馮潔萍,鐘錦玉,余 躍

胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease，GERD)是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的不適癥狀和/或并發(fā)癥的一種慢性的消化道疾病，包括反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)、非糜爛性反流病和Barrett食管。據(jù)統(tǒng)計(jì)，GERD影響8%～30%的西方人口和10%的亞洲人口，且其頻率超過每月1次[1]。

臨床上，RE病人往往合并有睡眠障礙。國(guó)外的研究指出RE病人夜間的反流事件可以引起睡眠障礙，引起覺醒和睡眠碎片[2]。美國(guó)的一項(xiàng)對(duì)11 685例胃食管反流病病人的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，89%的人經(jīng)歷過夜間反流的癥狀，49%的病人有入睡困難，58%的病人難以保持穩(wěn)定的夜間睡眠[3]。香港包括2 316名中年人在內(nèi)的調(diào)查[4]顯示，失眠與GERD顯著相關(guān)。因此，睡眠障礙與RE的關(guān)聯(lián)密切。但目前尚無睡眠與RE病人癥狀及精神狀態(tài)的研究。本研究旨在比較睡眠障礙的病人與非睡眠障礙病人的癥狀及精神狀態(tài)?，F(xiàn)作報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年6月在臨泉縣人民醫(yī)院內(nèi)鏡中心因反流相關(guān)癥狀，如燒心、反酸等進(jìn)行胃鏡檢查提示RE的病人共105例。根據(jù)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)量表評(píng)分將105例RE病人分為2組，合并睡眠障礙者(RE-A組，PSQI評(píng)分≥5分)40例(38.10%),其中男21例,女19例;年齡25～62歲;睡眠正常者(RE-B組，PSQI評(píng)分<5分)65例(61.90%),其中男34例,女31例;年齡20～60歲。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 所有病人均進(jìn)行胃鏡檢查并內(nèi)鏡下診斷反流性食管炎，排除標(biāo)準(zhǔn)為：嚴(yán)重心肺疾病、糖尿病、腎病，以及其他與胃腸道疾病相關(guān)的慢性疾病，如炎癥性腸病(IBD)、潰瘍和癌癥。尤其是服用可能影響睡眠質(zhì)量的藥物的病人被排除在外。影響睡眠質(zhì)量藥物包括：(1)抗哮喘藥物，如氨茶堿、多索茶堿和麻黃堿；(2)抗抑郁藥，如帕羅西汀、氟西汀和丙咪嗪；(3)抗生素，如青霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類；(4)糖皮質(zhì)激素。共有105例 RE病人符合研究條件。本研究經(jīng)臨泉縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有參與者在加入研究前均獲得書面知情同意書。

1.3 問卷調(diào)查

1.3.1 PSQI量表 該量表作為一種診斷睡眠障礙的工具被用來評(píng)估過去1個(gè)月的睡眠質(zhì)量。PSQI分為七個(gè)維度，即主觀睡眠質(zhì)量、日間功能障礙、睡眠潛伏期、睡眠藥物的使用、睡眠持續(xù)時(shí)間、睡眠障礙和習(xí)慣性睡眠效率。各維度都采用Likert 4級(jí)評(píng)分法(0～3分，從無到最深刻的影響)。總分5分或以上表示睡眠障礙。PSQI的特異性為86.5%，敏感性為89.6%[5]。

1.3.2 GERD癥狀評(píng)分 采用胃食管反流病問卷(GERDQ)。GERDQ量表共 6 項(xiàng)內(nèi)容，包括燒心、反流、上腹痛、惡心、睡眠障礙、是否在醫(yī)師處方外額外使用非處方藥，要求病人回憶過去1周內(nèi)各種癥狀發(fā)生的頻率，按每項(xiàng) 0～3 分進(jìn)行評(píng)分，總分為 0～18 分，得分越高，表明反流癥狀越嚴(yán)重[6]。

1.3.3 漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD) HAMA主要評(píng)估焦慮嚴(yán)重程度，共14項(xiàng)，每項(xiàng)調(diào)查問答按從無到嚴(yán)重級(jí)別細(xì)分為5個(gè)等級(jí)(無癥狀者評(píng)0分，輕度癥狀評(píng)1分，中等癥狀評(píng)2分，重度癥狀評(píng)3分，癥狀極重者評(píng)4分)。病人焦慮程度與總評(píng)分呈正相關(guān)聯(lián)系，即評(píng)分越高、總評(píng)分越高，焦慮程度越嚴(yán)重。HAMD是臨床上評(píng)定抑郁狀態(tài)時(shí)應(yīng)用較為普遍的量表，共24項(xiàng)，每項(xiàng)調(diào)查采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法：0分，無癥狀；1分，輕微癥狀；2分，中度癥狀；3分，重度癥狀；4分，極重度癥狀[7]。病人抑郁程度與總評(píng)分呈正相關(guān)聯(lián)系，總評(píng)分越高，抑郁程度越嚴(yán)重。

