張銀花

福建省福州市臺(tái)江區(qū)婦幼保健院，福建福州 350004

妊娠期糖尿病是指妊娠期出現(xiàn)或者首次出現(xiàn)程度不一的糖代謝異常，屬于妊娠期一類常見并發(fā)癥[1]。因此，盡早診斷和采取必要干預(yù)措施對(duì)減少不良妊娠結(jié)局出現(xiàn)、保障母嬰安全有著重要意義。糖化血紅蛋白是紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白在長(zhǎng)期高血糖的影響下，出現(xiàn)緩慢、持續(xù)、無法逆轉(zhuǎn)非酶促糖基化作用進(jìn)而生成，能反映出過去2～3個(gè)月內(nèi)患者的平均血糖水平，對(duì)糖尿病診斷和病情監(jiān)控的價(jià)值已得到臨床充分肯定[2-3]。當(dāng)前，糖化血紅蛋白已被逐漸應(yīng)用到妊娠期糖尿病的診斷中，據(jù)有關(guān)研究顯示，采取糖化血紅蛋白檢測(cè)能降低妊娠期糖尿病的漏診率[4-5]，為臨床診斷疾病和制訂后續(xù)干預(yù)方案提供出重要依據(jù)。為此，本文現(xiàn)對(duì)2021年1—12月在福建省福州市臺(tái)江區(qū)婦幼保健院開展產(chǎn)檢的98例妊娠期糖尿病患者開展研究，并和同期100名健康孕婦進(jìn)行比較，分析糖化血紅蛋白在妊娠期糖尿病檢驗(yàn)中的作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于本院開展產(chǎn)檢的98例妊娠期糖尿病患者設(shè)為觀察組，另選取同時(shí)間段內(nèi)本院100名健康孕婦設(shè)為對(duì)照組。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組均與《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版[6]當(dāng)中有關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，即隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L，或是75 g葡萄糖糖耐量試驗(yàn):空腹血糖5.1 mmoL/L，餐后1 h血糖10.0 mmoL/L，餐后2 h血糖8.5 mmoL/L，其中任何一項(xiàng)達(dá)到或者超過這個(gè)參考值就可診斷為妊娠期糖尿病；對(duì)照組均為經(jīng)體檢無任何異常的健康孕婦；②均于本院建檔且全程跟蹤產(chǎn)程；③依從性良好，可配合完成本研究；④均取得研究對(duì)象知情同意并簽署有關(guān)書面說明。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前已經(jīng)存在糖尿病者；②存在高血壓、急慢性感染、腫瘤、其他的妊娠合并癥和重度器質(zhì)性疾病史者；③伴認(rèn)知障礙或者精神病者；④存在傳染病者；⑤拒絕或者中途退出研究者。

1.3 方法

1.3.1 儀器和試劑檢測(cè)儀器選擇日立7600全自動(dòng)式生化分析儀，嚴(yán)格依據(jù)有關(guān)操作規(guī)程開展操作，糖化血紅蛋白選擇免疫透射比濁方法進(jìn)行檢測(cè)，血糖采取葡萄糖氧化酶方法進(jìn)行檢測(cè)。所有試劑、配套的校準(zhǔn)品以及質(zhì)控品均是四川新健康生物科技股份有限公司提供，試劑的參數(shù)設(shè)置嚴(yán)格依據(jù)試劑盒內(nèi)說明書開展操作。

1.3.2 檢測(cè)步驟所有入選的孕婦均于次日清晨，在空腹?fàn)顟B(tài)下（確保禁食時(shí)間≥8 h）抽取5 mL的肘靜脈血，將其中的2 mL標(biāo)本注入到抗凝試管內(nèi)，顛倒試管充分混勻，后在生化分析儀中對(duì)糖化血紅蛋白的含量進(jìn)行檢測(cè)。另外3 mL注入到無抗凝劑的常規(guī)生化管內(nèi)，等到其自然全部凝固之后，依據(jù)常規(guī)方式在30 min之內(nèi)完成血清收集，收集得到無任何溶血、黃疸以及脂血的標(biāo)本，后及時(shí)于生化分析儀內(nèi)對(duì)血糖水平進(jìn)行檢測(cè)。孕婦于次日清晨在空腹?fàn)顟B(tài)下收集血液樣本，指導(dǎo)其經(jīng)口服方式于10 min內(nèi)服下含有75 g葡萄糖的溶液總共250 mL，分別在口服后的1、2、3 h收集其靜脈血液2 mL開展血糖水平監(jiān)測(cè)。試劑的校準(zhǔn)、質(zhì)控和樣本檢測(cè)均是相同的檢驗(yàn)人員開展操作。以上指標(biāo)參考范圍如下：糖化血紅蛋白≤5.8%，空腹血糖≤6.1 mmol/L，1 h血糖≤10.3 mmol/L，2 h血糖≤8.6 mmol/L，3 h血糖≤6.7 mmol/L。若超出以上的參考范圍，則提示結(jié)果為陽(yáng)性[7]。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組外周血中糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖及餐后3 h血糖水平；對(duì)比不同年齡段妊娠期糖尿病患者的糖化血紅蛋白水平情況，比較糖化血紅蛋白≤5.8%和＞5.8%患者剖宮產(chǎn)、妊高癥、羊水過多、胎膜早破、巨大兒、新生兒窒息、胎兒早產(chǎn)、新生兒黃疸及新生兒低血糖的發(fā)生情況，分析糖化血紅蛋白控制水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)水平比較

