邵 蔚，梁 進(jìn)，宋春俠，羅 玲

糖尿病現(xiàn)已經(jīng)成為臨床普遍發(fā)生的慢性代謝性終身疾病之一[1]，該疾病以胰島素抵抗及糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)[2-3]。糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病的常見并發(fā)癥之一，以周圍神經(jīng)損傷為特征，研究[4-5]表明，DPN的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，可能與血糖控制不到位有關(guān)。隨著DPN的病程延長(zhǎng)增加了病人抑郁、焦慮等不良情緒的蔓延，使抑郁癥的發(fā)生率明顯上升[6]。抑郁作為DPN常見的心理障礙，對(duì)血糖的控制產(chǎn)生一定影響，故需對(duì)DPN伴抑郁病人提高關(guān)注[7]。臨床研究[8]表明，2型糖尿病病人多存在高同型半胱氨酸血癥，血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)表達(dá)量的上升與糖尿病相關(guān)病變密切相關(guān)，且會(huì)增加糖尿病出現(xiàn)其他并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，但目前關(guān)于探究Hcy水平在DPN伴抑郁病人中表達(dá)的研究較少。25羥維生素D[25 hydroxy vitamin D，25(OH)D]是導(dǎo)致2型糖尿病病人發(fā)生DPN的重要因素，且對(duì)于血糖控制具有重要意義[9]。為了明確Hcy、25(OH)D水平在DPN伴抑郁病人中的作用，提高對(duì)DPN的相關(guān)認(rèn)知，本研究對(duì)140例DPN病人進(jìn)行臨床研究，旨在為該類病人的診治提供依據(jù)?，F(xiàn)作報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2019年9月至2021年9月收治的80例DPN伴抑郁病人的臨床資料，將其作為DPN伴抑郁組，60例DPN未伴隨抑郁狀態(tài)的病人作為DPN組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的糖尿病及DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，均為2型糖尿病，均為中度DPN；(2)臨床資料完整；(3)符合《赫爾辛基宣言》中的倫理審查標(biāo)準(zhǔn)；(4)年齡>18歲；(5)無惡性腫瘤疾?。?6)無精神疾??；(7)無糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他疾病引起的周圍神經(jīng)損傷；(2)合并嚴(yán)重的器官功能障礙；(3)近期服用抗抑郁相關(guān)藥物；(4)合并垂體或下丘腦疾病史；(5)合并結(jié)締組織疾??；(6)抑郁癥軀體化表現(xiàn)，失眠、睡眠障礙等。另選取50名同期來本院進(jìn)行健康體檢的人群為對(duì)照組，除空腹血糖外，3組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)，具有可比性。

表1 DPN伴抑郁組與DPN組病人一般資料的比較

1.2 方法 采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)評(píng)價(jià)病人抑郁情況，包括抑郁情緒、睡眠狀況、認(rèn)知能力、情緒及軀體神經(jīng)功能癥狀等17個(gè)條目，按照0～4分的5級(jí)評(píng)分法評(píng)分，HAMD總分>35分為嚴(yán)重抑郁；總分≥17分為中度抑郁；7～<17分為輕度抑郁；總分<7分為正常。該量表Cronbach′s α系數(shù)為0.674，信效度良好。

采集病人入院后第2天空腹外周靜脈血5 mL，置于抗凝管中，充分混勻，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，通過循環(huán)酶法檢測(cè)血清Hcy，試劑盒購(gòu)自廣州健侖生物科技有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)25(OH)D水平，實(shí)驗(yàn)試劑盒購(gòu)自武漢博士德公司，所有操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、方差分析和Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 3組病人Hcy、25(OH)D水平比較 3組病人Hcy、25(OH)D水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；DPN伴抑郁組病人Hcy水平顯著高于DPN組與對(duì)照組，25(OH)D水平顯著低于DPN組與對(duì)照組；DPN組病人Hcy水平顯著高于對(duì)照組，25(OH)D水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(見表2)。

表2 3組病人Hcy、25(OH)D水平比較

2.2 不同抑郁程度的DPN病人Hcy、25(OH)D水平比較 不同抑郁程度的DPN病人Hcy、25(OH)D水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；重度抑郁組病人Hcy水平顯著高于中度抑郁與輕度抑郁組，25(OH)D水平低于中度抑郁與輕度抑郁組；中度抑郁組Hcy水平顯著高于輕度抑郁組，25(OH)D水平低于輕度抑郁組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05～P<0.01)(見表3)。

