蛋白定量,分別使用化學定量法、雙縮脲法進行檢測。

1.4.3 不良反應發(fā)生率 主要包括惡心嘔吐、厭食、血壓升高。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差 (±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 試驗組治療總有效率97.33%顯著高于對照組的88.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后血生化指標比較 治療前,兩組血清白蛋白、24 h 尿蛋白定量水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組血清白蛋白水平高于治療前,24 h 尿蛋白定量水平低于治療前,且試驗組血清白蛋白水平高于對照組,24 h 尿蛋白定量水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血生化指標比較(±s)

表3 兩組治療前后血生化指標比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較 試驗組不良反應發(fā)生率2.67%低于對照組的12.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征具有較高的臨床發(fā)病率,患者出現(xiàn)低蛋白血癥、大量蛋白尿等癥狀體征,對患者生活影響較大,如果治療不及時可引起腎功能損傷,加重病情,增加治療難度［3］。有研究表明［4］,糖皮質(zhì)激素對治療原發(fā)性腎病綜合征臨床有很好的效果,常用藥物為醋酸潑尼松片,可以減輕患者癥狀。因為大量研究結(jié)果顯示,原發(fā)性腎病綜合征發(fā)病、發(fā)展與免疫反應有關(guān),因此需要進行免疫抑制劑治療。免疫抑制劑的治療機制為：其屬于糖皮質(zhì)激素類藥物,抗炎、抗過敏、免疫抑制作用突出,可以對細胞介導的免疫反應進行抑制,并延遲過敏反應,減輕原發(fā)免疫反應擴展,但是在治療原發(fā)性腎病綜合征時單用糖皮質(zhì)激素整體效果不理想,見效慢,療程長,且容易引起其他不良反應［5］?？琢顝姷龋?］研究表明,聯(lián)合使用醋酸潑尼松與他克莫司治療原發(fā)性腎病綜合征臨床療效好于單純使用他克莫司,患者24 h 尿蛋白定量、血脂指標均改善。董曉貝等［7］研究中對比了他克莫司與環(huán)孢素A 分別與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用治療原發(fā)性腎病綜合征的效果,結(jié)果表明他克莫司與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用效果好于環(huán)孢素A 與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合,對于患者大量蛋白尿、低血白蛋白癥狀改善有促進作用。分析原因：環(huán)孢素A 屬于強效免疫抑制劑,可以抑制T 輔助細胞產(chǎn)生、釋放,對炎性因子白細胞介素-2(IL-2)受體表達進行干擾,減少尿蛋白產(chǎn)生［8-10］。他克莫司是大環(huán)內(nèi)酯抗生素中的一種,對于IL-2 釋放有抑制作用,同時可以抑制T 細胞活化,免疫抑制能力優(yōu)于環(huán)孢素A［11,12］。

本次研究結(jié)果顯示,試驗組治療總有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組血清白蛋白水平高于治療前,24 h 尿蛋白定量水平低于治療前,且試驗組血清白蛋白水平高于對照組,24 h 尿蛋白定量水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。試驗組不良反應發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此均說明在治療原發(fā)性腎病綜合征時聯(lián)合使用他克莫司與糖皮質(zhì)激素的臨床療效優(yōu)于環(huán)孢素A 與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合方案。

綜上所述,他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療原發(fā)性腎病綜合征的療效優(yōu)于環(huán)孢素A 聯(lián)合糖皮質(zhì)激素,其可有效改善血生化指標,且用藥安全性高,應該作為首選治療方案。