觀察組外周血中糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖及餐后3 h血糖水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)水平比較(±s)

表1 兩組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)水平比較(±s)

組別對(duì)照組（n=100）觀察組（n=98）t值P值糖化血紅蛋白（%）5.20±0.44 8.12±2.10 13.604 0.001空腹血糖（mmol/L）5.10±0.75 7.20±2.35 8.505 0.001餐后1 h血糖（mmol/L）7.12±1.78 11.65±3.42 11.724 0.001餐后2 h血糖（mmol/L）7.92±2.30 14.24±3.45 15.195 0.001餐后3 h血糖（mmol/L）5.05±0.60 8.66±2.04 16.964 0.001

2.2 觀察組不同年齡段人群的糖化血紅蛋白水平分布情況分析

觀察組不同年齡段人群的糖化血紅蛋白水平分布情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，觀察組年齡和糖化血紅蛋白之間呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)關(guān)系（r=0.578，P＜0.05）。

表2 觀察組不同年齡段人群的糖化血紅蛋白水平分布情況［n（%）］

2.3 糖化血紅蛋白和血糖的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白和空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖以及餐后3 h血糖之間均呈正相關(guān)（r=0.672、0.580、0.784、0.665，P＜0.05）。

2.4 糖化血紅蛋白控制水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響

觀察組中糖化血紅蛋白≤5.8%患者的剖宮產(chǎn)、妊高癥、羊水過多、胎膜早破、巨大兒、新生兒窒息、胎兒早產(chǎn)、新生兒黃疸及新生兒低血糖發(fā)生率低于糖化血紅蛋白＞5.8%患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 糖化血紅蛋白控制水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響［n（%）］

3 討論

3.1 妊娠期糖尿病危害

妊娠期糖尿病屬于臨床一類常見妊娠并發(fā)癥，是一類基因異常和遺傳易感性、炎癥因子、脂肪細(xì)胞因子及營(yíng)養(yǎng)因素等密切相關(guān)的疾病，該病出現(xiàn)是因孕期攝入大量的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，特別是脂肪和糖分含量較多的食物，近年來患病人數(shù)呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)[8]。妊娠期糖尿病者多伴隨程度不一的胰島素抵抗現(xiàn)象，對(duì)脂肪氧化分解抑制能力下降，機(jī)體血脂代謝處于紊亂狀態(tài)，使得血脂上升，進(jìn)而導(dǎo)致胎兒的血脂代謝出現(xiàn)異常，大量脂肪堆積于體內(nèi)，造成巨大兒的發(fā)生[9]。血糖處在過高水平會(huì)直接影響母胎之間的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)傳遞，有一定概率引起胚胎發(fā)育異常，導(dǎo)致自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒畸形和新生兒低血糖等不良情況[10]。除此之外，妊娠期糖尿病會(huì)使孕婦以及新生兒出現(xiàn)肥胖及糖尿病的概率上升[11]。因此，控制疾病需要做到盡早發(fā)現(xiàn)和治療，及時(shí)通過合理有效的干預(yù)措施進(jìn)行處理，以獲取良好妊娠結(jié)局，保證母嬰雙方健康。

