干冬梅，夏科君，方潔

性早熟是一種青春發(fā)育異?，F(xiàn)象，是指提前呈現(xiàn)青春期特征，女孩8歲以前和男孩9歲以前出現(xiàn)第二性征，或女孩10歲以前出現(xiàn)月經(jīng)初潮。性早熟可分為中樞性性早熟（CPP）、外周性性早熟（PPP）和部分性性早熟。國內(nèi)有研究證實(shí)，我國女童的月經(jīng)初潮年齡呈提前趨勢(shì)，但性早熟檢出率存在明顯的性別和地區(qū)差異。為了解寧波地區(qū)兒童性早熟發(fā)生率及相關(guān)危險(xiǎn)因素，本研究對(duì)本市6個(gè)區(qū)的3～12歲兒童進(jìn)行抽樣調(diào)查，以掌握性早熟的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律及其影響因素，為實(shí)施早期干預(yù)，防止性早熟發(fā)生，降低其危害提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 于2021年3-10月對(duì)寧波市6個(gè)區(qū)3～12歲的兒童進(jìn)行抽樣調(diào)查。采用分層隨機(jī)整群抽樣方法，對(duì)寧波市分6個(gè)區(qū)，分別為海曙區(qū)、鄞州區(qū)、江北區(qū)、鎮(zhèn)海區(qū)、北侖區(qū)、奉化區(qū)。在這六個(gè)區(qū)內(nèi)各隨機(jī)抽取3所小學(xué)和兩所幼兒園，總共18所小學(xué)和12個(gè)幼兒園。小學(xué)按每個(gè)年級(jí)隨機(jī)抽取3個(gè)班、幼兒園按大、中、小班各隨機(jī)抽取1個(gè)班。

1.2 調(diào)查內(nèi)容 ?？漆t(yī)生進(jìn)行體格檢查，除了一般身高、體質(zhì)量及腰圍等檢查外，還包括第二性征檢查，其中女孩包括乳房分期、陰毛等；男孩包括乳房、睪丸、陰莖及陰毛等。同時(shí)發(fā)放調(diào)查問卷，內(nèi)容包括兒童出生情況、父母身高、父母青春期發(fā)育情況、飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)情況、睡眠情況及兒童第二性征開始出現(xiàn)的年齡等。

1.3 調(diào)查方法

1.3.1 質(zhì)量質(zhì)控 調(diào)查于2021年3—10月進(jìn)行，調(diào)查前所有參加人員都進(jìn)行培訓(xùn)，統(tǒng)一檢查標(biāo)準(zhǔn)，以避免人為的測(cè)量誤差，以保證調(diào)查的準(zhǔn)確性。調(diào)查問卷由專人收集，數(shù)據(jù)錄入由雙人核對(duì)。

1.3.2 身高測(cè)量 統(tǒng)一在上午8∶00～11∶00進(jìn)行身高測(cè)量，兒童脫鞋襪、帽子，同一測(cè)量工具，同一測(cè)量員進(jìn)行測(cè)量，站在身高尺的底板上，取立正姿勢(shì)，雙眼平視正前方，微收下頜，胸部稍微挺起，腹部微后收，軀干自然挺直，雙手自然下垂，手指并攏，使其耳屏上緣與眼眶下緣的連線平行于地面，雙腿伸直，雙足跟靠攏，兩足尖成45°角，枕部，臀部及雙足跟均緊靠在身高尺的立柱上，頭部保持正直位置，將滑測(cè)板沿立柱向下滑至與被測(cè)者頭頂點(diǎn)接觸。測(cè)試者兩眼和滑測(cè)板在同一水平面時(shí)讀數(shù)，精確到0.1 cm。

1.3.3 體質(zhì)量測(cè)量 統(tǒng)一在上午8∶00～11∶00進(jìn)行測(cè)量，患兒均空腹，測(cè)量前排空尿液和糞便，脫鞋襪及外套（每次僅剩單薄衣物），均有統(tǒng)一測(cè)量員在同一體重儀器上進(jìn)行測(cè)量，讀數(shù)精確到0.1 kg。

