王 玲，范曉晨

（1.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，安徽 合肥 230022；2.安徽省兒童醫(yī)院感染性疾病科，安徽 合肥 230051）

川崎?。↘awasaki disease，KD）又被稱為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（Mucocutaneous lymphnodesyndrome，MCLS），是一種以全身性血管炎為主要病理特點(diǎn)的急性非感染性、發(fā)熱出疹性、自限性疾病。此病在4 個(gè)月～5 歲的兒童中具有較高的發(fā)病率。目前臨床上尚未徹底闡明KD 的病因及發(fā)病機(jī)制?，F(xiàn)階段，此病在兒童群體中的發(fā)病率已超過風(fēng)濕性心臟病，成為了導(dǎo)致兒童罹患后天獲得性心臟病的首位原因。研究指出，未經(jīng)治療的KD 患兒并發(fā)冠狀動(dòng)脈損害（Coronary artery lesion，CAL）的幾率為16% ～25%[1]。但目前關(guān)于導(dǎo)致KD 患兒發(fā)生CAL 的危險(xiǎn)因素尚無統(tǒng)一定論。本文主要是分析KD 患兒的臨床特點(diǎn)，并總結(jié)導(dǎo)致其發(fā)生CAL 的危險(xiǎn)因素

1 資料和方法

1.1 基線資料

收集安徽省兒童醫(yī)院感染科2016 年1 月1 日至2019 年12 月31 日收治的KD 患兒共241 例。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合2017 年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）發(fā)布的KD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；年齡＜15 歲；首次診斷的時(shí)間在2 周以內(nèi)，有完整的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查資料；其家長(zhǎng)對(duì)研究?jī)?nèi)容知曉，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：入院前已在外院使用過丙種球蛋白（IVIG）進(jìn)行治療；病程超過15 d ；病歷資料不完整；合并有肝病、腎病或血液系統(tǒng)疾病。剔除其中不符合要求的病例6 例，共納入病例235 例

1.2 方法

收集患兒的性別、年齡、臨床表現(xiàn)、治療情況及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等資料，觀察其發(fā)生CAL 的情況，并通過多因素Logistic 回歸分析總結(jié)導(dǎo)致其發(fā)生CAL的危險(xiǎn)因素。CAL 的診斷依據(jù)是《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第八版）》[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 23 軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示，偏態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)（四分位間距）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n% 表示，組間對(duì)比用χ2檢驗(yàn)，采用多因素Logistic回歸分析法分析導(dǎo)致KD 患兒發(fā)生CAL 的危險(xiǎn)因素，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2016 年至2019 年我院KD 的檢出率

2016 年至2019 年我院KD 的檢出率呈逐年遞增的趨勢(shì)（P＜0.05）。詳見表1。

表1 2016 年至2019 年我院KD 的檢出率

2.2 235 例KD 患兒的一般情況

在235 例KD 患 兒 中， 有 男144 例（ 占61.28%），女91 例（占38.72%），男女的比例約為1.58:1。其中位發(fā)病年齡為18 個(gè)月，其中最小發(fā)病年齡為1 個(gè)月26 d，最大發(fā)病年齡為10 歲6 個(gè)月，其中5 歲以下的患兒有200 例（占85.11%），5 歲以上的患兒有35 例（占14.89%）。所有患兒均有發(fā)熱癥狀，其中出現(xiàn)口腔改變（口唇紅伴干裂出血、楊梅舌等）的患兒有221 例（占94.04%），出現(xiàn)球結(jié)膜充血的患兒有215 例（占91.49%），出現(xiàn)皮疹的患兒有213 例（占90.64%），出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)腫大的患兒有155 例（占65.96%），出現(xiàn)四肢改變（手足硬性水腫或紅腫等）的患兒有131 例（占55.74%），出現(xiàn)肛周改變（肛周皮膚潮紅、脫皮等）的患兒有22 例（占9.36%），出現(xiàn)卡疤紅腫的患兒有11 例（占4.68%）。在235 例KD 患兒中，發(fā)生CAL 的患兒有67 例（占28.51%），未發(fā)生CAL 的患兒有168 例（占71.49%）。

2.3 KD 合并CAL 的危險(xiǎn)因素分析

多因素Logistic回歸分析中變量的賦值見表2。經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，男性、年齡＜1 歲、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間≥10d、患iKD 及Hb、血Na 水平降低是導(dǎo)致KD 患兒發(fā)生CAL 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見表3。