3.2 空腹血糖、葡萄糖口服糖耐量試驗(yàn)在妊娠期糖尿病篩查中的限制

當(dāng)前，國(guó)內(nèi)多采取葡萄糖口服糖耐量試驗(yàn)和空腹血糖對(duì)妊娠期糖尿病進(jìn)行診斷，其中葡萄糖口服糖耐量試驗(yàn)需要進(jìn)行多次抽血，耗費(fèi)的檢驗(yàn)時(shí)間較長(zhǎng)，一部分孕婦因不能耐受機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處在饑餓狀態(tài)或濃度較高的糖水，服糖之后產(chǎn)生頭暈和嘔吐等一系列不良反應(yīng)，進(jìn)而拒絕接受該項(xiàng)檢查?？崭?fàn)顟B(tài)能反映出即時(shí)的血糖水平，該項(xiàng)指標(biāo)會(huì)受到孕婦最近的活動(dòng)量、飲食狀態(tài)以及情緒等多方面因素影響，存在較大的波動(dòng)性，無法當(dāng)作疾病診斷的主要標(biāo)準(zhǔn)[12]。因此，上述兩種檢驗(yàn)方法均存在一定的局限性，需要臨床探索出更為合理、有效的檢驗(yàn)方法。

3.3 糖化血紅蛋白在妊娠期糖尿病檢驗(yàn)中的價(jià)值

糖化血紅蛋白指的是血糖和血紅蛋白相結(jié)合最終得到的產(chǎn)物，其產(chǎn)生屬于一個(gè)連續(xù)、緩慢、無法逆轉(zhuǎn)的非酶促反應(yīng)。宋娟[13]發(fā)現(xiàn)，通過對(duì)糖化血紅蛋白開展檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)糖耐量試驗(yàn)中操作不合理所致的假性升高或者降低，提升對(duì)妊娠糖尿病診斷準(zhǔn)確度，在疾病診斷和監(jiān)測(cè)過程中有著重要價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組外周血中糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖以及餐后3 h血糖水平高于對(duì)照組（P＜0.05），且相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白和空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖以及餐后3 h血糖呈正相關(guān)，說明結(jié)合血糖和糖化血紅蛋白的檢驗(yàn)結(jié)果能協(xié)助臨床診斷疾病。伴隨年齡增加，觀察組中的糖化血紅蛋白水平呈現(xiàn)逐漸升高趨勢(shì)，觀察組年齡和糖化血紅蛋白呈正相關(guān)，說明年齡可能是發(fā)病的一個(gè)高危因素。但糖化血紅蛋白于疾病診斷中也伴隨一定的問題，例如當(dāng)前的檢驗(yàn)方式多，同時(shí)無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，具體的參考范圍也存在一定爭(zhēng)議。除此之外，24～32周的糖化血紅蛋白含量和胰島素分泌以及抵抗有關(guān)，孕齡以及種族等均會(huì)對(duì)該項(xiàng)指標(biāo)水平產(chǎn)生影響，檢驗(yàn)時(shí)需要考慮到這方面的因素。

3.4 糖化血紅蛋白對(duì)妊娠結(jié)局的影響

孕期的血糖控制狀態(tài)和孕婦健康以及胎兒發(fā)育狀態(tài)有著緊密聯(lián)系，妊娠期間攝入的食物增多，胎盤分泌出激素，抵消了胰島素作用進(jìn)而引起糖代謝異常。當(dāng)孕婦產(chǎn)生程度不一糖耐量變化時(shí)，均能使機(jī)體的血糖水平產(chǎn)生改變，使得胎兒對(duì)于血糖的攝取量增多，機(jī)體中胰島素水平出現(xiàn)變化，組織脂肪和蛋白質(zhì)的合成增多，脂肪分解受到影響，使得脂肪聚集在胎兒全身，最終導(dǎo)致其發(fā)育遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過正常標(biāo)準(zhǔn)，引起一系列不良妊娠結(jié)局，威脅到母嬰雙方生命安全。糖化血紅蛋白的半衰期是35 d，于衡量糖代謝狀態(tài)上有著較高價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組中糖化血紅蛋白≤5.8%患者的母嬰并發(fā)癥出現(xiàn)比例均低于糖化血紅蛋白＞5.8%患者（P＜0.05），提示糖化血紅蛋白的水平改變和孕婦及胎兒健康有著密切關(guān)系，該項(xiàng)指標(biāo)是病程中監(jiān)測(cè)血糖的一項(xiàng)重要指標(biāo)，對(duì)掌握孕婦的血糖控制狀態(tài)、指導(dǎo)分娩、減少母嬰并發(fā)癥出現(xiàn)等有著重要價(jià)值。

綜上所述，糖化血紅蛋白檢測(cè)有著便捷、迅速和取血量較少等特點(diǎn)，能作為妊娠期糖尿病一項(xiàng)重要篩查指標(biāo)，其水平和妊娠結(jié)局緊密相關(guān)，有助于掌握妊娠期糖尿病患者血糖控制情況，為疾病早期診斷、篩查、臨床分娩和減少母嬰并發(fā)癥提供出指導(dǎo)性實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。