1.3.4 性征發(fā)育評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)Tanner分期及標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)兒童的乳房、外生殖器發(fā)育情況進(jìn)行分期評(píng)定。月經(jīng)初潮、遺精等情況通過家長(zhǎng)問卷調(diào)查及詢問本人獲得。

1.4 性早熟判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組制定的標(biāo)準(zhǔn)：女孩在8歲前或男孩在9歲前出現(xiàn)第二性征，或女孩在10歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮，均屬于性早熟。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 問卷調(diào)查數(shù)據(jù)采用雙人核對(duì)錄入，采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；應(yīng)用Logistic回歸模型分析性早熟的相關(guān)危險(xiǎn)因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本次共調(diào)查3～12歲兒童14 214名，男孩6 942名，女孩7 272名。共收到調(diào)查問卷14 214份（包括性早熟兒童），有效14 214份。所有兒童及家長(zhǎng)均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

2.2 性早熟發(fā)生情況14 214名兒童中性早熟267名，性早熟發(fā)生率1.88%，其中女孩229名（3.15%），男孩38名（0.55%），女孩性早熟發(fā)生率高于男孩（P＜0.05）。城區(qū)女孩共6 109名，性早熟檢出194名（3.18%），城區(qū)男孩共5 666名，性早熟檢出37名（0.65%）；郊區(qū)女孩共1 163名，性早熟檢出35名（3.01%），郊區(qū)男孩共1 276名，性早熟檢出1名（0.08%），城市與郊區(qū)兒童性早熟的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 寧波地區(qū)不同性別性早熟的檢出情況

2.3 出生史及母孕期情況 性早熟組母孕期保胎者占比高于對(duì)照組（P＜0.05），性早熟組6個(gè)月內(nèi)純母乳喂養(yǎng)者占比低于對(duì)照組（P＜0.05），性早熟組超重者及肥胖者占比高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組兒童出生史、母孕期情況及喂養(yǎng)方式等比較 名（%）

2.4 家庭情況 兩組母親文化程度、母親月經(jīng)初潮年齡及有性早熟家族史差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組兒童家庭情況分布比較 名（%）

2.5 飲食習(xí)慣 兩組食用蔬菜及水果、普通家畜類、高蛋白飲食、油炸類及洋快餐頻率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組兒童飲食習(xí)慣分布狀況比較 名（%）

2.6 生活習(xí)慣 兩組放學(xué)后運(yùn)動(dòng)時(shí)間及晚上睡覺時(shí)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組兒童生活習(xí)慣分布狀況比較 名（%）

2.7 性早熟影響因素分析 母親初潮年齡、性早熟家族史、體質(zhì)量指數(shù)、食用油炸食品、食用水果、食用蔬菜、食用家畜類、高蛋白飲食、戶外活動(dòng)時(shí)間、晚上上床睡覺是兒童性早熟的獨(dú)立影響因素（均P＜0.05）。見表6。

表6 兒童性早熟影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

隨著性早熟發(fā)生率的提高，國內(nèi)也有較多關(guān)于性早熟流行病學(xué)的調(diào)查研究，但各個(gè)地區(qū)調(diào)查結(jié)果不一。2012年九江市城區(qū)3～12歲兒童性早熟流行病學(xué)調(diào)查顯示該地區(qū)兒童性早熟總檢出率為0.68%，其中女孩檢出率為1.25%，男孩檢出率為0.11%[1]。2020年李長(zhǎng)秀等[2]報(bào)道指出：湛江地區(qū)兒童性早熟發(fā)生率為2.05%。本研究共調(diào)查寧波地區(qū)3～12歲兒童14 214名，檢出性早熟267名，性早熟發(fā)生率1.88%，且女孩性早熟發(fā)生率高于男孩（P＜0.05）。

