高政聰 雷作漢 郭舜琴

乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性流行，未經(jīng)抗病毒治療的HBV感染患者的肝硬化年發(fā)生率較高，其中失代償期肝硬化5年生存率僅為14～35%[1-2]。目前缺乏有效生物學(xué)標(biāo)志物對(duì)HBV相關(guān)失代償期肝硬化(HBV-DC)患者預(yù)后情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。血紅蛋白(Hb)可以在一定程度上反映機(jī)體貧血狀態(tài)，其與多種疾病的預(yù)后關(guān)系密切。Walter等[3]研究術(shù)前新輔助放化療直腸癌患者，發(fā)現(xiàn)治療前低水平Hb病例其腫瘤組織退縮率及降期率明顯低于Hb 正常者。Zhang等[4]回顧性分析非小細(xì)胞肺癌治療前Hb水平與預(yù)后關(guān)系，顯示與低水平Hb患者相比，治療前正常Hb水平的病例存在著更大的生存機(jī)會(huì)。紅細(xì)胞分布寬度(RDW)常用于評(píng)價(jià)紅細(xì)胞大小變異程度，并有助于不同疾病類型中貧血的診斷以及鑒別診斷[5-8]。本研究分析Hb/RDW比值對(duì)HBV-DC患者預(yù)后評(píng)估的價(jià)值。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2015年1月—2022年2月期間收治的HBV-DC患者141例，其中男116例、女25例，年齡52(46, 64)歲。HBV-DC診斷符合既往標(biāo)準(zhǔn)[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)惡性腫瘤；②合并慢性腎功能不全；③存在腦血管疾病或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??；④隨訪資料大量缺失者。

二、研究方法

記錄臨床資料。采用回顧性分析方法，依據(jù)臨床結(jié)局分為存活組和死亡組，比較兩組患者臨床資料。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用IBM SPSS 22.0軟件行統(tǒng)計(jì)分析，α=0.05。對(duì)偏態(tài)分布的計(jì)量資料以[M(P25，P75)]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。多因素logistic回歸分析HBV-DC患者死亡發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并運(yùn)用ROC曲線分析獨(dú)立危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)HBV-DC患者死亡發(fā)生的臨床價(jià)值。

結(jié) 果

一、存活、死亡HBV-DC資料比較

141例HBV-DC患者中存活120例、死亡21例。與死亡組相比，存活組TBil、Scr、RDW、INR及MELD評(píng)分顯著降低(P<0.05)；存活組患者Hb、Hb/RDW顯著高于死亡組(P<0.05)；而兩組性別、年齡、PLT、ALT、AST及Alb比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、各獨(dú)立危險(xiǎn)因素及其ROC曲線分析

多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，Hb/RDW、MELD評(píng)分是HBV-DC患者死亡發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。對(duì)Hb/RDW、MELD評(píng)分等獨(dú)立危險(xiǎn)因素進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果顯示，Hb/RDW診斷HBV-DC患者死亡發(fā)生時(shí)截?cái)帱c(diǎn)6.0%，敏感度85.0%(102/120)，特異度66.7%(14/21)，AUC值0.78；MELD評(píng)分診斷截?cái)帱c(diǎn)17.4分，敏感度66.7%(80/120)，特異度85.7%(18/21)，AUC值0.80。Hb/RDW聯(lián)合MELD評(píng)分診斷時(shí)AUC值為0.86。

三、各Hb/RDW水平HBV-DC資料比較

以Hb/RDW=6.0%為截?cái)帱c(diǎn)，將HBV-DC患者分為低Hb/RDW組(n=62)、高Hb/RDW組(n=79)。兩組Hb、RDW、INR、MELD評(píng)分及30 d病死率等比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 存活組、死亡組HBV-DC患者臨床資料比較

表2 高、低Hb/RDW組HBV-DC患者臨床資料比較

討 論

早期識(shí)別HBV-DC患者臨床結(jié)局的危險(xiǎn)因素是臨床實(shí)踐中的重要任務(wù)。本研究結(jié)果顯示，Hb/RDW降低與HBV-DC患者病死率有關(guān)，表明低水平Hb/RDW可以作為患者臨床結(jié)局的簡(jiǎn)單預(yù)測(cè)指標(biāo)。MELD評(píng)分是常用于評(píng)價(jià)終末期肝病病情程度、預(yù)后的評(píng)分系統(tǒng)。結(jié)合ROC曲線可知MELD評(píng)分、Hb/RDW預(yù)測(cè)HBV-DC患者死亡發(fā)生的AUC值相似，這也說(shuō)明Hb/RDW預(yù)測(cè)效能與MELD評(píng)分相當(dāng)，同時(shí)當(dāng)二者聯(lián)合診斷時(shí)AUC值進(jìn)一步提升。

貧血常存在于慢性肝病患者中，多與不良結(jié)局有關(guān)，導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[10]。貧血的發(fā)病機(jī)制現(xiàn)已明確，包括葉酸或維生素B12缺乏、骨髓抑制等[11-12]。Cai等[13]研究表明，Hb水平有助于預(yù)測(cè)HBV-DC危險(xiǎn)分層，可視為患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。RDW被報(bào)道具備診斷和預(yù)測(cè)各種疾病的潛能[14]。Lou等[15]觀察到不同臨床階段的HBV-DC患者中高RDW與病死率密切有關(guān)。類似地，Turcato 等[16]發(fā)現(xiàn)，RDW可以預(yù)測(cè)急性HBV-DC病例短期臨床結(jié)局。在機(jī)體炎癥條件下，紅細(xì)胞成熟可能受到抑制，網(wǎng)織紅細(xì)胞可能提前進(jìn)入外周血液中，從而導(dǎo)致RDW增加。相關(guān)研究指出，RDW是一種基于炎癥狀態(tài)的生物標(biāo)志物，并被認(rèn)為在肝病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵性作用[17]。此外，除炎癥外，RDW還被報(bào)道受機(jī)體衰老、營(yíng)養(yǎng)不良等影響[18-19]。相較于Hb和RDW，Hb/RDW作為一項(xiàng)比值指標(biāo)，在診斷預(yù)測(cè)時(shí)將更為有效且穩(wěn)定。不過(guò)這也需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定其潛在的機(jī)制。

綜上所述，Hb/RDW、MELD評(píng)分是HBV-DC患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Hb/RDW、MELD評(píng)分聯(lián)合應(yīng)用可以有效預(yù)測(cè)HBV-DC患者預(yù)后情況。