李世東，馬輝，王海艦，李文學(xué)

1.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院，山東濟(jì)寧 272067；2.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)科，山東濟(jì)寧 272067；3.東營(yíng)市中醫(yī)院骨傷科，山東東營(yíng) 257055

糖尿?。╠iabetes mellitus,DM）是一種常見的慢性疾病，隨著生活水平的提高，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，已經(jīng)成為我國(guó)慢性疾病中威脅人們健康的主要疾病之一[1]。糖尿病會(huì)伴隨許多并發(fā)癥，糖尿病足潰瘍(diabetic foot ulcer,DFU)就是其中一種嚴(yán)重的并發(fā)癥[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，DFU占DM患者的8%左右，DFU嚴(yán)重可能會(huì)截肢，甚至死亡，DFU的致死率是DM中最高的，DFU的危害性非常嚴(yán)重。DFU雖然難治療，但是也有很多方式可以治愈，現(xiàn)在治療DFU的方式有富血小板血漿(platelet-rich plasma,PRP)治療、人皮膚的移植治療、各種藥物治療等方式[3]，其中PRP是一種很有效的新型治療方法，是治療DFU的前沿技術(shù)[4]。本文將對(duì)PRP治療DFU的研究進(jìn)程進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 富血小板血漿的發(fā)展現(xiàn)狀

PRP是根據(jù)血液的成分特點(diǎn)，通過離心的方式獲取自體全血中富含血小板的高濃度血漿，血漿中含許多生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子等物質(zhì)[5]。生長(zhǎng)因子包括肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatocyte growth factor,HGF）、胰島素生長(zhǎng)因子（insulin-like growth factors,IGF）、血小板源性生長(zhǎng)因子（platelet-derived growth factor,PDGF）、表 皮 生 長(zhǎng) 因 子（epidermal growth factor,EGF）、生長(zhǎng)因子（transforming growth factor beta 1,TGF-β）TGF-β1和TGF-β2等[6]。20世紀(jì)80年代與20世紀(jì)90年代外國(guó)人將PRP用于口腔外科治療，取得了很好的治療效果。幾十年內(nèi)，PRP迅速發(fā)展，現(xiàn)在已經(jīng)應(yīng)用到骨修復(fù)、軟組織修復(fù)、傷口愈合等方面的臨床治療中，并取得很好的效果[7]。

2 富血小板血漿治療DFU的優(yōu)勢(shì)

PRP治療DFU，是通過特定設(shè)備提取患者自身血液，提取PRP，以噴射或注射的方法作用于患者，使得骨和軟組織再生，達(dá)到加速治愈患者DFU效果[8]。PRP治療DFU具有的優(yōu)勢(shì)：①PRP來(lái)源于患者自身，不會(huì)產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)和外來(lái)疾病傳染的風(fēng)險(xiǎn)，消除了患者的顧慮，從而使患者積極選擇PRP進(jìn)行治療[9]；②PRP的生長(zhǎng)因子多樣性、更高的濃度和多因子功能協(xié)同讓PRP對(duì)于細(xì)胞的修復(fù)、組織再生等發(fā)揮更好的作用；③PRP能凝固成凝膠狀，以防止血小板、白細(xì)胞等流失；④PRP富含大量白細(xì)胞和單核細(xì)胞等細(xì)胞，可增強(qiáng)抗炎和抗感染能力[10]。

3 富血小板血漿治療DFU愈合的作用機(jī)制

3.1 富血小板血漿的抗菌作用

DFU難治愈的最大因素是因?yàn)閯?chuàng)傷面容易感染。糖尿病患者因其代謝紊亂，免疫力下降，使得感染容易發(fā)生和不受控制[11]。PRP中富含高濃度的淋巴細(xì)胞和血小板等具有防感染作用，比如血小板中的免疫球蛋白、抗菌肽等物質(zhì)都具有抑菌、抗菌的作用[12]。富含血小板的血漿，不僅能分辨不同細(xì)菌從而分泌殺菌物質(zhì)，而且會(huì)激活和招募其他免疫細(xì)胞參與抑菌[13]。綜上可以看出，PRP的抗菌作用對(duì)DFU創(chuàng)面修復(fù)有很好的作用。有研究顯示，PRP與傳統(tǒng)抗生素并不會(huì)發(fā)生相互排斥，結(jié)合使用還可以起到協(xié)同作用，使得治療效果更好。