性發(fā)育的啟動(dòng)跟遺傳因素、營養(yǎng)因素、環(huán)境因素以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等有關(guān)[3-4]。本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)母親初潮年齡、性早熟家族史均與兒童性早熟呈負(fù)相關(guān)。國內(nèi)外已有文獻(xiàn)報(bào)道，母親初潮年齡與兒童性發(fā)育啟動(dòng)的年齡有顯著關(guān)系。楊挺等[5]報(bào)道指出，中樞性性早熟兒童母親初潮年齡小于正常同齡兒童（P＜0.05）。現(xiàn)已明確部分基因突變或基因的多態(tài)性與性發(fā)育有關(guān)，如KISS1、KISS1R及MKRN3等。Silveira等[6]的研究發(fā)現(xiàn)，77名中樞性性早熟兒童中發(fā)現(xiàn)3名兒童存在KISS1基因突變，而在對(duì)照組中則未發(fā)現(xiàn)該基因突變。我國也有相關(guān)研究顯示性早熟與GPR54、KISS1基因的多態(tài)性緊密相關(guān)[7]。因此，建議有性早熟家族史或母親月經(jīng)初潮年齡早的兒童，可定期去專科隨訪，以盡早發(fā)現(xiàn)，盡早干預(yù)及治療，以減少性早熟對(duì)兒童的危害。

本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)飲食習(xí)慣是兒童性早熟的影響因素之一，喜愛油炸類食品、高蛋白飲食及家畜類飲食是性早熟發(fā)生的危險(xiǎn)因素，而多吃新鮮的蔬菜、水果則是兒童性早熟的保護(hù)因素。國內(nèi)外已有文獻(xiàn)報(bào)道不良的飲食習(xí)慣是性早熟的重要危險(xiǎn)因素，包括經(jīng)常食用滋補(bǔ)品、高蛋白飲食、含有防腐劑或色素食品等[5，8]?？赡茉?yàn)橛驼愂称贰⒓倚箢愂称芳案叩鞍罪嬍潮旧頍峥ǜ?，攝入過多導(dǎo)致能量堆積，從而導(dǎo)致脂肪組織堆積，增加性早熟的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)高蛋白飲食或長(zhǎng)期攝入含有激素類的生禽類，也有可能導(dǎo)致外源性激素在體內(nèi)堆積，最終導(dǎo)致性早熟的發(fā)生[9]。楊章萍等[10]通過調(diào)查研究顯示，蔬菜攝入量與兒童中樞性性早熟表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)關(guān)系。因此建議學(xué)校及家庭幫助兒童養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣，盡量做到飲食均衡，葷素搭配，做到食物種類的多樣化，建議多吃新鮮的蔬菜水果，重視食物的烹飪方式，避免油炸及燒烤等方式。

本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)體質(zhì)量指數(shù)高是兒童性早熟的危險(xiǎn)因素。肥胖主要通過脂肪量和由此增加的瘦素分泌，把能量狀態(tài)的信息提供給中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而影響下丘腦促性腺激素釋放激素的分泌[11]。本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)多參加戶外活動(dòng)是兒童性早熟的保護(hù)性因素。建議學(xué)校及家庭合理安排學(xué)業(yè)任務(wù)，增加課外活動(dòng)時(shí)間，多做戶外運(yùn)動(dòng)，合理控制體質(zhì)量，避免肥胖發(fā)生，從而降低性早熟的發(fā)生率。

本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)晚上上床睡覺晚是兒童性早熟的危險(xiǎn)因素。晚上睡覺越晚，發(fā)生性早熟的風(fēng)險(xiǎn)越高。楊章萍等[10]在女性性早熟影響因素分析中指出每天睡眠時(shí)間不足10 h是性早熟的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而榮志云等[12]對(duì)杭州部分學(xué)校行調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)性早熟組女孩睡眠時(shí)間不足的比例高于正常組兒童（＜0.05）。其原因可能為：（1）已有研究示睡眠時(shí)間不足是肥胖的危險(xiǎn)因素，由于睡眠不足導(dǎo)致攝食行為改變及能力消耗減少，導(dǎo)致超重肥胖發(fā)生，而肥胖又是性早熟的危險(xiǎn)因素；（2）睡眠不足可影響生長(zhǎng)激素及性激素的分泌，影響體格發(fā)育。我國有關(guān)兒童睡眠時(shí)間與身高的關(guān)系研究也提示睡眠時(shí)間和身高呈正相關(guān)，和體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)[13-14]。因此建議學(xué)校及家長(zhǎng)應(yīng)重視兒童的睡眠問題，讓兒童有充足的睡眠時(shí)間，具有良好的生活作息時(shí)間，從而有利于兒童更加健康的成長(zhǎng)。