孫家政

常熟市沙家浜衛(wèi)生院內(nèi)科，江蘇常熟 215500

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是常見(jiàn)疾病之一[1]，因生活方式及飲食習(xí)慣改變及老齡化導(dǎo)致該病的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢(shì)。有研究顯示，DM患者高達(dá)9 800多萬(wàn)（人數(shù)較高），2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus,T2DM）是DM的常見(jiàn)疾病類型，致病原因?yàn)橐葝u素分泌不足，該病可能引起微血管、神經(jīng)病變、功能障礙及衰竭，病情加重會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的急性代謝出現(xiàn)紊亂[2-3]。治療T2DM需及早干預(yù)，早期聯(lián)合應(yīng)用降糖藥物及早期胰島素強(qiáng)化治療效果更好[4]，可有效改善血糖水平，通過(guò)強(qiáng)化治療可達(dá)到近乎正常血糖控制效果，包括基礎(chǔ)胰島素加餐時(shí)速胰島素注射、胰島素泵注射，用于T2DM患者療效明顯，可在一定時(shí)間內(nèi)緩解患者病情，能夠改善胰島素分泌，安全性高、療效確切[5]。現(xiàn)以2020年7月—2021年7月常熟市沙家浜衛(wèi)生院門(mén)診收治的60例T2DM患者為研究對(duì)象，分析三加一聯(lián)合強(qiáng)化胰島素治療此病的療效，并對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院門(mén)診收治的60例T2DM患者作研究對(duì)象，現(xiàn)循隨機(jī)分組原則分為對(duì)照組及觀察組，各30例。對(duì)照組中男13例、女17例；年齡37～78歲，平 均（47.82±6.45）歲；病 程2～15年，平 均（7.35±0.82）年。觀察組中男14例、女16例；年齡38～76歲，平均（47.54±6.36）歲；病程3～14年，平均（7.16±0.77）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②患者精神意識(shí)正常；③患者、家屬對(duì)本研究知情、簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有心、腦血管疾病者；②患有心、肝、腎等疾病者；③未完成相應(yīng)療程或自行給藥治療者；④因個(gè)人信息資料丟失無(wú)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)者。

1.3 方法

患者均進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉，注意清淡飲食，遵循少吃多餐原則，由醫(yī)院統(tǒng)一安排食用本院糖尿病標(biāo)準(zhǔn)餐。其中對(duì)照組患者于早餐、晚餐前實(shí)施門(mén)冬30胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140140）進(jìn)行皮下注射治療，劑量為3 mL:300 IU；觀察組則實(shí)施三加一聯(lián)合強(qiáng)化甘精胰島素治療，方法為三餐前進(jìn)行皮下注射門(mén)冬胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140140），劑量3 mL:300 IU，然后再聯(lián)合睡前皮下注射甘精胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字S20160009）劑量：3 mL:300 IU。胰島素初始總量：0.4 U/kg，夜間使用甘精胰島素劑量：0.2 U/kg，以2周為1個(gè)治療周期。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后的血糖代謝指標(biāo)，包括空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 hour postprandial blood glucose,2 hPG）以及糖化血紅白蛋白；統(tǒng)計(jì)兩組血糖達(dá)標(biāo)相關(guān)指標(biāo)，包括血糖達(dá)標(biāo)2 d后水平標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation of blood glucose,SDBG）、變異系數(shù)（coefficient of variation,CV）、四分位血糖波動(dòng)范圍（interquartile range of glucose fluctuations,IQR）、餐后血糖波動(dòng)幅度（postprandial glucose fluctuations,PPGE）；統(tǒng)計(jì)兩組胰島素用量及低血糖發(fā)生率、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖及糖化血紅蛋白水平對(duì)比

治療后，觀察組FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血糖及糖化血紅蛋白對(duì)比(±s)

表1 兩組患者血糖及糖化血紅蛋白對(duì)比(±s)

注：①表示與對(duì)照組進(jìn)行比較，P＜0.05

組別觀察組（n=30）t值P值對(duì)照組（n=30）t值P值時(shí)間治療前治療后治療前治療后FPG（mmol/L）7.13±2.34（5.06±1.12）①4.370＜0.001 7.41±2.03 5.98±1.05 3.427 0.001 2 hPG（mmol/L）10.15±2.35（7.13±1.12）①6.354＜0.001 10.24±2.07 7.82±1.01 5.755＜0.001糖化血紅蛋白（%）8.38±0.72（6.55±0.94）①8.465＜0.001 9.01±0.74 7.12±0.95 8.597＜0.001

2.2 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)后2 d血糖波動(dòng)指標(biāo)比較

治療后，觀察組SDBG、IQR和PPGE較對(duì)照組下降，而CV數(shù)值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血糖達(dá)標(biāo)后2 d血糖波動(dòng)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組血糖達(dá)標(biāo)后2 d血糖波動(dòng)指標(biāo)比較(±s)