3.2 富血小板血漿的修復(fù)作用

PRP的傷口修復(fù)作用是前文提到過的各種生長(zhǎng)因子的協(xié)同完成的。另外，PRP經(jīng)過處理得到膠狀物質(zhì)，這種物質(zhì)敷在創(chuàng)傷口處，生長(zhǎng)因子會(huì)避開容易流動(dòng)不固定的缺點(diǎn)，讓其固定起來(lái)使效果更好[14]。PRP富含纖維蛋白，還可以給細(xì)胞修復(fù)提供一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的環(huán)境。

3.3 富血小板血漿的重建微循環(huán)作用

DFU會(huì)破壞患者的下肢組織，導(dǎo)致下肢血流供應(yīng)不正常，最后破壞微循環(huán)。微循環(huán)異常從而導(dǎo)致病情加重，惡性循環(huán)[15]。要想恢復(fù)正常被破壞的微循環(huán)，血管需重新恢復(fù)，這時(shí)，PRP中含有的各種高濃度的生長(zhǎng)因子就可以發(fā)揮作用[16]。生長(zhǎng)因子中的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）能通過增殖細(xì)胞進(jìn)而新生血管[17]。

3.4 富血小板血漿的促進(jìn)細(xì)胞優(yōu)化作用

一項(xiàng)最新研究表明，PRP不僅有加速細(xì)胞新陳代謝的作用，而且還可以促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成[18]。細(xì)胞的新陳代謝體現(xiàn)在其整個(gè)修復(fù)和重建的過程中，細(xì)胞外基質(zhì)蛋白合成也是因?yàn)镻RP的多種生長(zhǎng)因子通過一系列作用，生成可以促進(jìn)傷口愈合的因子[19]。而EFG、TGF-β1、TGF-β2等生長(zhǎng)因子，也通過對(duì)細(xì)胞的刺激作用，促進(jìn)創(chuàng)傷面的修復(fù)[20]。

4 富血小板血漿治療糖尿病足潰瘍問題與展望

4.1 富血小板血漿治療糖尿病足潰瘍的問題

PRP治療DFU應(yīng)該是前景廣闊，對(duì)比傳統(tǒng)治療有很多優(yōu)勢(shì)，但因?yàn)槠涮幱诟咚侔l(fā)展的過程中，還存在一些問題[21]：①PRP制作在國(guó)內(nèi)外都還未有官方標(biāo)準(zhǔn)，所以，現(xiàn)在制作的設(shè)備、工藝和濃度，PRP的用法用量、用藥禁忌等都沒有參考，給推廣和使用帶來(lái)一些困擾[22]。②因?yàn)橥壤糯笱獫{中生長(zhǎng)因子，會(huì)同步放大部分有爭(zhēng)議的因子或物質(zhì)的濃度，進(jìn)而造成一些傷害。③PRP還沒有可以既穩(wěn)定又保存時(shí)間長(zhǎng)的方法，給治療造成一些不便[23]。

4.2 富血小板血漿治療糖尿病足潰瘍的展望

PRP在很多領(lǐng)域已經(jīng)有非常成功的案例，臨床上逐步應(yīng)用于神經(jīng)外科、骨科、口腔的修復(fù)中。尤其是PRP治愈了美國(guó)籃球運(yùn)動(dòng)員科比的運(yùn)動(dòng)損傷，成為了在醫(yī)療行業(yè)最成功的案例，由此可見PRP神奇的治療作用。這對(duì)于身體關(guān)鍵器官受到傷害后，可以達(dá)到完好如初成為一種現(xiàn)實(shí)的可能。

隨著科技的進(jìn)步和醫(yī)療水平的發(fā)展，逐漸減少PRP治療DFU存在的問題，從而給DFU患者帶來(lái)治愈的希望。越來(lái)越先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)和進(jìn)步的PRP相關(guān)技術(shù)，會(huì)大大縮短DFU的治療時(shí)長(zhǎng)，從而給患者、家庭、社會(huì)都減輕負(fù)擔(dān)。我國(guó)50歲以上的DM患者，DFU發(fā)病率高達(dá)8.1%。據(jù)估計(jì)，全世界每20 s就有1例DFU患者截肢,而DFU患者的年病死率是11%，截肢患者病死率達(dá)到22%。由此看來(lái)，PRP治療DFU現(xiàn)今擁有廣闊的應(yīng)用前景和社會(huì)需要，雖然現(xiàn)在PRP治療DFU創(chuàng)面修復(fù)還存在一些問題，但是隨著時(shí)間的推移，這些問題都會(huì)被解決。而且，PRP治療將來(lái)會(huì)應(yīng)用在醫(yī)療的各個(gè)領(lǐng)域中。