表2 多因素Logistic 回歸分析中變量的賦值

表3 KD 合并CAL 的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

KD 是一種好發(fā)于學(xué)齡前兒童的由自身免疫介導(dǎo)的發(fā)熱出疹性全身血管炎綜合征[3]。本研究中，235例KD 患兒中有男144 例（占61.27%），女91 例（占38.72%），男女的比例約為1.58:1。男性KD 的發(fā)病率偏高可能與男性具有特異的易感基因有關(guān)。本研究中5 歲以下的KD 患兒有200 例，占85.11%，這與國(guó)內(nèi)外的多項(xiàng)研究報(bào)道[4-5]相一致。本研究的結(jié)果顯示，2016 年至2019 年我院KD 的檢出率呈逐年遞增的趨勢(shì)（P＜0.05）。分析原因可能是近年來兒童感染性疾病的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢(shì)[6]，而大量的國(guó)內(nèi)外研究[7-8]表明KD 的發(fā)生與感染有關(guān)，加之現(xiàn)階段兒科醫(yī)生對(duì)KD 認(rèn)識(shí)逐步提高，進(jìn)而導(dǎo)致KD 的確診率不斷提升。本研究中，235 例KD 患兒臨床癥狀和體征的出現(xiàn)頻率由高到低排序依次為：發(fā)熱235 例（占100.00%），口腔改變221 例（占94.04%），球結(jié)膜充血215 例（占91.49%），皮疹213 例（占90.64%），頸部淋巴結(jié)腫大155 例（占65.96%），四肢改變131例（占55.74%），肛周改變22 例（占9.36%），卡疤紅腫11 例（占4.68%）。提示KD 患兒均有發(fā)熱的癥狀。除發(fā)熱以外，口腔改變、球結(jié)膜充血、皮疹也是KD 患兒常見的癥狀和體征，此病患兒肛周病變及卡疤紅腫的發(fā)生率相對(duì)較低。因此，當(dāng)臨床上遇到肛周改變或卡疤紅腫這種川崎病比較少見的癥狀時(shí)，尤其要警惕是KD 的可能。CAL 是KD 患兒最嚴(yán)重的并發(fā)癥，早期識(shí)別CAL 并及時(shí)進(jìn)行治療是改善KD 患兒預(yù)后的關(guān)鍵。全球各國(guó)學(xué)者都對(duì)KD 并發(fā)CAL 的危險(xiǎn)因素做了大量、深層次的研究。國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)研究[9]對(duì)110例KD 患兒進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果顯示，年齡＜3 歲、患不完全KD 及白細(xì)胞、白細(xì)胞介素-6、NT-proBNP水平升高是導(dǎo)致KD 患兒發(fā)生CAL 的危險(xiǎn)因素。本研究的結(jié)果顯示，男性、年齡＜1 歲、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間≥10d、患iKD 及Hb、血Na 水平降低是導(dǎo)致KD 患兒發(fā)生CAL 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。發(fā)熱作為KD 患兒最常見的臨床癥狀，同時(shí)也是預(yù)測(cè)其是否會(huì)發(fā)生CAL 的重要因子之一[10]。KD 患兒發(fā)熱持續(xù)的時(shí)間越長(zhǎng)，其機(jī)體產(chǎn)生的炎性介質(zhì)就越多，血管炎癥損傷亦越嚴(yán)重。故針對(duì)性別為男性且熱程長(zhǎng)的KD 患兒，臨床上應(yīng)給予高度重視。早期有效的診治是預(yù)防KD 患兒發(fā)生CAL 的關(guān)鍵。KD 患兒常伴有炎癥介導(dǎo)的貧血，原因可能是鐵調(diào)素高表達(dá)導(dǎo)致紅細(xì)胞生成受損，使機(jī)體Hb 的水平降低。而Hb 水平的降低可導(dǎo)致組織供氧明顯不足，引起冠狀動(dòng)脈血管壁破裂，進(jìn)而可導(dǎo)致CAL的發(fā)生。研究指出，Hb 水平的降低可使KD 患兒發(fā)生CAL 的風(fēng)險(xiǎn)增高[11]。本研究發(fā)現(xiàn)血Na 水平的降低可能引起或加重CAL，這可能與KD 急性期分泌炎癥介質(zhì)引起血管炎，導(dǎo)致血Na 代謝紊亂有關(guān)。

本研究的結(jié)果證實(shí)，KD 患兒以男性居多，其年齡多小于5 歲，且多存在發(fā)熱、口腔改變、球結(jié)膜充血、皮疹、頸部淋巴結(jié)腫大等典型臨床表現(xiàn)。KD 患兒CAL 的發(fā)生率較高。導(dǎo)致此病患兒發(fā)生CAL 的危險(xiǎn)因素有男性、年齡＜1 歲、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間≥10d、患iKD 及Hb、血Na 的水平降低。本研究也有一定的不足之處，如樣本量較小、納入調(diào)查的因素不夠全面等，今后還需要進(jìn)行大樣本、多中心及全面的研究，以為KD 的診治提供幫助。