1.3.4 RE內(nèi)鏡下分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)洛杉磯標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，A級(jí):食管黏膜破損局限于黏膜皺襞上,且長(zhǎng)度<5 mm;B級(jí):食管黏膜破損局限于黏膜皺襞上,其中至少1處>5 mm且相互不融合;C級(jí):食管黏膜至少1處有2條破損且相互融合,但少于食管周徑的75%;D級(jí):食管黏膜破損融合成全周,至少侵犯食管周徑的75% 以上[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)和Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 2組RE病人一般資料及各量表評(píng)分比較 2組病人年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、性別及病程差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。RE-A組的GERD癥狀評(píng)分、HAMA和HAMD總分均高于RE-B組(P<0.05～P<0.01)(見表1)。

表1 2組RE病人一般資料比較

2.2 2組RE病人反流癥狀、焦慮/抑郁評(píng)分與內(nèi)鏡下表現(xiàn) 根據(jù)洛杉磯標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，RE-A組中C/D級(jí)食管炎14例，A/B級(jí)食管炎26例；RE-B組中C/D級(jí)食管炎11例，A/B級(jí)54例，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。C/D級(jí)食管炎病人PSQI評(píng)分(11.36±3.85)分，高于A/B級(jí)食管炎病人的(8.19±2.89)分(t=4.41,P<0.01)。

表2 2組反流性食管炎病人內(nèi)鏡下食管炎分級(jí)(n)

2.3 反流癥狀與其他參數(shù)的相關(guān)性 RE病人的反流癥狀評(píng)分與PSQI評(píng)分、HAMA評(píng)分及HAMD評(píng)分均呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.482、0.281、0.284，P<0.01)。

3 討論

GERD是一種常見的慢性消化道疾病，影響高達(dá)13.3%的世界人群,而且治療費(fèi)用較高，造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[9]。KIM等[10]通過對(duì)217名受試者調(diào)查發(fā)現(xiàn)GERD病人的睡眠障礙發(fā)生率高于對(duì)照組。其中，NERD組和RE組病人的焦慮評(píng)分高于對(duì)照組。PSQI是衡量睡眠質(zhì)量的一個(gè)常用指標(biāo)，它主要評(píng)估最近一個(gè)月的夜間睡眠習(xí)慣和質(zhì)量。日本的一項(xiàng)關(guān)于134例GERD病人調(diào)查，52%的GERD病人有睡眠障礙[11]。本次研究通過PSQI評(píng)分將RE病人分為2組，并發(fā)現(xiàn)合并睡眠障礙的RE組病人癥狀評(píng)分、焦慮及抑郁評(píng)分明顯高于睡眠正常組的RE病人。此外，我們還發(fā)現(xiàn)，合并睡眠障礙的RE組病人內(nèi)鏡下食管炎分級(jí)程度較重；RE病人的癥狀評(píng)分與睡眠評(píng)分、焦慮及抑郁評(píng)分顯著相關(guān)。

本次研究發(fā)現(xiàn)，RE病人合并睡眠障礙的發(fā)生率為38.10%，這與VELA等[12]報(bào)道的38.7%基本一致,研究證實(shí)GERD病人夜間睡眠質(zhì)量差與夜間反流事件顯著相關(guān)。HUNG等[2]觀察到夜間酸反流增加與整體高PSQI評(píng)分(即睡眠質(zhì)量較差)顯著相關(guān)。而伴有睡眠障礙的GERD病人中內(nèi)鏡下表現(xiàn)為糜爛性食管炎比例顯著高于不伴有睡眠障礙的GERD病人。同時(shí)該研究還提示，伴有睡眠障礙的GERD病人食管pH檢測(cè)結(jié)果異常比例顯著高于無睡眠障礙的GERD病人，且睡眠質(zhì)量得分與GERD病人食管酸接觸時(shí)間和反流次數(shù)呈正相關(guān)關(guān)系。LIM等[13]提出夜間胃食管反流的發(fā)生與睡眠質(zhì)量差有關(guān)，夜間反流事件主要通過反流物經(jīng)食道、咽喉和口腔反流，進(jìn)而導(dǎo)致病人睡眠中斷。ORR等[14]研究將病人分為夜間反流組和日間反流組，發(fā)現(xiàn)夜間反流組病人的睡眠相關(guān)反流事件顯著多于日間反流組。與日間反流組和對(duì)照組相比，夜間反流組病人的總酸接觸時(shí)間升高。夜間反流組病人在客觀和主觀睡眠質(zhì)量方面均較日間反流組差。POH等[15]發(fā)現(xiàn)，睡眠期間的酸反流事件與意識(shí)覺醒有關(guān)，并提出夜間酸反流可能會(huì)通過誘導(dǎo)睡眠中的清醒來干擾正常睡眠。

綜上，合并睡眠障礙的反流性食管炎病人的臨床癥狀更加嚴(yán)重，容易伴隨焦慮抑郁，且與與食管炎嚴(yán)重程度相關(guān)。但本研究有一定的局限性。首先，樣本量較小，可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)果產(chǎn)生一定的偏移；另外，我們僅發(fā)現(xiàn)合并睡眠障礙的RE病人反流癥狀評(píng)分、焦慮及抑郁評(píng)分明顯高于無睡眠障礙的RE病人。其與酸反流事件的關(guān)系未進(jìn)一步闡述，有待大樣本、更加深入的研究實(shí)施。