注：①表示與對(duì)照組進(jìn)行比較，P＜0.05

組別觀察組（n=30）t值P值對(duì)照組（n=30）t值P值時(shí)間治療前治療后治療前治療后SDBG（mmol/L）4.22±0.94（2.38±0.76）①8.337＜0.001 4.03±0.55 2.91±0.96 5.545＜0.001 CV（%）24.56±5.94（36.43±4.62）①8.428＜0.001 24.68±5.53 30.32±6.67 3.565 0.001 IQR（mmol/L）5.03±0.93（2.71±0.56）①9.978＜0.001 5.31±0.52 3.92±0.87 7.512＜0.001 PPGE（mmol/L）5.19±0.87（3.56±0.94）①6.970＜0.001 5.28±0.62 4.21±0.51 6.642＜0.001

2.3 兩組患者胰島素用量、低血糖發(fā)生情況及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間對(duì)比

治療后，觀察組胰島素用量相比于對(duì)照組減少，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和低血糖發(fā)生率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者胰島素用量、低血糖發(fā)生情況及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較

3 討論

T2DM表現(xiàn)為高血糖、波動(dòng)反復(fù)等，對(duì)其血糖波動(dòng)程度可預(yù)測(cè)疾病所致的慢性并發(fā)癥的危險(xiǎn)[7]。該病多采取飲食、藥物及運(yùn)動(dòng)、胰島素等治療[8]，針對(duì)初診且伴有高血糖的T2DM患者，可經(jīng)胰島素進(jìn)行血糖的控制，使得并發(fā)癥發(fā)生率得以下降。目前預(yù)混胰島素治療、三加一聯(lián)合強(qiáng)化胰島素治療T2DM效果顯著，通過(guò)甘精胰島素+3餐前門(mén)冬胰島素效果更好，更利于血糖控制[9]，甘精胰島素屬于長(zhǎng)效胰島素類似物，經(jīng)治療后可在皮下形成結(jié)晶，可平穩(wěn)吸收、維持時(shí)間為24 h無(wú)峰值，可改善其胰島功能，并補(bǔ)充其基礎(chǔ)胰島素，后采取門(mén)冬胰島素進(jìn)行治療協(xié)同性作用明顯，可降低其血糖水平、葡萄糖毒性[10]，利于血糖控制。

本研究中，治療后，觀察組血糖相關(guān)指標(biāo)較對(duì)照組改善明顯，且SDBG、IQR和PPGE較對(duì)照組下降，而CV數(shù)值高于對(duì)照組（P＜0.05），可見(jiàn)三加一聯(lián)合強(qiáng)化胰島素T2DM效果更能有效控制血糖波動(dòng)，原因與注射賴脯胰島素的結(jié)構(gòu)有關(guān)。該胰島素內(nèi)含B鏈28位脯氨酸、29位賴氨酸組成[11]，分別于餐前、餐后立即皮下注射后能夠使患者餐后形成與血糖吸收峰的同步胰島素細(xì)胞峰值，符合胰島素的分泌方式。作為重組DNA技術(shù)合成的一種長(zhǎng)效人胰島素類似物—甘精胰島素[12]，形成機(jī)制主要是通過(guò)胰島素分子內(nèi)氨基酸置換制成，胰島素分子內(nèi)門(mén)冬氨酸被甘氨酸替代，并在人胰島素鏈梭基末端增加了2個(gè)精氨酸，經(jīng)靜脈注射進(jìn)入到皮下組織，可形成胰島素微沉淀物，于睡前注射[13]，可延長(zhǎng)胰島素分解、吸收的時(shí)間，并模擬生理基礎(chǔ)胰島素分泌狀態(tài)，可改善血糖數(shù)值及糖化血紅蛋白。因觀察組患者經(jīng)強(qiáng)化治療后血糖波動(dòng)較為穩(wěn)定，其SDBG、IQR和PPGE均下降較為明顯，表現(xiàn)為血糖波動(dòng)幅度越小或次數(shù)越少，與邢春燕等[13]研究結(jié)果一致，可見(jiàn)觀察組實(shí)施三加一聯(lián)合強(qiáng)化胰島素治療T2DM療效確切，可降低血糖水平。另外，觀察組胰島素用量少于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間較對(duì)照組下降（P＜0.05），可見(jiàn)觀察組實(shí)施三加一聯(lián)合強(qiáng)化胰島素治療可有效降低各個(gè)階段血糖水平，兩者治療效果更好，所需胰島素用量較少、安全性高，尚未增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步說(shuō)明聯(lián)合治療具有協(xié)同性，有利于預(yù)后[14]。

綜上所述，針對(duì)T2DM實(shí)施三加一聯(lián)合強(qiáng)化胰島素治療效果顯著，可縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，所需胰島素用量少，并減少低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得在臨床上應(yīng)用。