李序生，曾躍華，2

1.福建省清流縣衛(wèi)生健康局，福建三明 365300；2.福建省三明市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建三明 365300

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一組代謝起源的，相互關(guān)聯(lián)的，危險因素的集合，其中以內(nèi)臟型脂肪和胰島素胰島素抵抗為基本危險因素。在2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）人群中MS的發(fā)病率較高，而且與單純T2DM患者相比，合并MS的T2DM患者在血糖控制與內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)方面的難度更大[1]。達(dá)格列凈作為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2）抑制劑的代表性藥物，可促進(jìn)尿糖的排出和降低血糖水平，且有助于改善T2DM患者代謝異常的指標(biāo)[2]。為此，本研究選取福建省三明市第一醫(yī)院2018年2月—2020年2月門診診治的80例T2DM合并MS患者，旨在為T2DM合并MS患者的治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2018年2月—2020年2月門診診治的80例T2DM患者的臨床資料。根據(jù)治療方案分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男25例，女15例；年齡34～65歲，平均（45.50±9.60）歲；體質(zhì)指數(shù)（27.61±3.22）kg/m2；HbA1c（7.81±1.42）%。對照 組 男27例，女13例；年 齡33～67歲，平 均（46.10±9.10）歲；體 質(zhì) 指 數(shù)（27.15±2.55）kg/m2；HbA1c（7.93±1.51）%。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①新診斷的2型糖尿病患者，HbA1c水平7%～10%；②MS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國2型糖尿病防治指南（2017版）中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，首診治療者；③院外未自主應(yīng)用藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病者；②惡性腫瘤疾病；③糖尿病急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥；④免疫系統(tǒng)疾病；⑤嚴(yán)重肝腎功能損傷；⑥哺乳、妊娠期女性；⑦反復(fù)泌尿系感染者。

1.3 方法

對照組應(yīng)用鹽酸二甲雙胍治療（國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g/片）口服0.5 g/次，3次/d；觀察組應(yīng)用達(dá)格列凈治療（國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg/片），口服10 mg/次，1次/d。兩組療程均為12周。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后于清晨空腹抽取靜脈血，應(yīng)用雅培C16000全自動生化分析儀對甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）及血尿酸水平進(jìn)行測定。采用高壓液相色譜法測定HbA1c；采用葡萄糖氧化酶法測定空腹靜脈血糖、餐后2 h靜脈血糖。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖變化對比

兩組治療前空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組空腹血糖明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組餐后2 h血糖和HbA1c對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血糖變化情況對比(±s)

表1 兩組治療前后血糖變化情況對比(±s)

注：t1、P1表示組內(nèi)比較檢驗(yàn)值；t2、P2表示組間比較檢驗(yàn)值

指標(biāo)空腹血糖（mmo/L）餐后2 h血糖（mmo/L）HbA1c（%）組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t2值P2值觀察組（n=40）對照組（n=40）t2值P2值觀察組（n=40）對照組（n=40）t2值P2值治療前7.84±1.05 7.94±1.12 0.170 0.682 10.35±1.42 10.53±1.13 0.394 0.532 7.81±1.42 7.93±1.51 0.134 0.715治療后6.16±1.02 7.14±1.18 15.793 0.001 8.56±1.30 8.79±1.41 0.575 0.450 6.86±0.52 7.02±0.64 0.505 0.224 t1值354.175 84.327 94.341 39.303 6.676 6.615 P1值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 兩組治療前后血脂變化對比

兩組治療前血脂水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后兩組TG、TC水平明顯降低，HDL-C水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組HDL-C水平較對照組顯著更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血脂變化情況對比［(±s)，mmo/L］