表3 不同抑郁程度的DPN病人Hcy、25(OH)D水平比較

2.3 Hcy、25(OH)D水平與DPN是否伴抑郁癥狀的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，Hcy水平與DPN是否伴抑郁癥狀呈明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.441，P<0.01)，25(OH)D水平與DPN是否伴抑郁癥狀呈明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.361，P<0.01)。

3 討論

糖尿病病人抑郁發(fā)生率是普通人群的2倍，病人因不同程度的抑郁而導(dǎo)致治療的依從性較差，從而影響血糖的控制，導(dǎo)致一系列的并發(fā)癥狀出現(xiàn)[11-13]。DPN作為2型糖尿病的常見并發(fā)癥，與病人代謝紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)等密切相關(guān)，當(dāng)DPN伴抑郁癥狀出現(xiàn)時(shí)，病人的疾病進(jìn)展更為嚴(yán)重[14-15]。研究[16]指出，多種細(xì)胞因子在DPN伴抑郁病人疾病進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。Hcy屬于含硫氨基酸，是病人機(jī)體代謝過程中的重要生成物，其表達(dá)量的上升對(duì)多巴胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)因子的合成具有一定的影響，可能與病人出現(xiàn)抑郁癥狀有關(guān)[17]。25(OH)D反映機(jī)體維生素D的情況，其通過在腎臟中轉(zhuǎn)化而發(fā)揮其活性作用，近年來研究指出25(OH)D存在于機(jī)體多種組織內(nèi)，與2型糖尿病病人的病變相關(guān)[18]。本研究中，Hcy及25(OH)D水平在DPN伴抑郁病人中均呈現(xiàn)出表達(dá)異常的狀況。

糖尿病病人一旦出現(xiàn)DPN，容易產(chǎn)生不同程度的抑郁狀況，不但影響病人的精神狀況，亦不利于其診治。本研究結(jié)果顯示，DPN伴抑郁及DPN未伴抑郁病人的Hcy表達(dá)量明顯較對(duì)照組高，且DPN伴抑郁病人Hcy水平高于DPN未伴抑郁病人，不同抑郁程度的病人Hcy水平表達(dá)由高至低依次為重度抑郁組>中度抑郁組>輕度抑郁組，Hcy表達(dá)量與DPN伴抑郁病人的病情嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)關(guān)系，這可能是因?yàn)椋篐cy屬于氨基酸中間代謝產(chǎn)物，其通過血腦屏障進(jìn)入病人的神經(jīng)中樞，從而導(dǎo)致線粒體功能受損，阻礙神經(jīng)傳導(dǎo)作用，使病人的部分認(rèn)知出現(xiàn)障礙[19]。Hcy表達(dá)量上升，導(dǎo)致病人機(jī)體細(xì)胞的活性程度降低，內(nèi)皮受損，加速了神經(jīng)元凋亡，對(duì)病人的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，故DPN伴抑郁病人的Hcy水平較高。

另外，DPN伴抑郁及DPN未伴抑郁病人25(OH)D水平明顯較對(duì)照組低，且DPN伴抑郁病人25(OH)D水平低于DPN未伴抑郁病人，不同抑郁程度的病人25(OH)D水平由高至低依次為輕度抑郁組>中度抑郁組>重度抑郁組，25(OH)D水平與DPN伴抑郁病人的病情嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，究其原因在于：維生素D是骨代謝的重要因子，與免疫細(xì)胞的增殖及分化作用有關(guān)，參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)，而25(OH)D是維生素D循環(huán)的一種表現(xiàn)形式，亦與鈣磷及骨代謝相關(guān)，25(OH)D水平的降低是引起糖尿病的原因之一，當(dāng)25(OH)D水平低于20 ng/mL時(shí)[20]，DPN的發(fā)生率明顯上升，故25(OH)D在對(duì)照組病人中的表達(dá)明顯較高。維生素D的吸收能力降低后，病人的血管功能受到影響，從而引發(fā)一定程度的神經(jīng)病變，故合并抑郁的DPN病人25(OH)D表達(dá)量更低，且抑郁程度越嚴(yán)重該水平的表達(dá)量越低。

綜上所述，DPN伴抑郁病人表現(xiàn)為Hcy表達(dá)量的上升與25(OH)D水平的下降，且隨著抑郁癥狀程度越嚴(yán)重，兩項(xiàng)水平的變化更為顯著，需引起臨床關(guān)注。但本研究存在一些不足之處，例如樣本的數(shù)量有限，在今后的研究中將會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本的數(shù)量，細(xì)化納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，使研究結(jié)果更具有科學(xué)意義。