表2 兩組治療前后血脂變化情況對比［(±s)，mmo/L］

注：t1、P1表示組內(nèi)比較檢驗(yàn)值；t2、P2表示組間比較檢驗(yàn)值

指標(biāo)TG TC HDL-C組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t2值P2值觀察組（n=40）對照組（n=40）t2值P2值觀察組（n=40）對照組（n=40）t2值P2值治療前2.54±0.21 2.45±0.30 2.421 0.124 4.75±1.21 4.63±1.32 0.180 0.673 0.81±0.12 0.76±0.18 2.135 0.148治療后1.27±0.41 1.34±0.28 0.797 0.375 4.18±1.13 4.40±0.92 0.170 0.682 1.46±0.11 1.12±0.16 122.179＜0.001 t1值40.161 351.013 45.062 3.637 411.096 113.842 P1值＜0.001＜0.001＜0.001 0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組治療前后血尿酸對比

兩組治療前血尿酸水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療后兩組血尿酸水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與對照組相比，觀察組血尿酸水平明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血尿酸水平對比［(±s)，μmo/L］

表3 兩組治療前后血尿酸水平對比［(±s)，μmo/L］

注：t1、P1表示組內(nèi)比較檢驗(yàn)值；t2、P2表示組間比較檢驗(yàn)值

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t2值P2值治療前367.92±106.53 362.56±100.80 0.053 0.818治療后302.48±83.11 351.81±106.24 5.350 0.023 t1值17.672 12.498 P1值＜0.001＜0.001

3 討論

T2DM是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，長期高血糖會造成腎、心臟、血管等器官、組織慢性損傷[4]。胰島素抵抗是MS與T2DM共同的發(fā)病機(jī)制之一[5]。T2DM人群中MS的發(fā)生率較高，兩者合并會加大臨床的治療難度，多數(shù)降糖藥物難以很好地控制MS等其他代謝疾病。二甲雙胍作為T2DM治療的常規(guī)藥物，因其可降低體質(zhì)量、減少脂肪合成、升高脂聯(lián)素水平及增加胰島素敏感性，所以也應(yīng)用于MS的治療[6]。但T2DM合并MS患者單純使用二甲雙胍單藥治療的效果不佳，糖脂代謝指標(biāo)難以控制。相關(guān)研究中以T2DM患者作為研究對象，結(jié)果顯示利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍的臨床療效優(yōu)于單獨(dú)使用二甲雙胍，而在安全性上，對照組有13.75%的患者存在低血糖，而觀察組有3.75%的患者存在低血糖。因此得出，選擇一種更為可靠的降糖降脂藥物具有重要意義。

達(dá)格列凈引發(fā)低血糖的風(fēng)險低，能抑制部分腸道SGLT1，有助于控制餐后高血糖水平，實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)降糖[7]。相關(guān)研究認(rèn)為，本藥物有心血管安全性[8-9]。因此不通過改善胰島素分泌發(fā)揮其降糖作用，也可用于胰島功能不佳的T2DM患者。T2DM合并MS典型的病理改變是糖脂代謝異常，主要表現(xiàn)為空腹及餐后血糖水平升高、高甘油三脂血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥等[10]。本研究中治療12周后兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、TG、TC較治療前有明顯降低，HDL-C水平較治療前有明顯升高；治療12周后觀察組空腹血糖明顯低于對照組，HDL-C水平顯著高于對照組。說明應(yīng)用達(dá)格列凈可有效地發(fā)揮降糖作用，減少脂質(zhì)蓄積，調(diào)節(jié)血脂。本研究中治療12周后血尿酸水平明顯低于對照組（P＜0.05）。相關(guān)研究也得到了類似結(jié)論，認(rèn)為達(dá)格列凈可降低T2DM患者的血尿酸水平[11-12]。

綜上所述，達(dá)格列凈可明顯降低T2DM伴MS患者的血糖及血尿酸水平，優(yōu)化血脂代謝，安全性良好?？紤]到本研究樣本量有限，關(guān)于達(dá)格列凈對T2DM伴MS患者治療的遠(yuǎn)期有效性及安全性尚需豐富樣本量隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)一步完善。